Høydose erytropoietin for asfyksi og encefalopati (HEAL)
4. januar 2023 oppdatert av: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
Hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) oppstår når en baby får redusert blodstrøm og oksygen til hjernen nær fødselstidspunktet.
Dette resulterer i død eller nevrologiske funksjonshemminger, inkludert cerebral parese og kognitiv svekkelse hos opptil halvparten av berørte spedbarn.
Denne kliniske studien vil avgjøre om stoffet erytropoietin (Epo) lagt til hypotermi (vanlig terapi) vil forbedre resultatene for spedbarn som lider av HIE.
Studieoversikt
Status
Fullført
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Neonatal hypoksisk-iskemisk encefalopati (HIE) refererer til hjerneskade som følge av redusert blod- og oksygenstrøm til en babys hjerne nær fødselstidspunktet.
HIE påvirker opptil 12 000 nyfødte hvert år i USA. Halvparten av berørte spedbarn har et dårlig utfall, inkludert død, cerebral parese og kognitiv svikt til tross for at de får hypotermi, den eneste tilgjengelige behandlingen.
Erytropoietin (Epo) er et cytokin med bemerkelsesverdige nevrobeskyttende og neuroregenerative effekter demonstrert i dyremodeller av neonatal hjerneskade.
I en fase I-studie av Epo + hypotermi fant forskerne at Epo 1000 U/Kg/dose best reproduserte farmakokinetikken til nevrobeskyttende dosering i dyremodeller.
Langsiktige utfall var bedre enn forventet basert på inngangskriterier og MR-funn.
En fase II-studie sammenlignet 50 avkjølte spedbarn randomisert til å motta Epo eller placebo.
Spedbarn behandlet med hypotermi + Epo hadde mindre hjerneskade ved tidlig MR, og bedre 12 måneders motorisk utvikling.
Etterforskerne antar at Epo gitt til avkjølte spedbarn med moderat/alvorlig HIE vil redusere det kombinerte primære resultatet av død eller nevroutviklingssvikt fra 49 til 33 %.
Dette er en randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert studie av Epo-terapi hos 500 spedbarn med HIE som gjennomgår hypotermi.
Spesifikke mål er 1) Å bestemme om 5 doser Epo 1000 U/kg IV reduserer dødsraten, motoriske eller kognitive defekter etter 2 år; 2) Å vurdere sikkerheten til Epo ved å evaluere klinisk toksisitet; og 3) For å finne ut om Epo reduserer alvorlighetsgraden av neonatal hjerneskade som bevist av tidlig MR og sirkulerende biomarkører for hjerneskade.
Etterforskerne forventer at Epo vil gi forbedret 2-års nevroutviklingsresultat, vil være trygt og vil redusere alvorlighetsgraden av hjerneskade som bestemt av tidlige biomarkører.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
500
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Forente stater
- Stanford University
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Forente stater
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
-
Saint Paul, Minnesota, Forente stater
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Forente stater
- Good Samaritan Hospital
-
Columbus, Ohio, Forente stater
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater
- Magee Women's Hospital of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater
- UT Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Forente stater
- Cook Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forente stater
- Methodist Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Forente stater, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Ikke eldre enn 1 dag (Barn)
Tar imot friske frivillige
Nei
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ≥ 36 ukers svangerskapsalder
- Mottatt aktiv eller passiv helkroppskjøling/hypotermi siden < 6 timers alder
Perinatal depresjon basert på minst ett av følgende:
- Apgar-score < 5 ved 10 minutter, eller
- Behov for gjenopplivning etter 10 minutter (dvs. brystkompresjoner eller positivt trykk pustestøtte inkludert endotrakeal, maskeventilasjon eller CPAP), eller
- pH < 7,00 i ledningsgass (arteriell eller venøs) eller i spedbarnsgass (arteriell eller venøs) oppnådd ved < 60 minutters alder, eller
- Base underskudd ≥ 15 mmol/L i ledningsgass (arteriell eller venøs) eller i spedbarnsgass (arteriell eller venøs) oppnådd ved < 60 minutters alder
- Moderat til alvorlig encefalopati (basert på modifisert Sarnat-undersøkelse) tilstede mellom 1-6 timer etter fødselen
Ekskluderingskriterier:
- Studiemedikamentet vil sannsynligvis ikke bli administrert innen 26 timer etter fødselen
- Spedbarn har levende tvilling (eller høyere ordens multiple) som også blir avkjølt
- Fødselsvekt < 1800 g (f.eks. intrauterin vekstbegrensning)
- Genetisk eller medfødt tilstand som påvirker nevroutvikling eller krever flere operasjoner (f.eks. medfødt virusinfeksjon, hydrops, kompleks medfødt hjertesykdom, alvorlige dysmorfe trekk, etc.)
- Hodeomkrets < 30 cm
- Omdirigering av omsorg vurderes på grunn av døende tilstand
- Pasienten antas å være utilgjengelig for evaluering ved 2 års alder
- Polycytemi (hematokrit > 65,0 %)
- Foreldre/verge med nedsatt kapasitet og autonomi
- Spedbarnet deltar eller har til hensikt å delta i en annen intervensjonsstudie under fødselssykehusinnleggelsen (merk: inkluderer ikke observasjonsstudier)
- Sentinel-hendelse og encefalopati skjedde først etter fødselen
- Kan ikke samtykke på primærspråket til foreldrene
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Firemannsrom
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Erytropoietin
Erytropoietin 1000 U/kg IV, ved ca. 1, 2, 3, 4 og 7 dagers alder (dvs. 5 doser)
|
Epogen hentet fra kommersielt tilgjengelige enkeltdose 4000U/ml hetteglass
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvann IV (likt volum), ved ca. 1, 2, 3, 4 og 7 dagers alder
|
Like volum av normal saltvann som skal brukes som placebo
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med død eller nevroutviklingshemming
Tidsramme: Før endelig utfallsvurdering ved 22-26 måneders alder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
Nevroutviklingssvikt definert som en av følgende: a) Gross Motor Function Scale (GMFCS) nivå ≥ 1, eller b) GMFCS = 0 eller 0,5 og cerebral parese (CP) (enhver type), eller c) Bayley III kognitiv poengsum < 90
|
Før endelig utfallsvurdering ved 22-26 måneders alder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med cerebral parese (CP) og antall deltakere med hver type cerebral parese (CP), bestemt ved bruk av en standardisert nevrologisk undersøkelse
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
Nevrologiske diagnoser: ingen CP, diparetisk CP, hemiparetisk CP, quadriparetisk CP
|
22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
|
Antall deltakere med hvert nivå av grovmotorisk funksjon, bestemt ved bruk av GMFCS
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
Gross Motor Function Scale (GMFCS) er en skala fra 0-5, med høyere verdier som representerer dårligere utfall.
|
22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
|
Bayley III kognitiv poengsum
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
Bayley III kognitive poengsum er en populasjonsnormert poengsum.
100 indikerer populasjonsgjennomsnittet med et standardavvik på 15; høyere skår indikerer et høyere utviklingsnivå.
|
22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
|
Bayley III Språkscore
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
Bayley III-språkskåren er en populasjonsnormert poengsum.
100 indikerer populasjonsgjennomsnittet med et standardavvik på 15; høyere skår indikerer et høyere utviklingsnivå.
|
22-26 måneder; For formildende omstendigheter, for eksempel covid-19-restriksjoner, kan utføres opp til 36 måneders alder
|
|
Antall deltakere med epilepsi
Tidsramme: Før 22-26 måneder
|
≥ 2 afebrile, uprovoserte anfall
|
Før 22-26 måneder
|
|
Antall deltakere med atferdsavvik bestemt av den eksterne poengsummen til barneatferdssjekklisten
Tidsramme: 22-26 måneder
|
Poeng for eksternaliserende problemer på sjekkliste for barndomsatferd på >= 65
|
22-26 måneder
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere på hvert nivå av alvorlighetsgrad av svekkelse [(1) Normal, (2) Lett motorisk og/eller kognitiv svikt, (3) Moderat/alvorlig motorisk og eller kognitiv svikt, (4) Død], sammenlignet mellom Epo og Placebo-grupper.
Tidsramme: Gjennom 22-26 måneder
|
Lett svekkelse: GMFCS=1 og ingen cerebral parese, eller GMFCS<=0,5 og hemiplegisk eller diplegisk cerebral parese. Moderat/alvorlig svekkelse: GMFCS=1 og cerebral parese, GMFCS >=2, quadriplegic cerebral parese eller Bayley III kognitiv skåre <85. |
Gjennom 22-26 måneder
|
|
Priser for Epo-relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom sykehusutskrivning
|
Gjennom sykehusutskrivning
|
|
|
Priser for Epo-relaterte uønskede hendelser
Tidsramme: Gjennom 22-26 måneder
|
Gjennom 22-26 måneder
|
|
|
Seriell sirkulerende biomarkører for betennelse/hjerneskade
Tidsramme: I løpet av den første uken av livet
|
Epo-nivå ved baseline, dag 2 og dag 4.
|
I løpet av den første uken av livet
|
|
MR-bevis for hjerneskade - Hjerneskadepoeng
Tidsramme: I løpet av den første uken av livet
|
Globale hjerneskadeskårer ble beregnet ved å bruke et validert skåringssystem for HIE.
Skadeomfanget ble registrert (dvs. ingen = 0, <25 % = 1, 25-50 % = 2; >50 % = 3) som sett på T1, T2 og tilsynelatende diffusjonskoeffisient (ADC) bilder i 8 regioner av hjernen: caudate, putamen/globus pallidus, thalamus, bakre lem av den indre kapselen (PLIC), cortex, hvit substans, hjernestamme og lillehjernen.
Alvorlighetsgraden av hjerneskade ble bestemt fra den globale skadeskåren som følger: ingen (global skadescore = 0), mild (1-11), moderat (12-32) eller alvorlig (33-138).
|
I løpet av den første uken av livet
|
|
Antall deltakere med MR-bevis på hjerneskade - Alvorlighetsgrad av hjerneskade
Tidsramme: I løpet av den første uken av livet
|
I løpet av den første uken av livet
|
|
|
Antall deltakere som opplever hørselshemming som trenger høreapparater, rapport per forelder/omsorgsperson, sammenlignet mellom Epo- og placebogruppene.
Tidsramme: Gjennom 22-26 måneder
|
Gjennom 22-26 måneder
|
|
|
Antall deltakere som opplever kortikal synshemming, rapport per forelder/omsorgsperson, sammenlignet mellom Epo- og placebogruppene.
Tidsramme: Gjennom 22-26 måneder
|
Gjennom 22-26 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
- Hovedetterforsker: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Juul SE, Comstock BA, Heagerty PJ, Mayock DE, Goodman AM, Hauge S, Gonzalez F, Wu YW. High-Dose Erythropoietin for Asphyxia and Encephalopathy (HEAL): A Randomized Controlled Trial - Background, Aims, and Study Protocol. Neonatology. 2018;113(4):331-338. doi: 10.1159/000486820. Epub 2018 Mar 7.
- Wisnowski JL, Bluml S, Panigrahy A, Mathur AM, Berman J, Chen PK, Dix J, Flynn T, Fricke S, Friedman SD, Head HW, Ho CY, Kline-Fath B, Oveson M, Patterson R, Pruthi S, Rollins N, Ramos YM, Rampton J, Rusin J, Shaw DW, Smith M, Tkach J, Vasanawala S, Vossough A, Whitehead MT, Xu D, Yeom K, Comstock B, Heagerty PJ, Juul SE, Wu YW, McKinstry RC; HEAL Study Group. Integrating neuroimaging biomarkers into the multicentre, high-dose erythropoietin for asphyxia and encephalopathy (HEAL) trial: rationale, protocol and harmonisation. BMJ Open. 2021 Apr 22;11(4):e043852. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043852.
- Chalak L, Redline RW, Goodman AM, Juul SE, Chang T, Yanowitz TD, Maitre N, Mayock DE, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Riley D, Mathur AM, Rao R, Van Meurs KP, Wu TW, Gonzalez FF, Flibotte J, Mietzsch U, Sokol GM, Ahmad KA, Baserga M, Weitkamp JH, Poindexter BB, Comstock BA, Wu YW. Acute and Chronic Placental Abnormalities in a Multicenter Cohort of Newborn Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2021 Oct;237:190-196. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.06.023. Epub 2021 Jun 16.
- Wu YW, Comstock BA, Gonzalez FF, Mayock DE, Goodman AM, Maitre NL, Chang T, Van Meurs KP, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Mathur AM, Wu TW, Riley D, Mietzsch U, Chalak L, Flibotte J, Weitkamp JH, Ahmad KA, Yanowitz TD, Baserga M, Poindexter BB, Rogers EE, Lowe JR, Kuban KCK, O'Shea TM, Wisnowski JL, McKinstry RC, Bluml S, Bonifacio S, Benninger KL, Rao R, Smyser CD, Sokol GM, Merhar S, Schreiber MD, Glass HC, Heagerty PJ, Juul SE; HEAL Consortium. Trial of Erythropoietin for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Newborns. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):148-159. doi: 10.1056/NEJMoa2119660.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
1. januar 2017
Primær fullføring (Faktiske)
1. oktober 2021
Studiet fullført (Faktiske)
1. april 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
17. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
20. juni 2016
Først lagt ut (Anslag)
23. juni 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
30. januar 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. januar 2023
Sist bekreftet
1. januar 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- P0511976
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Ja
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .