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Eritropoyetina en dosis altas para la asfixia y la encefalopatía (HEAL)

4 de enero de 2023 actualizado por: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
La encefalopatía hipóxica-isquémica (HIE, por sus siglas en inglés) ocurre cuando un bebé recibe una reducción del flujo de sangre y oxígeno al cerebro cerca del momento del nacimiento. Esto da como resultado la muerte o discapacidades neurológicas que incluyen parálisis cerebral y deterioro cognitivo en hasta la mitad de los bebés afectados. Este ensayo clínico determinará si el fármaco eritropoyetina (Epo) añadido a la hipotermia (terapia habitual) mejorará los resultados de los lactantes que padecen EHI.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La encefalopatía hipóxica-isquémica neonatal (HIE, por sus siglas en inglés) se refiere a una lesión cerebral que resulta de la reducción del flujo de sangre y oxígeno al cerebro de un bebé cerca del momento del nacimiento. HIE afecta hasta 12,000 recién nacidos cada año en los EE. UU. La mitad de los bebés afectados tienen un mal resultado que incluye muerte, parálisis cerebral y deterioro cognitivo a pesar de recibir hipotermia, el único tratamiento disponible. La eritropoyetina (Epo) es una citoquina con notables efectos neuroprotectores y neuroregenerativos demostrados en modelos animales de lesión cerebral neonatal. En un ensayo de fase I de Epo + hipotermia, los investigadores encontraron que Epo 1000 U/Kg/dosis reprodujo mejor la farmacocinética de la dosificación neuroprotectora en modelos animales. Los resultados a largo plazo fueron mejores de lo esperado según los criterios de ingreso y los hallazgos de la resonancia magnética. Un ensayo de fase II comparó a 50 bebés enfriados al azar para recibir Epo o placebo. Los bebés tratados con hipotermia + Epo tenían menos lesiones cerebrales en la resonancia magnética temprana y un mejor desarrollo motor a los 12 meses. Los investigadores plantean la hipótesis de que la Epo administrada a lactantes refrigerados con EHI moderada/grave reducirá el resultado primario combinado de muerte o deterioro del neurodesarrollo del 49 al 33 %. Este es un ensayo aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo de la terapia con Epo en 500 bebés con EHI sometidos a hipotermia. Los objetivos específicos son 1) Determinar si 5 dosis de Epo 1000 U/kg IV reducen la tasa de muerte, déficit motor o cognitivo a los 2 años; 2) Evaluar la seguridad de Epo evaluando la toxicidad clínica; y 3) Determinar si la Epo disminuye la gravedad de la lesión cerebral neonatal según lo evidenciado por resonancia magnética temprana y biomarcadores circulantes de lesión cerebral. Los investigadores anticipan que la Epo brindará un mejor resultado del desarrollo neurológico a los 2 años, será segura y disminuirá la gravedad de la lesión cerebral según lo determinen los biomarcadores tempranos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

500

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Estados Unidos
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
      • Saint Paul, Minnesota, Estados Unidos
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos
        • Good Samaritan Hospital
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos
        • UT Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos
        • Cook Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 1 día (Niño)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • ≥ 36 semanas de edad gestacional
  • Recibir enfriamiento/hipotermia de todo el cuerpo activo o pasivo desde < 6 horas de edad

  • Depresión perinatal basada en al menos uno de los siguientes:

    1. Puntuación de Apgar < 5 a los 10 minutos, o
    2. Necesidad de reanimación a los 10 minutos (es decir, compresiones torácicas o asistencia respiratoria con presión positiva, incluida endotraqueal, ventilación con máscara o CPAP), o
    3. pH < 7,00 en gas del cordón (arterial o venoso) o en un gas infantil (arterial o venoso) obtenido a < 60 minutos de edad, o
    4. Déficit de base ≥ 15 mmol/L en gas del cordón (arterial o venoso) o en un gas infantil (arterial o venoso) obtenido a < 60 minutos de edad
  • Encefalopatía de moderada a grave (basada en el examen de Sarnat modificado) presente entre 1 y 6 horas después del nacimiento

Criterio de exclusión:

  • Es poco probable que el fármaco del estudio se administre dentro de las 26 horas posteriores al nacimiento
  • El bebé tiene un gemelo vivo (o un múltiplo de mayor orden) que también se está enfriando
  • Peso al nacer < 1800 g (p. ej., restricción del crecimiento intrauterino)
  • Condición genética o congénita que afecta el neurodesarrollo o requiere múltiples cirugías (por ejemplo, infección viral congénita, hidropesía, cardiopatía congénita compleja, características dismórficas graves, etc.)
  • Circunferencia de la cabeza < 30 cm
  • Se está considerando la redirección de la atención debido a la condición moribunda
  • Se anticipa que el paciente no estará disponible para la evaluación a los 2 años
  • Policitemia (hematocrito > 65,0%)
  • Padres/tutores legales con capacidad y autonomía disminuidas
  • El bebé está participando o tiene la intención de participar en otro estudio de intervención durante la hospitalización del nacimiento (nota: no incluye estudios observacionales)
  • El evento centinela y la encefalopatía ocurrieron solo después del nacimiento
  • Incapaz de dar su consentimiento en el idioma principal de los padres

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Cuadruplicar

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Comparador activo: Eritropoyetina
Eritropoyetina 1000 U/kg IV, aproximadamente a los 1, 2, 3, 4 y 7 días de edad (es decir, 5 dosis)
Droga: Eritropoyetina
Epogen extraído de viales de dosis única de 4000U/mL disponibles en el mercado
Otros nombres:
  • Epogen
Comparador de placebos: Placebo
Solución salina normal IV (volumen igual), aproximadamente a los 1, 2, 3, 4 y 7 días de edad
Droga: Placebo de solución salina normal
Igual volumen de solución salina normal para usar como placebo
Otros nombres:
  • NS

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con muerte o deterioro del neurodesarrollo
Periodo de tiempo: Antes de la evaluación del resultado final a los 22-26 meses de edad; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
Deterioro del desarrollo neurológico definido como cualquiera de los siguientes: a) Escala de función motora gruesa (GMFCS) nivel ≥ 1, o b) GMFCS = 0 o 0,5 y parálisis cerebral (PC) (cualquier tipo), o c) Puntaje cognitivo Bayley III < 90
Antes de la evaluación del resultado final a los 22-26 meses de edad; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes con parálisis cerebral (PC) y número de participantes con cada tipo de parálisis cerebral (PC), determinado mediante un examen neurológico estandarizado
Periodo de tiempo: 22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
Diagnósticos neurológicos: sin PC, PC diparético, PC hemiparético, PC tetraparético
22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
Número de participantes con cada nivel de función motora gruesa, determinado mediante el GMFCS
Periodo de tiempo: 22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.

La escala de función motora gruesa (GMFCS) es una escala de 0 a 5, donde los valores más altos representan peores resultados.

  • Nivel 0: Camina 10 pasos de forma independiente con marcha simétrica
  • Nivel 0.5: Camina 10 pasos de forma independiente sin marcha simétrica
  • Nivel 1: Se sienta. Manos libres para jugar, y se arrastra o se arrastra sobre las manos y las rodillas, tira para ponerse de pie; cruceros o paseos con las manos
  • Nivel 2: Usa las manos para sentarse; se arrastra sobre el estómago o gatea, puede cruzar/tirar para ponerse de pie
  • Nivel 3: Se sienta con apoyo externo para tronco inferior; rueda, se arrastra sobre el estómago
  • Nivel 4: Buen control de la cabeza en sedestación apoyada; puede rodar a posición supina, puede rodar a boca abajo
  • Nivel 5: incapaz de mantener posturas antigravedad de la cabeza y el tronco en decúbito prono o sentado; poco o ningún movimiento voluntario.
22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
Puntuación cognitiva de Bayley III
Periodo de tiempo: 22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
La puntuación cognitiva de Bayley III es una puntuación normalizada de la población. 100 indica la media poblacional con una desviación estándar de 15; puntuaciones más altas indican un mayor nivel de desarrollo.
22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
Puntaje de lenguaje Bayley III
Periodo de tiempo: 22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
El puntaje de lenguaje de Bayley III es un puntaje normalizado de población. 100 indica la media poblacional con una desviación estándar de 15; puntuaciones más altas indican un mayor nivel de desarrollo.
22-26 meses; Por circunstancias atenuantes, por ejemplo, las restricciones de COVID-19, se pueden realizar hasta los 36 meses de edad.
Número de participantes con epilepsia
Periodo de tiempo: Antes de los 22-26 meses
≥ 2 convulsiones afebriles no provocadas
Antes de los 22-26 meses
Número de participantes con anomalías conductuales determinadas por la puntuación de externalización de la lista de verificación de comportamiento infantil
Periodo de tiempo: 22-26 meses
Puntaje para problemas de externalización en la lista de verificación de comportamiento infantil de >= 65
22-26 meses

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Número de participantes en cada nivel de gravedad del deterioro [(1) normal, (2) deterioro motor y/o cognitivo leve, (3) deterioro motor y/o cognitivo moderado/grave, (4) muerte], en comparación con la Epo y Grupos de placebo.
Periodo de tiempo: Hasta los 22-26 meses

Deterioro leve: GMFCS=1 y sin parálisis cerebral, o GMFCS<=0,5 y parálisis cerebral hemipléjica o dipléjica.

Deterioro moderado/grave: GMFCS=1 y parálisis cerebral, GMFCS >=2, parálisis cerebral tetrapléjica o puntuación cognitiva Bayley III <85.
Hasta los 22-26 meses
Tasas de eventos adversos relacionados con Epo
Periodo de tiempo: Por alta hospitalaria
Por alta hospitalaria
Tasas de eventos adversos relacionados con Epo
Periodo de tiempo: Hasta los 22-26 meses
Hasta los 22-26 meses
Biomarcadores circulantes en serie de inflamación/daño cerebral
Periodo de tiempo: Durante la primera semana de vida
Nivel de Epo al inicio, día 2 y día 4.
Durante la primera semana de vida
Evidencia de RM de lesión cerebral - Puntuación de lesión cerebral
Periodo de tiempo: Durante la primera semana de vida
Las puntuaciones globales de lesiones cerebrales se calcularon utilizando un sistema de puntuación validado para HIE. Se registró la extensión de la lesión (es decir, ninguna = 0, <25 % = 1, 25-50 % = 2; >50 % = 3) como se ve en imágenes T1, T2 y coeficiente de difusión aparente (ADC) en 8 regiones del cerebro: caudado, putamen/globus pallidus, tálamo, extremidad posterior de la cápsula interna (PLIC), corteza, sustancia blanca, tronco encefálico y cerebelo. La gravedad de la lesión cerebral se determinó a partir de la puntuación de lesión global de la siguiente manera: ninguna (puntuación de lesión global = 0), leve (1-11), moderada (12-32) o grave (33-138).
Durante la primera semana de vida
Número de participantes con evidencia de lesión cerebral por resonancia magnética: gravedad de la lesión cerebral
Periodo de tiempo: Durante la primera semana de vida
Durante la primera semana de vida
Número de participantes que experimentan problemas auditivos que requieren audífonos, según el informe del padre/cuidador, en comparación entre los grupos Epo y Placebo.
Periodo de tiempo: Hasta los 22-26 meses
Hasta los 22-26 meses
Número de participantes que experimentaron deterioro visual cortical, por informe de padres/cuidadores, en comparación entre los grupos Epo y Placebo.
Periodo de tiempo: Hasta los 22-26 meses
Hasta los 22-26 meses

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

University of California, San Francisco

Colaboradores

Boston University
Johns Hopkins University
Children's Hospital of Philadelphia
Washington University School of Medicine
University of Chicago
University of Pittsburgh
University of Washington
Vanderbilt University
Stanford University
University of Minnesota
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Texas
University of Utah
Indiana University
Children's National Research Institute
Children's Hospital Los Angeles
University of New Mexico
University of North Carolina
Cook Children's Medical Center
Pediatrix

Investigadores

  • Investigador principal: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
  • Investigador principal: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de enero de 2017

Finalización primaria (Actual)

1 de octubre de 2021

Finalización del estudio (Actual)

1 de abril de 2022

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

17 de junio de 2016

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

20 de junio de 2016

Publicado por primera vez (Estimar)

23 de junio de 2016

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

30 de enero de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de enero de 2023

Última verificación

1 de enero de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • P0511976

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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