Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Wysoka dawka erytropoetyny na asfiksję i encefalopatię (HEAL)

4 stycznia 2023 zaktualizowane przez: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
Encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) występuje, gdy dziecko ma zmniejszony przepływ krwi i tlenu do mózgu w pobliżu czasu narodzin. Powoduje to śmierć lub niepełnosprawność neurologiczną, w tym porażenie mózgowe i upośledzenie funkcji poznawczych u nawet połowy dotkniętych niemowląt. To badanie kliniczne ma na celu ustalenie, czy lek erytropoetyna (Epo) dodany do hipotermii (zwykła terapia) poprawi wyniki u niemowląt cierpiących na HIE.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Noworodkowa encefalopatia niedotlenieniowo-niedokrwienna (HIE) odnosi się do uszkodzenia mózgu wynikającego ze zmniejszonego przepływu krwi i tlenu do mózgu dziecka w pobliżu czasu narodzin. HIE dotyka do 12 000 noworodków każdego roku w Stanach Zjednoczonych. Połowa niemowląt dotkniętych chorobą ma złe rokowania, w tym śmierć, porażenie mózgowe i upośledzenie funkcji poznawczych, pomimo hipotermii, jedynego dostępnego leczenia. Erytropoetyna (Epo) jest cytokiną o niezwykłym działaniu neuroprotekcyjnym i neuroregeneracyjnym wykazanym w modelach zwierzęcych uszkodzenia mózgu noworodków. W fazie I badania Epo + hipotermii badacze stwierdzili, że Epo 1000 j./kg/dawkę najlepiej odtwarza farmakokinetykę neuroprotekcyjnego dawkowania w modelach zwierzęcych. Długoterminowe wyniki były lepsze niż oczekiwano na podstawie kryteriów wstępnych i wyników MRI. W badaniu fazy II porównano 50 schłodzonych niemowląt przydzielonych losowo do grup otrzymujących Epo lub placebo. Niemowlęta leczone hipotermią + Epo miały mniej uszkodzeń mózgu we wczesnym rezonansie magnetycznym i lepszy rozwój motoryczny w ciągu 12 miesięcy. Badacze wysuwają hipotezę, że Epo podawana schłodzonym niemowlętom z umiarkowanym/ciężkim HIE zmniejszy łączny pierwotny wynik śmierci lub upośledzenia neurorozwojowego z 49 do 33%. Jest to randomizowana, podwójnie ślepa, kontrolowana placebo próba terapii Epo u 500 niemowląt z HIE przechodzących hipotermię. Konkretne cele to 1) Określenie, czy 5 dawek Epo 1000 U/kg IV zmniejsza częstość zgonów, deficytów motorycznych lub poznawczych po 2 latach; 2) Ocena bezpieczeństwa Epo poprzez ocenę toksyczności klinicznej; oraz 3) Określenie, czy Epo zmniejsza ciężkość uszkodzenia mózgu u noworodków, co wykazano we wczesnym rezonansie magnetycznym i krążących biomarkerach uszkodzenia mózgu. Badacze przewidują, że Epo zapewni lepszy 2-letni wynik neurorozwojowy, będzie bezpieczny i zmniejszy ciężkość uszkodzenia mózgu, co określono na podstawie wczesnych biomarkerów.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

500

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Stany Zjednoczone
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
      • Saint Paul, Minnesota, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Good Samaritan Hospital
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone
        • UT Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone
        • Cook Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

Nie starszy niż 1 dzień (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • ≥ 36 tygodni ciąży
  • Otrzymywanie aktywnego lub pasywnego chłodzenia/hipotermii całego ciała od < 6 godzin życia

  • Depresja okołoporodowa oparta na co najmniej jednym z następujących kryteriów:

    1. Punktacja Apgar < 5 po 10 minutach lub
    2. Konieczność resuscytacji po 10 minutach (tj. uciśnięcia klatki piersiowej lub wspomaganie oddychania dodatnim ciśnieniem, w tym intubacja, wentylacja za pomocą maski lub CPAP) lub
    3. pH < 7,00 w gazie pępowinowym (tętniczym lub żylnym) lub w gazie niemowlęcym (tętniczym lub żylnym) uzyskanym w wieku < 60 minut lub
    4. Deficyt zasady ≥ 15 mmol/l w gazie pępowinowym (tętniczym lub żylnym) lub w gazie niemowlęcym (tętniczym lub żylnym) uzyskanym w wieku < 60 minut
  • Umiarkowana do ciężkiej encefalopatia (na podstawie zmodyfikowanego badania Sarnata) obecna między 1-6 godzinami po urodzeniu

Kryteria wyłączenia:

  • Jest mało prawdopodobne, aby badany lek został podany w ciągu 26 godzin od urodzenia
  • Niemowlę ma żyjącego bliźniaka (lub wielokrotność wyższego rzędu), który również jest chłodzony
  • Masa urodzeniowa < 1800 g (np. wewnątrzmaciczne ograniczenie wzrostu)
  • Choroba genetyczna lub wrodzona, która wpływa na rozwój neurologiczny lub wymaga wielu operacji (np.
  • Obwód głowy < 30 cm
  • Rozważane jest przekierowanie opieki ze względu na stan konający
  • Przewidywano, że pacjent będzie niedostępny do oceny w wieku 2 lat
  • Czerwienica (hematokryt > 65,0%)
  • Rodzice/opiekunowie prawni o ograniczonej zdolności i autonomii
  • Niemowlę uczestniczy lub zamierza uczestniczyć w innym badaniu interwencyjnym podczas hospitalizacji porodowej (uwaga: nie obejmuje badań obserwacyjnych)
  • Zdarzenie wartownicze i encefalopatia wystąpiły dopiero po urodzeniu
  • Brak możliwości wyrażenia zgody w podstawowym języku rodzica (rodziców)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: Erytropoetyna
Erytropoetyna 1000 j./kg IV, w wieku około 1, 2, 3, 4 i 7 dni (tj. 5 dawek)
Lek: Erytropoetyna
Epogen pobrany z dostępnych w handlu fiolek z pojedynczą dawką 4000 U/ml
Inne nazwy:
  • Epogen
Komparator placebo: Placebo
Normalna sól fizjologiczna IV (jednakowa objętość), w wieku około 1, 2, 3, 4 i 7 dni
Lek: Zwykłe placebo z solą fizjologiczną
Taka sama objętość normalnej soli fizjologicznej do zastosowania jako placebo
Inne nazwy:
  • NS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników ze zgonem lub upośledzeniem neurorozwojowym
Ramy czasowe: Przed ostateczną oceną wyników w wieku 22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Zaburzenia rozwoju neurologicznego definiowane jako którekolwiek z poniższych: a) Skala funkcji motorycznych dużych (GMFCS) ≥ 1 lub b) GMFCS = 0 lub 0,5 i mózgowe porażenie dziecięce (CP) (dowolnego typu) lub c) Wynik poznawczy Bayleya III < 90
Przed ostateczną oceną wyników w wieku 22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników z mózgowym porażeniem dziecięcym (MPD) i liczba uczestników z każdym rodzajem mózgowego porażenia dziecięcego (MPD), określona na podstawie standardowego badania neurologicznego
Ramy czasowe: 22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Rozpoznania neurologiczne: brak CP, CP niedowładowy, CP połowiczy, CP czterokończynowy
22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Liczba uczestników z każdym poziomem funkcji motoryki dużej, określona za pomocą GMFCS
Ramy czasowe: 22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia

Skala funkcji motorycznych dużych (GMFCS) to skala od 0 do 5, gdzie wyższe wartości oznaczają gorsze wyniki.

  • Poziom 0: samodzielnie przechodzi 10 kroków symetrycznym krokiem
  • Poziom 0,5: samodzielnie przechodzi 10 kroków bez symetrycznego chodu
  • Poziom 1: Siedzi. Wolne ręce do zabawy, skrada się lub raczkuje na rękach i kolanach, stara się wstać; rejsy lub spacery z trzymanymi za ręce
  • Poziom 2: Używa rąk do podparcia podczas siedzenia; skrada się po brzuchu lub raczkuje, może latać/podciągać się, aby wstać
  • Poziom 3: Siedzi z zewnętrznym wsparciem dla dolnego tułowia; rolki, pełzanie po brzuchu
  • Poziom 4: Dobra kontrola głowy w siedzeniu z podparciem; może przewrócić się na wznak, może przewrócić się na brzuch
  • Poziom 5: Niezdolność do utrzymania antygrawitacyjnej pozycji głowy i tułowia w pozycji leżącej lub siedzącej; niewielki lub żaden ruch dobrowolny.
22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Wynik poznawczy Bayleya III
Ramy czasowe: 22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Wynik poznawczy Bayleya III jest wynikiem znormalizowanym dla populacji. 100 oznacza średnią populacji z odchyleniem standardowym równym 15; wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom rozwoju.
22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Wynik językowy Bayley III
Ramy czasowe: 22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Wynik językowy Bayley III jest wynikiem znormalizowanym dla populacji. 100 oznacza średnią populacji z odchyleniem standardowym równym 15; wyższe wyniki wskazują na wyższy poziom rozwoju.
22-26 miesięcy; W wyjątkowych okolicznościach, na przykład ograniczenia związane z COVID-19, można zastosować do 36 miesiąca życia
Liczba uczestników z padaczką
Ramy czasowe: Przed 22-26 miesiącem
≥ 2 bezgorączkowe, nieprowokowane drgawki
Przed 22-26 miesiącem
Liczba uczestników z nieprawidłowościami w zachowaniu określona na podstawie wyniku eksternalizacji kwestionariusza zachowania dziecka
Ramy czasowe: 22-26 miesięcy
Wynik za eksternalizację problemów na Liście kontrolnej zachowania w dzieciństwie >= 65
22-26 miesięcy

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba uczestników na każdym poziomie ciężkości upośledzenia [(1) normalne, (2) łagodne upośledzenie ruchowe i/lub poznawcze, (3) umiarkowane/poważne upośledzenie ruchowe i/lub poznawcze, (4) śmierć], w porównaniu między Epo a Grupy placebo.
Ramy czasowe: Przez 22-26 miesięcy

Łagodne upośledzenie: GMFCS=1 i brak mózgowego porażenia dziecięcego lub GMFCS<=0,5 i mózgowe porażenie dziecięce z porażeniem połowiczym lub diplegicznym.

Umiarkowane/ciężkie upośledzenie: GMFCS=1 i mózgowe porażenie dziecięce, GMFCS >=2, czterokończynowe mózgowe porażenie dziecięce lub stopień poznawczy Bayleya III <85.
Przez 22-26 miesięcy
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z epo
Ramy czasowe: Przez wypis ze szpitala
Przez wypis ze szpitala
Częstość zdarzeń niepożądanych związanych z epo
Ramy czasowe: Przez 22-26 miesięcy
Przez 22-26 miesięcy
Szeregowe krążące biomarkery stanu zapalnego/uszkodzenia mózgu
Ramy czasowe: W pierwszym tygodniu życia
Poziom Epo na linii podstawowej, dzień 2 i dzień 4.
W pierwszym tygodniu życia
Dowód urazu mózgu w rezonansie magnetycznym — wynik urazu mózgu
Ramy czasowe: W pierwszym tygodniu życia
Globalne wyniki uszkodzenia mózgu zostały obliczone przy użyciu zatwierdzonego systemu punktacji dla HIE. Zarejestrowano stopień urazu (tj. brak = 0, <25% = 1, 25-50% = 2; >50% = 3), jak widać na obrazach T1, T2 i pozornego współczynnika dyfuzji (ADC) w 8 regionach mózgu: jądro ogoniaste, skorupa/gałka blada, wzgórze, tylna kończyna torebki wewnętrznej (PLIC), kora, istota biała, pień mózgu i móżdżek. Ciężkość uszkodzenia mózgu określono na podstawie ogólnego wyniku urazu w następujący sposób: brak (globalny wynik urazu = 0), łagodny (1-11), umiarkowany (12-32) lub ciężki (33-138).
W pierwszym tygodniu życia
Liczba uczestników z dowodem urazu mózgu w badaniu MR — ciężkość urazu mózgu
Ramy czasowe: W pierwszym tygodniu życia
W pierwszym tygodniu życia
Liczba uczestników z wadą słuchu wymagających aparatów słuchowych, na raport rodzica/opiekuna, w porównaniu między grupami EPO i placebo.
Ramy czasowe: Przez 22-26 miesięcy
Przez 22-26 miesięcy
Liczba uczestników z korowymi upośledzeniami wzroku, raport na rodzica/opiekuna, w porównaniu między grupami otrzymującymi EPO i placebo.
Ramy czasowe: Przez 22-26 miesięcy
Przez 22-26 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of California, San Francisco

Współpracownicy

Boston University
Johns Hopkins University
Children's Hospital of Philadelphia
Washington University School of Medicine
University of Chicago
University of Pittsburgh
University of Washington
Vanderbilt University
Stanford University
University of Minnesota
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Texas
University of Utah
Indiana University
Children's National Research Institute
Children's Hospital Los Angeles
University of New Mexico
University of North Carolina
Cook Children's Medical Center
Pediatrix

Śledczy

  • Główny śledczy: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
  • Główny śledczy: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 stycznia 2017

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 października 2021

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2022

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

17 czerwca 2016

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

20 czerwca 2016

Pierwszy wysłany (Oszacować)

23 czerwca 2016

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

30 stycznia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P0511976

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAk

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj