Vysoké dávky erytropoetinu pro asfyxii a encefalopatii (HEAL)
4. ledna 2023 aktualizováno: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
Hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) nastává, když dítě dostane snížený průtok krve a kyslíku do mozku v blízkosti doby narození.
To má za následek smrt nebo neurologické postižení včetně dětské mozkové obrny a kognitivní poruchy až u poloviny postižených kojenců.
Tato klinická studie určí, zda lék erytropoetin (Epo) přidaný k hypotermii (obvyklá terapie) zlepší výsledky u kojenců trpících HIE.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Novorozenecká hypoxicko-ischemická encefalopatie (HIE) označuje poranění mozku způsobené sníženým průtokem krve a kyslíku do mozku dítěte blízko doby narození.
HIE postihuje v USA až 12 000 novorozenců ročně. Polovina postižených kojenců má špatný výsledek, včetně smrti, mozkové obrny a kognitivních poruch, a to navzdory hypotermii, jediné dostupné léčbě.
Erytropoetin (Epo) je cytokin s pozoruhodnými neuroprotektivními a neuroregenerativními účinky prokázanými na zvířecích modelech novorozeneckého poškození mozku.
Ve fázi I studie Epo + hypotermie výzkumníci zjistili, že Epo 1000 U/kg/dávka nejlépe reprodukuje farmakokinetiku neuroprotektivního dávkování na zvířecích modelech.
Dlouhodobé výsledky byly lepší, než se očekávalo na základě vstupních kritérií a nálezů MRI.
Studie fáze II porovnávala 50 chlazených kojenců randomizovaných k podávání Epo nebo placebu.
Kojenci léčení hypotermií + Epo měli menší poranění mozku na časné MRI a lepší 12měsíční motorický vývoj.
Vyšetřovatelé předpokládají, že Epo podávané chlazeným kojencům se středně těžkou/těžkou HIE sníží kombinovaný primární výsledek smrti nebo poruchy nervového vývoje ze 49 na 33 %.
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie Epo terapie u 500 kojenců s HIE podstupujících hypotermii.
Specifické cíle jsou 1) Zjistit, zda 5 dávek Epo 1000 U/kg IV snižuje míru úmrtí, motorických nebo kognitivních deficitů po 2 letech; 2) Vyhodnotit bezpečnost Epo vyhodnocením klinické toxicity; a 3) Stanovit, zda Epo snižuje závažnost neonatálního poranění mozku, jak dokazují časné MRI a cirkulující biomarkery poranění mozku.
Vyšetřovatelé předpokládají, že Epo poskytne zlepšený 2letý neurovývojový výsledek, bude bezpečný a sníží závažnost poranění mozku, jak bylo stanoveno časnými biomarkery.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
500
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Los Angeles, California, Spojené státy
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Spojené státy
- Stanford University
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Spojené státy
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
-
Saint Paul, Minnesota, Spojené státy
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Spojené státy
- Good Samaritan Hospital
-
Columbus, Ohio, Spojené státy
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy
- Magee Women's Hospital of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy
- UT Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Spojené státy
- Cook Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Spojené státy
- Methodist Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Ne starší než 1 den (Dítě)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥ 36 týdnů gestačního věku
- Příjem aktivního nebo pasivního chlazení/hypotermie celého těla od < 6 hodin věku
Perinatální deprese na základě alespoň jednoho z následujících:
- Apgar skóre < 5 po 10 minutách, popř
- Potřeba resuscitace po 10 minutách (tj. komprese hrudníku nebo přetlaková respirační podpora včetně endotracheální, ventilace maskou nebo CPAP), popř.
- pH < 7,00 v pupečníkovém plynu (arteriálním nebo venózním) nebo v kojeneckém plynu (arteriálním nebo venózním) získaném ve věku < 60 minut, nebo
- Deficit baze ≥ 15 mmol/l v pupečníkovém plynu (arteriálním nebo venózním) nebo v kojeneckém plynu (arteriálním nebo venózním) získaný ve věku < 60 minut
- Středně těžká až těžká encefalopatie (na základě modifikovaného Sarnatova vyšetření) přítomná mezi 1-6 hodinami po narození
Kritéria vyloučení:
- Studovaný lék pravděpodobně nebude podán do 26 hodin po narození
- Kojenec má živé dvojče (nebo vícenásobek vyššího řádu), které je také ochlazováno
- Porodní hmotnost < 1800 g (např. omezení intrauterinního růstu)
- Genetický nebo vrozený stav, který ovlivňuje neurovývoj nebo vyžaduje více operací (např. vrozená virová infekce, hydrops, komplexní vrozená srdeční choroba, těžké dysmorfické rysy atd.)
- Obvod hlavy < 30 cm
- Zvažuje se přesměrování péče z důvodu skomírajícího stavu
- Očekává se, že pacient nebude k dispozici pro hodnocení ve věku 2 let
- Polycytémie (hematokrit > 65,0 %)
- Rodiče/zákonní zástupci s omezenou schopností a samostatností
- Kojenec se účastní nebo hodlá zúčastnit jiné intervenční studie během porodní hospitalizace (poznámka: nezahrnuje observační studie)
- Sentinelová příhoda a encefalopatie se vyskytly až po narození
- Nelze vyjádřit souhlas v primárním jazyce rodičů
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Erytropoetin
Erytropoetin 1000 U/kg IV, přibližně ve věku 1, 2, 3, 4 a 7 dnů (tj. 5 dávek)
|
Epogen odebraný z komerčně dostupných lahviček s jednou dávkou 4000 U/ml
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Normální fyziologický roztok IV (stejný objem), přibližně ve věku 1, 2, 3, 4 a 7 dnů
|
Stejný objem normálního fyziologického roztoku k použití jako placebo
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků se smrtí nebo poruchou neurovývoje
Časové okno: Před konečným hodnocením výsledku ve věku 22–26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
Porucha neurovývoje definovaná jako kterákoli z následujících: a) úroveň škály hrubé motorické funkce (GMFCS) ≥ 1 nebo b) GMFCS = 0 nebo 0,5 a dětská mozková obrna (CP) (jakéhokoli typu) nebo c) kognitivní skóre Bayley III < 90
|
Před konečným hodnocením výsledku ve věku 22–26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s dětskou mozkovou obrnou (CP) a počet účastníků s každým typem dětské mozkové obrny (CP), stanovený pomocí standardizovaného neurologického vyšetření
Časové okno: 22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
Neurologické diagnózy: bez CP, diparetická CP, hemiparetická CP, kvadruparetická CP
|
22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
|
Počet účastníků s každou úrovní hrubé motoriky, stanovený pomocí GMFCS
Časové okno: 22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
Gross Motor Function Scale (GMFCS) je stupnice od 0 do 5, přičemž vyšší hodnoty představují horší výsledky.
|
22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
|
Kognitivní skóre Bayley III
Časové okno: 22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
Kognitivní skóre Bayley III je populační normované skóre.
100 označuje průměr populace se standardní odchylkou 15; vyšší skóre znamená vyšší úroveň rozvoje.
|
22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
|
Bayley III jazykové skóre
Časové okno: 22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
Jazykové skóre Bayley III je populační normované skóre.
100 označuje průměr populace se standardní odchylkou 15; vyšší skóre znamená vyšší úroveň rozvoje.
|
22-26 měsíců; Za polehčujících okolností, například omezení COVID-19, lze provádět až do 36 měsíců věku
|
|
Počet účastníků s epilepsií
Časové okno: Před 22-26 měsíci
|
≥ 2 afebrilní, nevyprovokované záchvaty
|
Před 22-26 měsíci
|
|
Počet účastníků s abnormalitami chování určený externalizací skóre kontrolního seznamu chování dítěte
Časové okno: 22-26 měsíců
|
Skóre za externalizaci problémů v kontrolním seznamu dětského chování >= 65
|
22-26 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků na každé úrovni závažnosti poškození [(1) normální, (2) mírné motorické a/nebo kognitivní poškození, (3) středně těžké/závažné motorické a/nebo kognitivní poškození, (4) smrt], ve srovnání mezi Epo a Placebo skupiny.
Časové okno: Během 22-26 měsíců
|
Mírné postižení: GMFCS=1 a žádná dětská mozková obrna nebo GMFCS<=0,5 a hemiplegická nebo diplegická dětská mozková obrna. Středně těžké/těžké poškození: GMFCS=1 a dětská mozková obrna, GMFCS >=2, kvadruplegická dětská mozková obrna nebo kognitivní skóre Bayley III <85. |
Během 22-26 měsíců
|
|
Míra nežádoucích příhod souvisejících s Epo
Časové okno: Prostřednictvím propuštění z nemocnice
|
Prostřednictvím propuštění z nemocnice
|
|
|
Míra nežádoucích příhod souvisejících s Epo
Časové okno: Během 22-26 měsíců
|
Během 22-26 měsíců
|
|
|
Sériové cirkulující biomarkery zánětu/poranění mozku
Časové okno: Během prvního týdne života
|
Úroveň Epo na začátku, den 2 a den 4.
|
Během prvního týdne života
|
|
MR důkaz poranění mozku – skóre poranění mozku
Časové okno: Během prvního týdne života
|
Globální skóre poranění mozku bylo vypočítáno pomocí validovaného skórovacího systému pro HIE.
Rozsah zranění byl zaznamenán (tj. žádné = 0, <25 % = 1, 25-50 % = 2; >50 % = 3), jak je vidět na snímcích T1, T2 a zdánlivého difúzního koeficientu (ADC) v 8 oblastech mozku: caudate, putamen/globus pallidus, thalamus, zadní končetina vnitřního pouzdra (PLIC), kůra, bílá hmota, mozkový kmen a mozeček.
Závažnost poranění mozku byla stanovena z celkového skóre poranění následovně: žádné (globální skóre poranění = 0), mírné (1-11), střední (12-32) nebo těžké (33-138).
|
Během prvního týdne života
|
|
Počet účastníků s MR důkazem poranění mozku – závažnost poranění mozku
Časové okno: Během prvního týdne života
|
Během prvního týdne života
|
|
|
Počet účastníků se sluchovým postižením vyžadujícím naslouchátka, podle zprávy rodiče/pečovatele, ve srovnání mezi skupinami Epo a Placebo.
Časové okno: Během 22-26 měsíců
|
Během 22-26 měsíců
|
|
|
Počet účastníků s kortikálním zrakovým postižením, podle zprávy rodiče/pečovatele, ve srovnání mezi skupinami Epo a Placebo.
Časové okno: Během 22-26 měsíců
|
Během 22-26 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
- Vrchní vyšetřovatel: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Juul SE, Comstock BA, Heagerty PJ, Mayock DE, Goodman AM, Hauge S, Gonzalez F, Wu YW. High-Dose Erythropoietin for Asphyxia and Encephalopathy (HEAL): A Randomized Controlled Trial - Background, Aims, and Study Protocol. Neonatology. 2018;113(4):331-338. doi: 10.1159/000486820. Epub 2018 Mar 7.
- Wisnowski JL, Bluml S, Panigrahy A, Mathur AM, Berman J, Chen PK, Dix J, Flynn T, Fricke S, Friedman SD, Head HW, Ho CY, Kline-Fath B, Oveson M, Patterson R, Pruthi S, Rollins N, Ramos YM, Rampton J, Rusin J, Shaw DW, Smith M, Tkach J, Vasanawala S, Vossough A, Whitehead MT, Xu D, Yeom K, Comstock B, Heagerty PJ, Juul SE, Wu YW, McKinstry RC; HEAL Study Group. Integrating neuroimaging biomarkers into the multicentre, high-dose erythropoietin for asphyxia and encephalopathy (HEAL) trial: rationale, protocol and harmonisation. BMJ Open. 2021 Apr 22;11(4):e043852. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043852.
- Chalak L, Redline RW, Goodman AM, Juul SE, Chang T, Yanowitz TD, Maitre N, Mayock DE, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Riley D, Mathur AM, Rao R, Van Meurs KP, Wu TW, Gonzalez FF, Flibotte J, Mietzsch U, Sokol GM, Ahmad KA, Baserga M, Weitkamp JH, Poindexter BB, Comstock BA, Wu YW. Acute and Chronic Placental Abnormalities in a Multicenter Cohort of Newborn Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2021 Oct;237:190-196. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.06.023. Epub 2021 Jun 16.
- Wu YW, Comstock BA, Gonzalez FF, Mayock DE, Goodman AM, Maitre NL, Chang T, Van Meurs KP, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Mathur AM, Wu TW, Riley D, Mietzsch U, Chalak L, Flibotte J, Weitkamp JH, Ahmad KA, Yanowitz TD, Baserga M, Poindexter BB, Rogers EE, Lowe JR, Kuban KCK, O'Shea TM, Wisnowski JL, McKinstry RC, Bluml S, Bonifacio S, Benninger KL, Rao R, Smyser CD, Sokol GM, Merhar S, Schreiber MD, Glass HC, Heagerty PJ, Juul SE; HEAL Consortium. Trial of Erythropoietin for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Newborns. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):148-159. doi: 10.1056/NEJMoa2119660.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. ledna 2017
Primární dokončení (Aktuální)
1. října 2021
Dokončení studie (Aktuální)
1. dubna 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
20. června 2016
První zveřejněno (Odhad)
23. června 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
30. ledna 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. ledna 2023
Naposledy ověřeno
1. ledna 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- P0511976
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Ano
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .