Hemophilia Ultrasound Project (HUP)

Personer med blödarsjuka (A eller B) upplever ofta återkommande ledblödningar, som oftast drabbar anklar, knän och armbågar. Dessa blödningar kan leda till betydande smärta och funktionshinder över tid. Om återkommande ledblödningar inte hanteras med snabba och adekvata infusioner av faktorkoncentrat, kommer skadan som orsakas av närvaron av blod i ledutrymmet så småningom att resultera i ett tillstånd som kallas försvagande kronisk hemofil artropati.

Inledning av och efterlevnad av en profylaktisk infusionsregim, som börjar med den första eller andra ledblödningen, är avgörande för att förhindra progression till artropati.

Studier har visat att profylax med rekombinanta eller plasmahärledda faktor VIII- eller IX-koncentrat är effektivt för att förhindra kliniska ledblödningar och progression till försvagande ledsjukdom hos patienter med svår hemofili A respektive B. Men för patienter på profylax kan frånvaron av symtomatiska ledblödningar och/eller strukturella och funktionella abnormiteter i leder vid fysisk undersökning och vanliga röntgenbilder leda till det felaktiga antagandet att profylaxen är helt effektiv. Det har fastställts att patienter med svår hemofili fortfarande löper risk för subklinisk blödning ("mikroblödningar") trots till synes adekvat profylax.

Unga vuxna, trots en livstid på profylax och till synes normala leder, utvecklar artropati i 20- och 30-årsåldern. Profylax som för närvarande tillämpas kan bara fördröja uppkomsten av klinisk ledsjukdom.

De senaste framstegen inom ultraljudsavbildning (US) har visat sig vara effektiva för att bekräfta en ledblödning, övervaka utvecklingen av en ledblödning och bedöma upplösningen eller återkommande blödningar. Tidigare studier har utvärderat prevalensen av subklinisk artropati hos unga hemofila vuxna med användning av både UL- och MRT-tekniker och kommit fram till att UL är lika effektivt och känsligt som MRT som identifierar dessa subkliniska ledavvikelser.

Såvitt utredarna vet har dock inga tidigare studier använt amerikansk teknik under en längre tidsperiod för att övervaka den naturliga utvecklingen av ledartropati hos barn med blödarsjuka som följer en etablerad profylaxregim och inte har några bevis på klinisk ledkompromettering.

Den seminala Joint Outcome-studien, som bekräftade profylaxens roll för att förhindra uppenbar klinisk ledsjukdom, gav en lägsta nivå av restfaktor VIII på 1 %. Även om denna dalnivå signifikant minskade uppenbara hemartroser och ledskador, väckte bevis som tydde på mikroblödningar en fråga om skyddet som en så låg dalnivå ger. Intuitivt verkar det som om en högre dalnivå skulle ge bättre skydd mot mikroblödningar och resultera i en mer hållbar ledhälsa. Det "ideala" skyddstråget har inte fastställts.

Utredarnas hypotes är att UL är en värdefull avbildningsteknik för att övervaka den naturliga utvecklingen av hemofil artropati hos barn med svår hemofili A eller B som genomgår profylax och inte visar kliniska bevis på hemofil artropati.

Genom denna observationsstudie kommer utredarna att tillhandahålla värdefull information om prevalens, progression och svårighetsgrad av ledavvikelser. Användningen av UL för att upptäcka mikroblödningar innan de kumulativa skadliga effekterna kan påvisas med MRT, kommer också att möjliggöra skräddarsydda behandlingar och implementering av nya profylaxstrategier.