Hochdosiertes Erythropoietin bei Asphyxie und Enzephalopathie (HEAL)

Die neonatale hypoxisch-ischämische Enzephalopathie (HIE) bezieht sich auf eine Hirnschädigung, die durch einen verminderten Blut- und Sauerstofffluss zum Gehirn eines Babys kurz vor der Geburt verursacht wird. HIE betrifft jedes Jahr bis zu 12.000 Neugeborene in den USA. Die Hälfte der betroffenen Säuglinge erleidet trotz Hypothermie, der einzigen verfügbaren Behandlung, ein schlechtes Ergebnis, einschließlich Tod, Zerebralparese und kognitiver Beeinträchtigung. Erythropoetin (Epo) ist ein Zytokin mit bemerkenswerten neuroprotektiven und neuroregenerativen Wirkungen, die in Tiermodellen von Hirnverletzungen bei Neugeborenen nachgewiesen wurden. In einer Phase-I-Studie mit Epo + Hypothermie stellten die Forscher fest, dass Epo 1000 E/kg/Dosis die Pharmakokinetik einer neuroprotektiven Dosierung in Tiermodellen am besten reproduzierte. Die langfristigen Ergebnisse waren besser als aufgrund der Aufnahmekriterien und der MRT-Befunde erwartet. In einer Phase-II-Studie wurden 50 gekühlte Säuglinge verglichen, die randomisiert Epo oder Placebo erhielten. Säuglinge, die mit Hypothermie + Epo behandelt wurden, hatten im frühen MRT weniger Hirnverletzungen und eine bessere motorische Entwicklung nach 12 Monaten. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass die Verabreichung von Epo an gekühlte Säuglinge mit mittelschwerer/schwerer HIE das kombinierte primäre Ergebnis aus Tod oder neurologischer Entwicklungsstörung von 49 auf 33 % reduzieren wird. Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Studie zur Epo-Therapie bei 500 Säuglingen mit HIE, die sich einer Hypothermie unterziehen. Spezifische Ziele sind 1) Bestimmung, ob 5 Dosen Epo 1000 E/kg IV die Todesrate, motorische oder kognitive Defizite nach 2 Jahren reduzieren; 2) Bewertung der Sicherheit von Epo durch Bewertung der klinischen Toxizität; und 3) um zu bestimmen, ob Epo die Schwere der Gehirnverletzung bei Neugeborenen verringert, wie durch frühes MRT und zirkulierende Biomarker für Gehirnverletzungen nachgewiesen wurde. Die Forscher gehen davon aus, dass Epo zu einem verbesserten 2-Jahres-Ergebnis der neurologischen Entwicklung führen wird, sicher ist und die Schwere der Hirnverletzung verringern wird, wie durch frühe Biomarker bestimmt.