Suuriannoksinen erytropoietiini asfyksiaan ja enkefalopatiaan (HEAL)
keskiviikko 4. tammikuuta 2023 päivittänyt: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
Hypoksi-iskeeminen enkefalopatia (HIE) ilmenee, kun vauva saa heikentynyttä verenkiertoa ja happea aivoihin lähellä syntymää.
Tämä johtaa kuolemaan tai neurologisiin vammoihin, mukaan lukien aivohalvaus ja kognitiiviset vajaatoiminta, jopa puolella sairastuneista vauvoista.
Tämä kliininen tutkimus selvittää, parantaako hypotermiaan (tavalliseen hoitoon) lisätty lääke erytropoietiini (Epo) tuloksia HIE:stä kärsivillä pikkulapsilla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Vastasyntyneen hypoksis-iskeeminen enkefalopatia (HIE) viittaa aivovaurioon, joka johtuu pienentyneestä veren ja hapen virtauksesta vauvan aivoihin lähellä syntymää.
HIE vaikuttaa jopa 12 000 vastasyntyneeseen joka vuosi Yhdysvalloissa Puolella sairastuneista vauvoista on huono lopputulos, mukaan lukien kuolema, aivohalvaus ja kognitiiviset vajaatoiminta huolimatta siitä, että he saavat hypotermiaa, joka on ainoa saatavilla oleva hoito.
Erytropoietiini (Epo) on sytokiini, jolla on huomattavia hermostoa suojaavia ja hermoja regeneratiivisia vaikutuksia, jotka on osoitettu vastasyntyneiden aivovaurioiden eläinmalleissa.
Vaiheen I kokeessa Epo + hypotermiasta tutkijat havaitsivat, että Epo 1000 U/kg/annos toisti parhaiten neuroprotektiivisen annostelun farmakokinetiikan eläinmalleissa.
Pitkän aikavälin tulokset olivat odotettua parempia tulokriteerien ja MRI-löydösten perusteella.
Vaiheen II tutkimuksessa verrattiin 50 jäähdytettyä vauvaa, jotka satunnaistettiin saamaan Epoa tai lumelääkettä.
Hypotermialla + Epolla hoidetuilla lapsilla oli vähemmän aivovaurioita varhaisessa magneettikuvauksessa ja parempi 12 kuukauden motorinen kehitys.
Tutkijat olettavat, että Epo, joka annetaan jäähdytetyille vauvoille, joilla on kohtalainen/vaikea HIE, vähentää kuoleman tai hermoston kehityksen heikkenemisen yhdistettyä ensisijaista lopputulosta 49 prosentista 33 prosenttiin.
Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu Epo-hoitotutkimus 500 lapsella, joilla on hypotermia.
Erityiset tavoitteet ovat 1) Määrittää, vähentääkö 5 annosta Epo 1000 U/kg IV:tä kuolleisuutta, motorisia tai kognitiivisia vammoja 2 vuoden kohdalla; 2) arvioida Epo:n turvallisuutta arvioimalla kliinistä toksisuutta; ja 3) määrittää, vähentääkö Epo vastasyntyneen aivovaurion vakavuutta varhaisen MRI:n ja aivovaurion kiertävien biomarkkerien osoittamana.
Tutkijat odottavat, että Epo parantaa kahden vuoden hermoston kehitystuloksia, on turvallinen ja vähentää aivovamman vakavuutta varhaisten biomarkkerien perusteella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
500
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Yhdysvallat
- Stanford University
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
-
Saint Paul, Minnesota, Yhdysvallat
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat
- Good Samaritan Hospital
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat
- Magee Women's Hospital of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat
- UT Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Yhdysvallat
- Cook Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat
- Methodist Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 1 päivä (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- ≥ 36 raskausviikkoa
- Aktiivista tai passiivista koko kehon jäähdytystä/hypotermiaa alle 6 tunnin iästä lähtien
Perinataalinen masennus, joka perustuu vähintään yhteen seuraavista:
- Apgar-pisteet < 5 10 minuutin kohdalla tai
- Elvytyksen tarve 10 minuutin kuluttua (eli rintakehän puristus tai ylipainehengitystuki, mukaan lukien endotrakeaalinen, maskiventilaatio tai CPAP) tai
- pH < 7,00 napakaasussa (valtimo tai laskimo) tai vauvakaasussa (valtimo tai laskimo), joka on saatu alle 60 minuutin iässä, tai
- Perusvaje ≥ 15 mmol/L napanuorakaasussa (valtimo tai laskimo) tai vauvakaasussa (valtimo tai laskimo), joka on saatu alle 60 minuutin iässä
- Keskivaikea tai vaikea enkefalopatia (perustuu muunneltuun Sarnat-tutkimukseen), joka esiintyy 1-6 tuntia syntymän jälkeen
Poissulkemiskriteerit:
- Tutkimuslääkettä ei todennäköisesti anneta 26 tunnin sisällä syntymästä
- Vauvalla on elävä kaksos (tai korkeampi kertaluokka), jota myös jäähdytetään
- Syntymäpaino < 1800 g (esim. kohdunsisäinen kasvurajoitus)
- Geneettinen tai synnynnäinen tila, joka vaikuttaa hermoston kehitykseen tai vaatii useita leikkauksia (esim. synnynnäinen virusinfektio, hydropsit, monimutkainen synnynnäinen sydänsairaus, vakavat dysmorfiset piirteet jne.)
- Pään ympärysmitta < 30 cm
- Hoidon uudelleen suuntaamista harkitaan kuolevan tilan vuoksi
- Potilas ei ole arvioitu 2-vuotiaana
- Polysytemia (hematokriitti > 65,0 %)
- Vanhemmat/lailliset huoltajat, joilla on heikentynyt toimintakyky ja autonomia
- Vauva osallistuu tai aikoo osallistua toiseen interventiotutkimukseen synnytyssairaalahoidon aikana (huom: ei sisällä havainnointitutkimuksia)
- Sentinel-tapahtuma ja enkefalopatia tapahtuivat vasta syntymän jälkeen
- Ei voi antaa suostumusta vanhempien ensisijaisella kielellä
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Erytropoietiini
Erytropoietiini 1000 U/kg IV, noin 1, 2, 3, 4 ja 7 päivän iässä (eli 5 annosta)
|
Epogeenia, joka on otettu kaupallisesti saatavista kerta-annoksen 4000 U/ml injektiopulloista
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Normaali suolaliuos IV (sama tilavuus), noin 1, 2, 3, 4 ja 7 päivän iässä
|
Sama määrä normaalia suolaliuosta käytettäväksi lumelääkkeenä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kuolleiden tai hermoston kehitysvammaisten osallistujien määrä
Aikaikkuna: Ennen lopputuloksen arviointia 22-26 kuukauden iässä; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
Neurokehityksen vajaatoiminta, joka määritellään joksikin seuraavista: a) GMFCS-taso ≥ 1 tai b) GMFCS = 0 tai 0,5 ja aivohalvaus (CP) (mikä tahansa tyyppi) tai c) Bayley III -kognitiivinen pistemäärä < 90
|
Ennen lopputuloksen arviointia 22-26 kuukauden iässä; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivovamma (CP) sairastavien osallistujien lukumäärä ja kunkin tyyppisen aivovamma (CP) sairastavien lukumäärä, määritetty käyttämällä standardisoitua neurologista tutkimusta
Aikaikkuna: 22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
Neurologiset diagnoosit: ei CP, dipareettinen CP, hemipareettinen CP, nelipareettinen CP
|
22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on kullakin bruttomoottoritoiminnon taso, määritetty GMFCS:n avulla
Aikaikkuna: 22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
Gross Motor Function Scale (GMFCS) on asteikko 0–5, ja korkeammat arvot edustavat huonompia tuloksia.
|
22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
|
Bayley III:n kognitiivinen pistemäärä
Aikaikkuna: 22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
Bayley III:n kognitiivinen pistemäärä on populaationormipiste.
100 tarkoittaa väestön keskiarvoa keskihajonnan ollessa 15; korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa kehitystasoa.
|
22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
|
Bayley III Kielipisteet
Aikaikkuna: 22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
Bayley III -kielen pistemäärä on väestön normitulos.
100 tarkoittaa väestön keskiarvoa keskihajonnan ollessa 15; korkeammat pisteet osoittavat korkeampaa kehitystasoa.
|
22-26 kuukautta; Lieventävistä syistä, esimerkiksi COVID-19-rajoitukset, voidaan suorittaa 36 kuukauden ikään asti
|
|
Epilepsiapotilaiden määrä
Aikaikkuna: Ennen 22-26 kuukautta
|
≥ 2 kuumetta, provosoimatonta kohtausta
|
Ennen 22-26 kuukautta
|
|
Osallistujien määrä, joilla on käyttäytymispoikkeavuuksia, määräytyy lapsen käyttäytymisen tarkistuslistan ulkoistamispisteiden perusteella
Aikaikkuna: 22-26 kuukautta
|
Pistemäärä ongelmien ulkoistamisesta lapsuuden käyttäytymisen tarkistuslistalla >= 65
|
22-26 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osallistujien määrä jokaisella heikentymisen vaikeusasteella [(1) normaali, (2) lievä motorinen ja/tai kognitiivinen vajaatoiminta, (3) kohtalainen/vakava motorinen ja/tai kognitiivinen vajaatoiminta, (4) kuolema], verrattuna Epo:n ja Placebo ryhmät.
Aikaikkuna: 22-26 kuukauden ajan
|
Lievä vajaatoiminta: GMFCS = 1 ja ei aivohalvausta tai GMFCS < = 0,5 ja hemipleginen tai dipleginen aivovamma. Keskivaikea/vaikea vajaatoiminta: GMFCS = 1 ja aivohalvaus, GMFCS > = 2, quadriplegic cerebral halvaus tai Bayley III -kognitiivinen pistemäärä <85. |
22-26 kuukauden ajan
|
|
Epoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Sairaalan kautta
|
Sairaalan kautta
|
|
|
Epoon liittyvien haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: 22-26 kuukauden ajan
|
22-26 kuukauden ajan
|
|
|
Tulehduksen/aivovaurion sarjakierron biomarkkerit
Aikaikkuna: Ensimmäisen elämäviikon aikana
|
Epo-taso lähtötasolla, päivä 2 ja päivä 4.
|
Ensimmäisen elämäviikon aikana
|
|
MR-todisteet aivovauriosta - Aivovauriopisteet
Aikaikkuna: Ensimmäisen elämäviikon aikana
|
Globaalit aivovauriopisteet laskettiin käyttämällä validoitua HIE-pisteytysjärjestelmää.
Vamman laajuus kirjattiin (eli ei yhtään = 0, <25 % = 1, 25-50 % = 2; >50 % = 3) T1-, T2- ja näennäisen diffuusiokertoimen (ADC) kuvissa nähtynä kahdeksalla alueella aivot: häntäpää, putamen/globus pallidus, talamus, sisäisen kapselin takaraaja (PLIC), aivokuori, valkoinen aine, aivorunko ja pikkuaivo.
Aivovamman vakavuus määritettiin yleisestä vamman pistemäärästä seuraavasti: ei yhtään (maailmanlaajuinen vamman pistemäärä = 0), lievä (1-11), kohtalainen (12-32) tai vakava (33-138).
|
Ensimmäisen elämäviikon aikana
|
|
Osallistujien määrä, joilla on MR-todistus aivovauriosta - Aivovamman vakavuus
Aikaikkuna: Ensimmäisen elämäviikon aikana
|
Ensimmäisen elämäviikon aikana
|
|
|
Kuulovammaisten ja kuulolaitteita vaativien osallistujien määrä vanhemman/hoitajan raporttia kohti, verrattuna Epo- ja Placebo-ryhmiin.
Aikaikkuna: 22-26 kuukauden ajan
|
22-26 kuukauden ajan
|
|
|
Aivokuoren näön heikkenemistä kokeneiden osallistujien määrä, vanhempi/hoitajaraportti, verrattuna Epo- ja Placebo-ryhmiin.
Aikaikkuna: 22-26 kuukauden ajan
|
22-26 kuukauden ajan
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
- Päätutkija: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Juul SE, Comstock BA, Heagerty PJ, Mayock DE, Goodman AM, Hauge S, Gonzalez F, Wu YW. High-Dose Erythropoietin for Asphyxia and Encephalopathy (HEAL): A Randomized Controlled Trial - Background, Aims, and Study Protocol. Neonatology. 2018;113(4):331-338. doi: 10.1159/000486820. Epub 2018 Mar 7.
- Wisnowski JL, Bluml S, Panigrahy A, Mathur AM, Berman J, Chen PK, Dix J, Flynn T, Fricke S, Friedman SD, Head HW, Ho CY, Kline-Fath B, Oveson M, Patterson R, Pruthi S, Rollins N, Ramos YM, Rampton J, Rusin J, Shaw DW, Smith M, Tkach J, Vasanawala S, Vossough A, Whitehead MT, Xu D, Yeom K, Comstock B, Heagerty PJ, Juul SE, Wu YW, McKinstry RC; HEAL Study Group. Integrating neuroimaging biomarkers into the multicentre, high-dose erythropoietin for asphyxia and encephalopathy (HEAL) trial: rationale, protocol and harmonisation. BMJ Open. 2021 Apr 22;11(4):e043852. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043852.
- Chalak L, Redline RW, Goodman AM, Juul SE, Chang T, Yanowitz TD, Maitre N, Mayock DE, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Riley D, Mathur AM, Rao R, Van Meurs KP, Wu TW, Gonzalez FF, Flibotte J, Mietzsch U, Sokol GM, Ahmad KA, Baserga M, Weitkamp JH, Poindexter BB, Comstock BA, Wu YW. Acute and Chronic Placental Abnormalities in a Multicenter Cohort of Newborn Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2021 Oct;237:190-196. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.06.023. Epub 2021 Jun 16.
- Wu YW, Comstock BA, Gonzalez FF, Mayock DE, Goodman AM, Maitre NL, Chang T, Van Meurs KP, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Mathur AM, Wu TW, Riley D, Mietzsch U, Chalak L, Flibotte J, Weitkamp JH, Ahmad KA, Yanowitz TD, Baserga M, Poindexter BB, Rogers EE, Lowe JR, Kuban KCK, O'Shea TM, Wisnowski JL, McKinstry RC, Bluml S, Bonifacio S, Benninger KL, Rao R, Smyser CD, Sokol GM, Merhar S, Schreiber MD, Glass HC, Heagerty PJ, Juul SE; HEAL Consortium. Trial of Erythropoietin for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Newborns. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):148-159. doi: 10.1056/NEJMoa2119660.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 1. tammikuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. lokakuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 1. huhtikuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 17. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. kesäkuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Torstai 23. kesäkuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 30. tammikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 4. tammikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. tammikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- P0511976
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vastasyntyneen enkefalopatia
-
Ma JuanValmis