Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis erythropoietin til asfyksi og encefalopati (HEAL)

4. januar 2023 opdateret af: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
Hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) opstår, når en baby får nedsat blodgennemstrømning og ilt til hjernen tæt på fødslen. Dette resulterer i død eller neurologiske handicap, herunder cerebral parese og kognitiv svækkelse hos op til halvdelen af ​​de berørte spædbørn. Dette kliniske forsøg vil afgøre, om lægemidlet erythropoietin (Epo) tilsat hypotermi (sædvanlig terapi) vil forbedre resultaterne for spædbørn, der lider af HIE.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Neonatal hypoxisk-iskæmisk encefalopati (HIE) refererer til hjerneskade som følge af nedsat blod- og ilttilførsel til en babys hjerne tæt på fødslen. HIE påvirker op til 12.000 nyfødte hvert år i USA. Halvdelen af ​​de berørte spædbørn har et dårligt resultat, herunder død, cerebral parese og kognitiv svækkelse på trods af at de modtager hypotermi, den eneste tilgængelige behandling. Erythropoietin (Epo) er et cytokin med bemærkelsesværdige neurobeskyttende og neuroregenerative virkninger, der er påvist i dyremodeller af neonatal hjerneskade. I et fase I-forsøg med Epo + hypotermi fandt efterforskerne, at Epo 1000 U/Kg/dosis bedst reproducerede farmakokinetikken af ​​neurobeskyttende dosering i dyremodeller. Langsigtede resultater var bedre end forventet baseret på adgangskriterier og MRI-resultater. Et fase II-forsøg sammenlignede 50 afkølede spædbørn randomiseret til at modtage Epo eller placebo. Spædbørn behandlet med hypotermi + Epo havde mindre hjerneskade ved tidlig MR og bedre 12-måneders motorisk udvikling. Forskerne antager, at Epo givet til afkølede spædbørn med moderat/svær HIE vil reducere det kombinerede primære resultat af død eller neuroudviklingssvækkelse fra 49 til 33 %. Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret forsøg med Epo-terapi hos 500 spædbørn med HIE, der gennemgår hypotermi. Specifikke mål er 1) At bestemme, om 5 doser Epo 1000 U/kg IV reducerer antallet af dødsfald, motoriske eller kognitive underskud efter 2 år; 2) At vurdere sikkerheden af ​​Epo ved at evaluere klinisk toksicitet; og 3) For at bestemme, om Epo nedsætter sværhedsgraden af ​​neonatal hjerneskade som påvist af tidlig MR og cirkulerende biomarkører for hjerneskade. Efterforskerne forventer, at Epo vil give et forbedret 2-årigt neuroudviklingsresultat, vil være sikkert og vil mindske sværhedsgraden af ​​hjerneskade som bestemt af tidlige biomarkører.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

500

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Palo Alto, California, Forenede Stater
        • Stanford University
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • University of California, San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater
        • Indiana University
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forenede Stater
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
      • Saint Paul, Minnesota, Forenede Stater
        • Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Washington University
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater
        • Good Samaritan Hospital
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater
        • Nationwide Children's Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater
        • Magee Women's Hospital of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater
        • Vanderbilt University
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater
        • UT Southwestern
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater
        • Cook Children's Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • University of Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater
        • Primary Children's Hospital
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
        • University of Washington Medical Center
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98105
        • Seattle Children's Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

Ikke ældre end 1 dag (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • ≥ 36 ugers svangerskabsalder
  • Modtager aktiv eller passiv helkropsafkøling/hypotermi siden < 6 timers alderen

  • Perinatal depression baseret på mindst én af følgende:

    1. Apgar-score < 5 ved 10 minutter, eller
    2. Behov for genoplivning efter 10 minutter (dvs. brystkompressioner eller positivt tryk respiratorisk støtte inklusive endotracheal, maskeventilation eller CPAP), eller
    3. pH < 7,00 i ledningsgas (arteriel eller venøs) eller i spædbarnsgas (arteriel eller venøs) opnået ved < 60 minutters alderen, eller
    4. Base deficit ≥ 15 mmol/L i ledningsgas (arteriel eller venøs) eller i en spædbarnsgas (arteriel eller venøs) opnået ved < 60 minutters alderen
  • Moderat til svær encefalopati (baseret på modificeret Sarnat-undersøgelse) til stede mellem 1-6 timer efter fødslen

Ekskluderingskriterier:

  • Undersøgelseslægemidlet vil sandsynligvis ikke blive administreret inden for 26 timer efter fødslen
  • Spædbarnet har levende tvillinger (eller højere ordens multiple), som også bliver afkølet
  • Fødselsvægt < 1800 g (f.eks. intrauterin vækstbegrænsning)
  • Genetisk eller medfødt tilstand, der påvirker neuroudviklingen eller kræver flere operationer (f.eks. medfødt virusinfektion, hydrops, kompleks medfødt hjertesygdom, alvorlige dysmorfe træk osv.)
  • Hovedomkreds < 30 cm
  • Omdirigering af pleje overvejes på grund af døende tilstand
  • Patienten forventes at være utilgængelig til evaluering i en alder af 2
  • Polycytæmi (hæmatokrit > 65,0 %)
  • Forældre/værge med nedsat kapacitet og selvstændighed
  • Spædbarnet deltager i eller har til hensigt at deltage i en anden interventionsundersøgelse under fødslens hospitalsindlæggelse (bemærk: inkluderer ikke observationsundersøgelser)
  • Sentinel-hændelse og encefalopati opstod først efter fødslen
  • Kan ikke give samtykke på forældrenes primære sprog

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Erythropoietin
Erythropoietin 1000 U/kg IV, ved ca. 1, 2, 3, 4 og 7 dages alderen (dvs. 5 doser)
Medicin: Erythropoietin
Epogen udtaget fra kommercielt tilgængelige enkeltdosis 4000U/ml hætteglas
Andre navne:
  • Epogen
Placebo komparator: Placebo
Normal saltvand IV (lige volumen), ved ca. 1, 2, 3, 4 og 7 dages alderen
Medicin: Normal saltvand placebo
Lige volumen af ​​normal saltvand, der skal bruges som placebo
Andre navne:
  • NS

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med død eller neuroudviklingshæmning
Tidsramme: Forud for endelig resultatvurdering ved 22-26 måneders alderen; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Neuroudviklingshæmning defineret som en af ​​følgende: a) Gross Motor Function Scale (GMFCS) niveau ≥ 1, eller b) GMFCS = 0 eller 0,5 og cerebral parese (CP) (enhver type), eller c) Bayley III Cognitive Score < 90
Forud for endelig resultatvurdering ved 22-26 måneders alderen; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med cerebral parese (CP) og antal deltagere med hver type cerebral parese (CP), bestemt ved hjælp af en standardiseret neurologisk undersøgelse
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Neurologiske diagnoser: ingen CP, diparetisk CP, hemiparetisk CP, quadriparetisk CP
22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Antal deltagere med hvert niveau af grovmotorisk funktion, bestemt ved hjælp af GMFCS
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen

Gross Motor Function Scale (GMFCS) er en skala fra 0-5, hvor højere værdier repræsenterer dårligere resultater.

  • Niveau 0: Går 10 skridt selvstændigt med symmetrisk gang
  • Niveau 0,5: Går 10 skridt selvstændigt uden symmetrisk gang
  • Niveau 1: Sidder. Hænderne fri til leg, og kryber eller kravler på hænder og knæ, trækker for at stå; krydstogter eller gåture med hænderne holdt
  • Niveau 2: Bruger hænder til siddestøtte; kryber på maven eller kravler, kan krydse/trække for at stå
  • Niveau 3: Sidder med udvendig støtte til nedre bagagerum; ruller, kryber på maven
  • Niveau 4: God hovedkontrol ved støttet siddestilling; kan rulle til liggende, kan rulle til liggende
  • Niveau 5: Ude af stand til at opretholde anti-tyngdekraftens hoved- og kropsstillinger i liggende eller siddende; ringe eller ingen frivillig bevægelse.
22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Bayley III kognitiv score
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Bayley III kognitive score er en populationsnormeret score. 100 angiver populationsgennemsnittet med en standardafvigelse på 15; højere score indikerer et højere udviklingsniveau.
22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Bayley III sprogresultat
Tidsramme: 22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Bayley III sprogscore er en befolkningsnormeret score. 100 angiver populationsgennemsnittet med en standardafvigelse på 15; højere score indikerer et højere udviklingsniveau.
22-26 måneder; For formildende omstændigheder, for eksempel COVID-19-restriktioner, kan udføres op til 36 måneders alderen
Antal deltagere med epilepsi
Tidsramme: Før 22-26 måneder
≥ 2 afebrile, uprovokerede anfald
Før 22-26 måneder
Antal deltagere med adfærdsmæssige abnormiteter bestemt af den eksternaliserende score på børneadfærdstjeklisten
Tidsramme: 22-26 måneder
Score for eksternaliserende problemer på Childhood Behavior Checklist på >= 65
22-26 måneder

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere på hvert niveau af sværhedsgrad af svækkelse [(1) Normal, (2) Let motorisk og/eller kognitiv svækkelse, (3) Moderat/alvorlig motorisk og eller kognitiv svækkelse, (4) Død], sammenlignet mellem Epo og Placebo grupper.
Tidsramme: Gennem 22-26 måneder

Mild svækkelse: GMFCS=1 og ingen cerebral parese, eller GMFCS<=0,5 og hemiplegisk eller diplegisk cerebral parese.

Moderat/alvorlig svækkelse: GMFCS=1 og cerebral parese, GMFCS >=2, quadriplegisk cerebral parese eller Bayley III kognitiv score <85.
Gennem 22-26 måneder
Hyppigheder af Epo-relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem hospitalsudskrivning
Gennem hospitalsudskrivning
Hyppigheder af Epo-relaterede uønskede hændelser
Tidsramme: Gennem 22-26 måneder
Gennem 22-26 måneder
Seriel cirkulerende biomarkører for inflammation/hjerneskade
Tidsramme: I løbet af den første uge af livet
Epo-niveau ved baseline, dag 2 og dag 4.
I løbet af den første uge af livet
MR-bevis for hjerneskade - hjerneskadescore
Tidsramme: I løbet af den første uge af livet
Globale hjerneskadescores blev beregnet ved hjælp af et valideret scoringssystem for HIE. Omfanget af skade blev registreret (dvs. ingen = 0, <25% = 1, 25-50% = 2; >50% = 3) som set på T1, T2 og tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) billeder i 8 regioner af hjernen: caudate, putamen/globus pallidus, thalamus, bageste lem af den indre kapsel (PLIC), cortex, hvid substans, hjernestamme og cerebellum. Sværhedsgraden af ​​hjerneskade blev bestemt ud fra den globale skadescore som følger: ingen (global skadescore = 0), mild (1-11), moderat (12-32) eller svær (33-138).
I løbet af den første uge af livet
Antal deltagere med MR-bevis for hjerneskade - Hjerneskades sværhedsgrad
Tidsramme: I løbet af den første uge af livet
I løbet af den første uge af livet
Antal deltagere, der oplever hørenedsættelse, der har brug for høreapparater, rapport pr. forældre/plejer, sammenlignet mellem Epo- og placebogruppen.
Tidsramme: Gennem 22-26 måneder
Gennem 22-26 måneder
Antal deltagere, der oplever kortikalt synshandicap, rapport pr. forældre/plejer, sammenlignet mellem Epo- og placebogruppen.
Tidsramme: Gennem 22-26 måneder
Gennem 22-26 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

University of California, San Francisco

Samarbejdspartnere

Boston University
Johns Hopkins University
Children's Hospital of Philadelphia
Washington University School of Medicine
University of Chicago
University of Pittsburgh
University of Washington
Vanderbilt University
Stanford University
University of Minnesota
Nationwide Children's Hospital
Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
University of Texas
University of Utah
Indiana University
Children's National Research Institute
Children's Hospital Los Angeles
University of New Mexico
University of North Carolina
Cook Children's Medical Center
Pediatrix

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
  • Ledende efterforsker: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. januar 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2021

Studieafslutning (Faktiske)

1. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. juni 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. juni 2016

Først opslået (Skøn)

23. juni 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

30. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • P0511976

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Neonatal encefalopati

Kliniske forsøg med Erythropoietin

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner