Eritropoietina ad alte dosi per asfissia ed encefalopatia (HEAL)

L'encefalopatia ipossico-ischemica neonatale (HIE) si riferisce a lesioni cerebrali derivanti dalla riduzione del flusso di sangue e ossigeno al cervello di un bambino vicino al momento della nascita. L'HIE colpisce fino a 12.000 neonati ogni anno negli Stati Uniti. La metà dei bambini affetti ha un esito negativo tra cui morte, paralisi cerebrale e deterioramento cognitivo nonostante riceva l'ipotermia, l'unico trattamento disponibile. L'eritropoietina (Epo) è una citochina con notevoli effetti neuroprotettivi e neurorigenerativi dimostrati in modelli animali di lesioni cerebrali neonatali. In uno studio di fase I di Epo + ipotermia, i ricercatori hanno scoperto che Epo 1000 U/Kg/dose riproduceva al meglio la farmacocinetica del dosaggio neuroprotettivo nei modelli animali. I risultati a lungo termine sono stati migliori del previsto in base ai criteri di ingresso e ai risultati della risonanza magnetica. Uno studio di fase II ha confrontato 50 neonati raffreddati randomizzati a ricevere Epo o placebo. I neonati trattati con ipotermia + Epo avevano meno lesioni cerebrali alla risonanza magnetica precoce e un migliore sviluppo motorio a 12 mesi. I ricercatori ipotizzano che l'Epo somministrato a neonati raffreddati con HIE moderato/grave ridurrà l'esito primario combinato di morte o compromissione dello sviluppo neurologico dal 49 al 33%. Questo è uno studio randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo sulla terapia con Epo in 500 neonati con EIS sottoposti a ipotermia. Obiettivi specifici sono 1) Determinare se 5 dosi di Epo 1000 U/kg EV riducono il tasso di morte, deficit motori o cognitivi a 2 anni; 2) Valutare la sicurezza dell'Epo valutando la tossicità clinica; e 3) Determinare se Epo riduce la gravità della lesione cerebrale neonatale come evidenziato dalla risonanza magnetica precoce e dai biomarcatori circolanti della lesione cerebrale. I ricercatori prevedono che l'Epo conferirà un migliore risultato sullo sviluppo neurologico a 2 anni, sarà sicuro e ridurrà la gravità della lesione cerebrale come determinato dai primi biomarcatori.