Érythropoïétine à haute dose pour l'asphyxie et l'encéphalopathie (HEAL)

L'encéphalopathie hypoxique-ischémique néonatale (EHI) fait référence à une lésion cérébrale résultant d'une réduction du flux sanguin et d'oxygène vers le cerveau d'un bébé à l'approche de la naissance. HIE affecte jusqu'à 12 000 nouveau-nés chaque année aux États-Unis. La moitié des nourrissons touchés ont un mauvais résultat, y compris la mort, la paralysie cérébrale et des troubles cognitifs malgré l'hypothermie, le seul traitement disponible. L'érythropoïétine (Epo) est une cytokine avec des effets neuroprotecteurs et neurorégénératifs remarquables démontrés dans des modèles animaux de lésions cérébrales néonatales. Dans un essai de phase I d'Epo + hypothermie, les chercheurs ont découvert que l'Epo 1000 U/Kg/dose reproduisait le mieux la pharmacocinétique d'un dosage neuroprotecteur dans des modèles animaux. Les résultats à long terme étaient meilleurs que prévu sur la base des critères d'entrée et des résultats de l'IRM. Un essai de phase II a comparé 50 nourrissons refroidis randomisés pour recevoir de l'Epo ou un placebo. Les nourrissons traités par hypothermie + Epo présentaient moins de lésions cérébrales à l'IRM précoce et un meilleur développement moteur à 12 mois. Les enquêteurs émettent l'hypothèse que l'Epo administrée aux nourrissons refroidis atteints d'EHI modéré/sévère réduira le résultat principal combiné de décès ou de déficience neurodéveloppementale de 49 à 33 %. Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo de la thérapie par l'Epo chez 500 nourrissons atteints d'EHI subissant une hypothermie. Les objectifs spécifiques sont 1) Déterminer si 5 doses d'Epo 1000 U/kg IV réduisent le taux de mortalité, les déficits moteurs ou cognitifs à 2 ans ; 2) Évaluer l'innocuité de l'Epo en évaluant la toxicité clinique ; et 3) Déterminer si l'Epo diminue la gravité des lésions cérébrales néonatales, comme en témoignent l'IRM précoce et les biomarqueurs circulants des lésions cérébrales. Les chercheurs prévoient que l'Epo conférera des résultats neurodéveloppementaux améliorés à 2 ans, sera sans danger et réduira la gravité des lésions cérébrales, comme déterminé par les biomarqueurs précoces.