Hemophilia Ultrasound Project (HUP)

Personer med hemofili (A eller B) opplever ofte tilbakevendende leddblødninger, som oftest påvirker ankler, knær og albuer. Disse blødningene kan føre til betydelig smerte og funksjonshemming over tid. Hvis tilbakevendende leddblødninger ikke håndteres med raske og tilstrekkelige infusjoner av faktorkonsentrat, vil skaden forårsaket av tilstedeværelsen av blod i leddrommet til slutt resultere i en tilstand som kalles svekkende kronisk hemofil artropati.

Oppstart av og overholdelse av et profylaktisk infusjonsregime, som starter med den første eller andre leddblødningen, er avgjørende for å forhindre progresjon til artropati.

Studier har vist at profylakse med rekombinante eller plasmaavledede faktor VIII- eller IX-konsentrater er effektiv for å forhindre kliniske leddblødninger og progresjon til svekkende leddsykdom hos pasienter med henholdsvis alvorlig hemofili A eller B. For pasienter på profylakse kan imidlertid fravær av symptomatiske leddblødninger og/eller strukturelle og funksjonelle abnormiteter i ledd ved fysisk undersøkelse og rene røntgenbilder føre til den feilaktige antagelsen om at profylaksen er fullstendig effektiv. Det er fastslått at pasienter med alvorlig hemofili fortsatt har risiko for subklinisk blødning ("mikroblødninger") til tross for tilsynelatende adekvat profylakse.

Unge voksne, til tross for en levetid på profylakse og tilsynelatende normale ledd, utvikler artropati i 20- og 30-årene. Profylakse slik den nå praktiseres kan bare forsinke utbruddet av klinisk leddsykdom.

De nylige fremskritt innen ultralydavbildning (US) har vist seg å være effektive for å bekrefte en leddblødning, overvåke utviklingen av en leddblødning og vurdere oppløsningen eller tilbakefall av en blødning. Tidligere studier har evaluert prevalensen av subklinisk artropati hos unge hemofile voksne ved bruk av både UL- og MR-teknikker og konkludert med at UL er like effektiv og sensitiv som MR som identifiserer disse subkliniske leddabnormalitetene.

Men, så vidt etterforskerne vet, har ingen tidligere studier brukt amerikansk teknikk over en lengre periode for å overvåke den naturlige utviklingen av leddartropati hos barn med hemofili som følger et etablert profylakseregime og ikke har bevis for klinisk leddkompromittering.

The seminal Joint Outcome Study, som bekreftet rollen til profylakse i å forhindre åpenbar klinisk leddsykdom, ga et minimumsnivå for gjenværende faktor VIII på 1 %. Mens dette bunnnivået betydelig reduserte åpenbare hemartroser og leddskade, reiste bevis som tydet på mikroblødninger et spørsmål om beskyttelsen som gis av et så lavt bunnnivå. Intuitivt ser det ut som om et høyere bunnnivå skulle gi større beskyttelse mot mikroblødninger og resultere i mer bærekraftig leddhelse. Det "ideelle" beskyttelsestrauet er ikke etablert.

Etterforskernes hypotese er at UL er en verdifull avbildningsteknikk for å overvåke den naturlige utviklingen av hemofil artropati hos barn med alvorlig hemofili A eller B som gjennomgår profylakseregime og ikke viser kliniske bevis på hemofil artropati.

Gjennom denne observasjonsstudien vil etterforskerne gi verdifull informasjon angående prevalens, progresjon og alvorlighetsgrad av leddabnormiteter. Bruken av UL for å oppdage mikroblødninger før de kumulative skadevirkningene som kan påvises ved MR, vil også tillate skreddersydd behandling og implementering av nye profylaksestrategier.