Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Högdos erytropoietin för asfyxi och encefalopati (HEAL)

4 januari 2023 uppdaterad av: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
Hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE) uppstår när ett barn får minskat blodflöde och syre till hjärnan nära födseln. Detta resulterar i dödsfall eller neurologiska funktionshinder inklusive cerebral pares och kognitiv försämring hos upp till hälften av de drabbade spädbarnen. Denna kliniska prövning kommer att avgöra om läkemedlet erytropoietin (Epo) som läggs till hypotermi (vanlig terapi) kommer att förbättra resultaten för spädbarn som lider av HIE.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Neonatal hypoxisk-ischemisk encefalopati (HIE) hänvisar till hjärnskada till följd av minskat blod- och syreflöde till ett barns hjärna nära födseln. HIE drabbar upp till 12 000 nyfödda varje år i USA. Hälften av de drabbade spädbarnen har ett dåligt resultat inklusive död, cerebral pares och kognitiv försämring trots att de får hypotermi, den enda tillgängliga behandlingen. Erytropoietin (Epo) är ett cytokin med anmärkningsvärda neuroprotektiva och neuroregenerativa effekter som påvisats i djurmodeller av neonatal hjärnskada. I en fas I-studie av Epo + hypotermi fann forskarna att Epo 1000 U/Kg/dos bäst reproducerade farmakokinetiken för neuroprotektiv dosering i djurmodeller. Långsiktiga resultat var bättre än förväntat baserat på inträdeskriterier och MRT-fynd. En fas II-studie jämförde 50 kylda spädbarn som randomiserades till att få Epo eller placebo. Spädbarn som behandlades med hypotermi + Epo hade mindre hjärnskada vid tidig MRT och bättre 12-månaders motorisk utveckling. Utredarna antar att Epo som ges till kylda spädbarn med måttlig/svår HIE kommer att minska det kombinerade primära resultatet av dödsfall eller neuroutvecklingsstörning från 49 till 33 %. Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie av Epo-terapi på 500 spädbarn med HIE som genomgår hypotermi. Specifika mål är 1) Att avgöra om 5 doser Epo 1000 U/kg IV minskar dödsfrekvensen, motoriska eller kognitiva brister efter 2 år; 2) Att bedöma säkerheten för Epo genom att utvärdera klinisk toxicitet; och 3) För att avgöra om Epo minskar svårighetsgraden av neonatal hjärnskada, vilket framgår av tidig MRT och cirkulerande biomarkörer för hjärnskada. Utredarna räknar med att Epo kommer att ge ett förbättrat 2-årigt neuroutvecklingsresultat, kommer att vara säkert och kommer att minska svårighetsgraden av hjärnskador enligt tidiga biomarkörer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

500

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Förenta staterna
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
      • Saint Paul, Minnesota, Förenta staterna
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
        • Good Samaritan Hospital
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna
        • UT Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna
        • Cook Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 1 dag (Barn)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • ≥ 36 veckors graviditetsålder
  • Får aktiv eller passiv helkroppskylning/hypotermi sedan < 6 timmars ålder

  • Perinatal depression baserat på minst ett av följande:

    1. Apgar-poäng < 5 vid 10 minuter, eller
    2. Behov av återupplivning efter 10 minuter (d.v.s. bröstkompressioner eller andningsstöd med positivt tryck inklusive endotrakeal, maskventilation eller CPAP), eller
    3. pH < 7,00 i sladdgas (arteriell eller venös) eller i spädbarnsgas (arteriell eller venös) erhållen vid < 60 minuters ålder, eller
    4. Basunderskott ≥ 15 mmol/L i sladdgas (arteriell eller venös) eller i spädbarnsgas (arteriell eller venös) erhållen vid < 60 minuters ålder
  • Måttlig till svår encefalopati (baserat på modifierad Sarnat-undersökning) förekommer mellan 1-6 timmar efter födseln

Exklusions kriterier:

  • Studieläkemedlet kommer sannolikt inte att administreras inom 26 timmar efter födseln
  • Spädbarnet har en levande tvilling (eller högre ordningsmultipel) som också kyls
  • Födelsevikt < 1800 g (t.ex. intrauterin tillväxtbegränsning)
  • Genetiskt eller medfödd tillstånd som påverkar neuroutvecklingen eller kräver flera operationer (t.ex. medfödd virusinfektion, hydrops, komplex medfödd hjärtsjukdom, allvarliga dysmorfa egenskaper, etc.)
  • Huvudomkrets < 30 cm
  • Omdirigering av vården övervägs på grund av döende tillstånd
  • Patienten förväntas vara otillgänglig för utvärdering vid 2 års ålder
  • Polycytemi (hematokrit > 65,0%)
  • Föräldrar/vårdnadshavare med nedsatt kapacitet och självständighet
  • Spädbarnet deltar eller har för avsikt att delta i en annan interventionsstudie under födselns sjukhusvistelse (notera: inkluderar inte observationsstudier)
  • Sentinel händelse och encefalopati inträffade först efter födseln
  • Det går inte att samtycka på förälderns (föräldrarnas) primära språk

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Erytropoietin
Erytropoietin 1000 U/kg IV, vid cirka 1, 2, 3, 4 och 7 dagars ålder (dvs. 5 doser)
Läkemedel: Erytropoietin
Epogen från kommersiellt tillgängliga endosflaskor på 4000 U/ml
Andra namn:
  • Epogen
Placebo-jämförare: Placebo
Normal saltlösning IV (lika volym), vid ungefär 1, 2, 3, 4 och 7 dagars ålder
Läkemedel: Normal saltlösning placebo
Lika volym normal koksaltlösning som ska användas som placebo
Andra namn:
  • NS

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med dödsfall eller neuroutvecklingsstörning
Tidsram: Före slutlig resultatbedömning vid 22-26 månaders ålder; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Neuroutvecklingsstörning definieras som något av följande: a) Gross Motor Function Scale (GMFCS) nivå ≥ 1, eller b) GMFCS = 0 eller 0,5 och cerebral pares (CP) (alla typer), eller c) Bayley III Cognitive Score < 90
Före slutlig resultatbedömning vid 22-26 månaders ålder; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med cerebral pares (CP) och antal deltagare med varje typ av cerebral pares (CP), bestämt med hjälp av en standardiserad neurologisk undersökning
Tidsram: 22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Neurologiska diagnoser: ingen CP, diparetisk CP, hemiparetisk CP, quadriparetisk CP
22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Antal deltagare med varje nivå av grovmotorisk funktion, bestämt med hjälp av GMFCS
Tidsram: 22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder

Gross Motor Function Scale (GMFCS) är en skala från 0-5, med högre värden som representerar sämre resultat.

  • Nivå 0: Går 10 steg självständigt med symmetrisk gång
  • Nivå 0,5: Går 10 steg självständigt utan symmetrisk gång
  • Nivå 1: Sitter. Händerna fria för lek, och kryper eller kryper på händer och knän, drar för att stå; kryssningar eller promenader med händerna hållna
  • Nivå 2: Använder händerna för sittstöd; kryper på magen eller kryper, kan kryssa/dra för att stå
  • Nivå 3: Sitter med externt stöd för nedre bålen; rullar, kryper på magen
  • Nivå 4: Bra huvudkontroll i sittande med stöd; kan rulla till liggande, kan rulla till liggande
  • Nivå 5: Kan inte upprätthålla anti-gravitation huvud och bål ställningar i liggande eller sittande; liten eller ingen frivillig rörelse.
22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Bayley III kognitiv poäng
Tidsram: 22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Bayley III kognitiva poäng är en populationsnormerad poäng. 100 indikerar populationsmedelvärdet med en standardavvikelse på 15; högre poäng tyder på en högre utvecklingsnivå.
22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Bayley III språkpoäng
Tidsram: 22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Bayley III-språkpoängen är en befolkningsnormerad poäng. 100 indikerar populationsmedelvärdet med en standardavvikelse på 15; högre poäng tyder på en högre utvecklingsnivå.
22-26 månader; För förmildrande omständigheter, till exempel covid-19-restriktioner, kan utföras upp till 36 månaders ålder
Antal deltagare med epilepsi
Tidsram: Före 22-26 månader
≥ 2 afebrila, oprovocerade anfall
Före 22-26 månader
Antal deltagare med beteendeavvikelser som bestäms av externaliserande poäng i checklistan för barns beteende
Tidsram: 22-26 månader
Poäng för externaliserande problem på Childhood Behaviour Checklist på >= 65
22-26 månader

Andra resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare på varje nivå av svårighetsgrad av funktionsnedsättning [(1) Normal, (2) Lätt motorisk och/eller kognitiv funktionsnedsättning, (3) Måttlig/svår motorisk och eller kognitiv funktionsnedsättning, (4) Död], Jämfört mellan Epo och Placebogrupper.
Tidsram: Genom 22-26 månader

Lindrig funktionsnedsättning: GMFCS=1 och ingen cerebral pares, eller GMFCS<=0,5 och hemiplegisk eller diplegisk cerebral pares.

Måttlig/svår funktionsnedsättning: GMFCS=1 och cerebral pares, GMFCS >=2, quadriplegic cerebral pares eller Bayley III kognitiv poäng <85.
Genom 22-26 månader
Antal Epo-relaterade negativa händelser
Tidsram: Genom sjukhusutskrivning
Genom sjukhusutskrivning
Antal Epo-relaterade negativa händelser
Tidsram: Genom 22-26 månader
Genom 22-26 månader
Seriella cirkulerande biomarkörer för inflammation/hjärnskada
Tidsram: Under första levnadsveckan
Epo-nivå vid baslinjen, dag 2 och dag 4.
Under första levnadsveckan
MR-bevis för hjärnskada - Hjärnskadepoäng
Tidsram: Under första levnadsveckan
Globala poäng för hjärnskador beräknades med hjälp av ett validerat poängsystem för HIE. Skadeomfattningen registrerades (dvs ingen = 0, <25% = 1, 25-50% = 2; >50% = 3) som sett på T1, T2 och skenbar diffusionskoefficient (ADC) bilder i 8 regioner i hjärnan: caudate, putamen/globus pallidus, thalamus, bakre extremiteten på den inre kapseln (PLIC), cortex, vit substans, hjärnstammen och cerebellum. Hjärnskadans svårighetsgrad bestämdes från den globala skadepoängen enligt följande: ingen (global skadepoäng = 0), mild (1-11), måttlig (12-32) eller svår (33-138).
Under första levnadsveckan
Antal deltagare med MR-bevis på hjärnskada - Hjärnskadans svårighetsgrad
Tidsram: Under första levnadsveckan
Under första levnadsveckan
Antal deltagare som upplever hörselnedsättning som behöver hörapparater, rapport per förälder/vårdgivare, jämförd mellan Epo- och placebogruppen.
Tidsram: Genom 22-26 månader
Genom 22-26 månader
Antal deltagare som upplever kortikal synnedsättning, rapport per förälder/vårdgivare, jämförd mellan Epo- och placebogruppen.
Tidsram: Genom 22-26 månader
Genom 22-26 månader

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbetspartners

Boston University
Johns Hopkins University
Children's Hospital of Philadelphia
Washington University School of Medicine
University of Chicago
University of Pittsburgh
University of Washington
Vanderbilt University
Stanford University
University of Minnesota
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Texas
University of Utah
Indiana University
Children's National Research Institute
Children's Hospital Los Angeles
University of New Mexico
University of North Carolina
Cook Children's Medical Center
Pediatrix

Utredare

  • Huvudutredare: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
  • Huvudutredare: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 januari 2017

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2021

Avslutad studie (Faktisk)

1 april 2022

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 juni 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 juni 2016

Första postat (Uppskatta)

23 juni 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

30 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • P0511976

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neonatal encefalopati

Kliniska prövningar på Erytropoietin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera