Hæmofili-ultralydsprojektet (HUP)

Personer med hæmofili (A eller B) oplever ofte tilbagevendende ledblødninger, som oftest påvirker ankler, knæ og albuer. Disse blødninger kan føre til betydelig smerte og handicap over tid. Hvis tilbagevendende ledblødninger ikke håndteres med hurtige og passende infusioner af faktorkoncentrat, vil skaden forårsaget af tilstedeværelsen af ​​blod i ledrummet i sidste ende resultere i en tilstand kaldet invaliderende kronisk hæmofil artropati.

Påbegyndelse af og overholdelse af et profylaktisk infusionsregime, startende med den første eller anden ledblødning, er afgørende for at forhindre progression til artropati.

Undersøgelser har vist, at profylakse med rekombinante eller plasma-afledte faktor VIII- eller IX-koncentrater er effektiv til at forhindre kliniske ledblødninger og progression til invaliderende ledsygdom hos patienter med henholdsvis svær hæmofili A eller B. For patienter i profylakse kan fraværet af symptomatiske ledblødninger og/eller strukturelle og funktionelle abnormiteter i led ved fysisk undersøgelse og almindelige røntgenbilleder dog føre til den fejlagtige antagelse, at profylaksen er fuldstændig effektiv. Det er blevet fastslået, at patienter med svær hæmofili stadig er i risiko for subklinisk blødning ("mikroblødninger") på trods af tilsyneladende tilstrækkelig profylakse.

Unge voksne udvikler på trods af et helt liv på profylakse og tilsyneladende normale led artropati i 20'erne og 30'erne. Profylakse, som den praktiseres i øjeblikket, kan kun forsinke begyndelsen af ​​klinisk ledsygdom.

De seneste fremskridt inden for ultralydsbilleddannelse (US) har vist sig at være effektive til at bekræfte en ledblødning, overvåge udviklingen af ​​en ledblødning og vurdere opløsningen eller gentagelsen af ​​en blødning. Tidligere undersøgelser har evalueret forekomsten af ​​subklinisk artropati hos unge hæmofile voksne ved brug af både UL- og MR-teknikker og konkluderet, at UL er lige så effektiv og følsom som MR, der identificerer disse subkliniske ledabnormiteter.

Men så vidt efterforskernes viden har ingen tidligere undersøgelser brugt amerikansk teknik over en længere periode til at overvåge den naturlige udvikling af ledartropati hos børn med hæmofili, som følger et etableret profylakseregime og ikke har bevis for klinisk ledkompromittering.

Det seminale fælles resultatundersøgelse, som bekræftede profylaksens rolle i forebyggelsen af ​​åbenlys klinisk ledsygdom, krævede et laveste resterende faktor VIII-niveau på 1 %. Mens dette bundniveau signifikant reducerede åbenlyse hæmarthroser og ledskader, rejste evidensen, der tydede på mikroblødninger, et spørgsmål om beskyttelsen af ​​et så lavt bundniveau. Intuitivt ser det ud som om et højere bundniveau skulle give større beskyttelse mod mikroblødninger og resultere i mere bæredygtig ledsundhed. Den "ideelle" beskyttende trug er ikke blevet etableret.

Efterforskernes hypotese er, at UL er en værdifuld billeddiagnostisk teknik til at overvåge den naturlige udvikling af hæmofil artropati hos børn med svær hæmofili A eller B, som er i profylaksebehandling og ikke viser kliniske tegn på hæmofil artropati.

Gennem denne observationsundersøgelse vil efterforskerne give værdifuld information med hensyn til forekomsten, progressionen og sværhedsgraden af ​​ledabnormiteter. Brugen af ​​UL til at påvise mikroblødninger før de kumulative skadelige virkninger, der kan påvises ved MR, vil også muliggøre skræddersyet behandling og implementering af nye profylaksestrategier.