Nagy dózisú eritropoetin asphyxia és encephalopathia kezelésére (HEAL)
2023. január 4. frissítette: Yvonne Wu, University of California, San Francisco
A hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) akkor fordul elő, amikor a csecsemő születése előtt csökkent véráramlást és oxigént kap az agyba.
Ez az érintett csecsemők legfeljebb felénél halálhoz vagy neurológiai fogyatékossághoz vezet, beleértve az agyi bénulást és a kognitív károsodást.
Ez a klinikai vizsgálat azt fogja meghatározni, hogy a hipotermia (szokásos terápia) kezelésére adott eritropoetin (Epo) javítja-e a HIE-ben szenvedő csecsemők kimenetelét.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Az újszülöttkori hipoxiás-ischaemiás encephalopathia (HIE) olyan agysérülésre utal, amely a születés időpontjában a baba agyába való csökkent vér- és oxigénáramlásból ered.
A HIE évente akár 12 000 újszülöttet is érint az Egyesült Államokban Az érintett csecsemők felének rossz kimenetele van, beleértve a halált, az agyi bénulást és a kognitív károsodást, annak ellenére, hogy hipotermiában, az egyetlen elérhető kezelésben részesülnek.
Az eritropoetin (Epo) egy citokin, amely figyelemre méltó neuroprotektív és neuroregeneratív hatással rendelkezik, amelyet újszülöttkori agysérülések állatmodelljeiben mutattak ki.
Az Epo + hipotermia I. fázisú vizsgálatában a kutatók azt találták, hogy az Epo 1000 U/kg/dózis reprodukálja legjobban a neuroprotektív adagolás farmakokinetikáját állatmodellekben.
A hosszú távú eredmények a vártnál jobbak voltak a belépési kritériumok és az MRI-leletek alapján.
Egy fázis II.
A hipotermiával + Epo-val kezelt csecsemőknél kevesebb agysérülés volt a korai MRI-n, és jobb volt a 12 hónapos motoros fejlődés.
A kutatók azt feltételezik, hogy a közepesen súlyos/súlyos HIE-ben szenvedő, lehűtött csecsemőknek adott Epo 49-ről 33%-ra csökkenti a halálozás vagy az idegrendszeri fejlődési károsodás együttes elsődleges kimenetelét.
Ez az Epo-terápia randomizált, kettős-vak, placebo-kontrollos vizsgálata 500 hipotermián átesett HIE-ben szenvedő csecsemő bevonásával.
A konkrét célok a következők: 1) Annak meghatározása, hogy 5 adag Epo 1000 U/kg IV csökkenti-e a halálozás, a motoros vagy kognitív zavarok arányát 2 év után; 2) Az Epo biztonságosságának felmérése a klinikai toxicitás értékelésével; és 3) Annak meghatározása, hogy az Epo csökkenti-e az újszülöttkori agysérülés súlyosságát, amint azt a korai MRI és az agysérülés keringő biomarkerei igazolják.
A kutatók arra számítanak, hogy az Epo 2 éven át javítja az idegrendszer fejlődését, biztonságos lesz, és csökkenti az agysérülések súlyosságát a korai biomarkerek alapján.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
500
Fázis
- 3. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
California
-
Los Angeles, California, Egyesült Államok
- Children's Hospital Los Angeles
-
Palo Alto, California, Egyesült Államok
- Stanford University
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- University of California, San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Egyesült Államok, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok
- Indiana University
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Egyesült Államok
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: Minneapolis
-
Saint Paul, Minnesota, Egyesült Államok
- Children's Hospitals and Clinics of Minnesota: St. Paul
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Egyesült Államok, 63110
- Washington University
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Cincinnati, Ohio, Egyesült Államok
- Good Samaritan Hospital
-
Columbus, Ohio, Egyesült Államok
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Egyesült Államok
- Magee Women's Hospital of UPMC
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok
- Vanderbilt University
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Egyesült Államok
- UT Southwestern
-
Fort Worth, Texas, Egyesült Államok
- Cook Children's Hospital
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Egyesült Államok
- Methodist Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
- University of Utah
-
Salt Lake City, Utah, Egyesült Államok
- Primary Children's Hospital
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington Medical Center
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Nem régebbi, mint 1 nap (Gyermek)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- ≥ 36 hetes terhességi kor
- Aktív vagy passzív teljes testhűtés/hipotermia 6 órás kortól
Perinatális depresszió a következők legalább egyikén alapul:
- Apgar-pontszám < 5 10 percnél, ill
- 10 perc után újraélesztésre van szükség (pl. mellkaskompresszió vagy pozitív nyomású légzéstámogatás, beleértve az endotracheális, maszkos lélegeztetést vagy CPAP-t), vagy
- pH < 7,00 köldökzsinórgázban (artériás vagy vénás) vagy csecsemőgázban (artériás vagy vénás), amelyet 60 percnél fiatalabb életkorban szereztek be, vagy
- Bázishiány ≥ 15 mmol/l köldökzsinórgázban (artériás vagy vénás) vagy csecsemőgázban (artériás vagy vénás) 60 percnél fiatalabb korban
- Közepes vagy súlyos encephalopathia (módosított Sarnat vizsgálat alapján), amely a születés után 1-6 órával jelentkezik
Kizárási kritériumok:
- Nem valószínű, hogy a vizsgálati gyógyszert a születést követő 26 órán belül beadják
- A csecsemőnek élő ikertestvére van (vagy magasabb rendű többszörös), akit szintén hűtenek
- Születési súly < 1800 g (pl. méhen belüli növekedési korlátozás)
- Genetikai vagy veleszületett állapot, amely befolyásolja az idegrendszer fejlődését vagy több műtétet igényel (pl. veleszületett vírusfertőzés, vízhiány, komplex veleszületett szívbetegség, súlyos diszmorf jellemzők stb.)
- A fej kerülete < 30 cm
- Halálos állapot miatt az ellátás átirányítását fontolgatják
- A páciens várhatóan 2 éves korában nem lesz elérhető értékelésre
- Policitémia (hematokrit > 65,0%)
- Szülők/törvényes gyámok csökkent cselekvőképességgel és önállósággal
- A csecsemő részt vesz vagy részt kíván venni egy másik intervenciós vizsgálatban a szülési kórházi kezelés alatt (megjegyzés: nem tartalmazza a megfigyeléses vizsgálatokat)
- Sentinel esemény és encephalopathia csak a születés után következett be
- Nem sikerült beleegyezni a szülő(k) elsődleges nyelvén
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Négyszeres
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Eritropoetin
Eritropoetin 1000 E/kg IV, körülbelül 1, 2, 3, 4 és 7 napos korban (azaz 5 adag)
|
Epogén a kereskedelemben kapható egyszeri dózisú 4000E/ml-es fiolákból
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
Normál sóoldat IV (egyenlő térfogatú), körülbelül 1, 2, 3, 4 és 7 napos korban
|
Egyenlő mennyiségű normál sóoldat, amelyet placeboként kell használni
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elhalálozott vagy idegrendszeri fejlődési zavarral küzdő résztvevők száma
Időkeret: A végső eredmény értékelése előtt 22-26 hónapos korban; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
Az idegfejlődési károsodás az alábbiak bármelyikeként definiálható: a) A bruttó motoros funkció skála (GMFCS) szintje ≥ 1 vagy b) GMFCS = 0 vagy 0,5 és agyi bénulás (CP) (bármilyen típusú), vagy c) Bayley III kognitív pontszám < 90
|
A végső eredmény értékelése előtt 22-26 hónapos korban; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A cerebrális bénulásban (CP) szenvedő résztvevők száma és az egyes típusú cerebrális bénulásban (CP) szenvedők száma, szabványos neurológiai vizsgálattal meghatározva
Időkeret: 22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
Neurológiai diagnózisok: nincs CP, diparetikus CP, hemiparetikus CP, quadripareticus CP
|
22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
|
A bruttó motorfunkció minden szintjével rendelkező résztvevők száma, a GMFCS segítségével meghatározva
Időkeret: 22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
A Gross Motor Function Scale (GMFCS) egy 0-tól 5-ig terjedő skála, ahol a magasabb értékek rosszabb eredményeket jelentenek.
|
22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
|
Bayley III kognitív pontszám
Időkeret: 22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
A Bayley III kognitív pontszám populáció által meghatározott pontszám.
A 100 a populáció átlagát jelöli 15-ös szórással; a magasabb pontszámok magasabb fejlettségi szintet jeleznek.
|
22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
|
Bayley III nyelvi pontszám
Időkeret: 22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
A Bayley III nyelvi pontszám populáció által meghatározott pontszám.
A 100 a populáció átlagát jelöli 15-ös szórással; a magasabb pontszámok magasabb fejlettségi szintet jeleznek.
|
22-26 hónap; Enyhítő körülmények, például a COVID-19 korlátozások 36 hónapos korig végrehajthatók
|
|
Az epilepsziában szenvedők száma
Időkeret: 22-26 hónap előtt
|
≥ 2 afebrilis, provokálatlan roham
|
22-26 hónap előtt
|
|
A viselkedési rendellenességekkel küzdő résztvevők száma, amelyet a gyermekviselkedési ellenőrzőlista externalizációs pontszáma határoz meg
Időkeret: 22-26 hónap
|
A gyermekkori viselkedési ellenőrzőlistán a problémák külsőlegessé tételére kapott pontszám >= 65
|
22-26 hónap
|
Egyéb eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A résztvevők száma a károsodás minden súlyossági fokán [(1) normál, (2) enyhe motoros és/vagy kognitív károsodás, (3) közepes/súlyos motoros és/vagy kognitív károsodás, (4) haláleset], összehasonlítva az Epo és a között Placebo csoportok.
Időkeret: 22-26 hónapig
|
Enyhe károsodás: GMFCS=1 és nincs cerebrális bénulás, vagy GMFCS<=0,5 és hemiplegikus vagy diplegiás cerebrális bénulás. Közepes/súlyos károsodás: GMFCS=1 és cerebrális bénulás, GMFCS >=2, quadriplegic cerebralis paresis vagy Bayley III kognitív pontszám <85. |
22-26 hónapig
|
|
Az Epo-val kapcsolatos nemkívánatos események aránya
Időkeret: Kórházi elbocsátás útján
|
Kórházi elbocsátás útján
|
|
|
Az Epo-val kapcsolatos nemkívánatos események aránya
Időkeret: 22-26 hónapig
|
22-26 hónapig
|
|
|
A gyulladás/agysérülés sorozatos keringő biomarkerei
Időkeret: Az élet első hetében
|
Epo szint az alapvonalon, a 2. és a 4. napon.
|
Az élet első hetében
|
|
MR bizonyíték agysérülésről – Agysérülési pontszám
Időkeret: Az élet első hetében
|
A globális agysérülési pontszámokat a HIE validált pontozási rendszerével számították ki.
A sérülés mértékét (azaz egyik sem = 0, <25% = 1, 25-50% = 2; >50% = 3) rögzítettük a T1, T2 és a látszólagos diffúziós koefficiens (ADC) képeken 8 régióban. az agyban: caudatus, putamen/globus pallidus, thalamus, a belső tok hátsó végtagja (PLIC), kéreg, fehérállomány, agytörzs és kisagy.
Az agysérülés súlyosságát a globális sérülési pontszámból a következőképpen határoztuk meg: nincs (globális sérülési pontszám = 0), enyhe (1-11), közepes (12-32) vagy súlyos (33-138).
|
Az élet első hetében
|
|
Azon résztvevők száma, akiknél MR-vizsgálattal igazolták agysérülést – Az agysérülés súlyossága
Időkeret: Az élet első hetében
|
Az élet első hetében
|
|
|
Hallókészüléket igénylő halláskárosodást szenvedő résztvevők száma szülőnként/gondozónként, összehasonlítva az Epo- és a Placebo-csoportok között.
Időkeret: 22-26 hónapig
|
22-26 hónapig
|
|
|
Az agykérgi látáskárosodást tapasztaló résztvevők száma, szülő/gondozói jelentés szerint, összehasonlítva az Epo- és a Placebo-csoportok között.
Időkeret: 22-26 hónapig
|
22-26 hónapig
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Yvonne Wu, MD MPH, University of California, San Francisco
- Kutatásvezető: Sandra Juul, MD PHD, University of Washington
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Juul SE, Comstock BA, Heagerty PJ, Mayock DE, Goodman AM, Hauge S, Gonzalez F, Wu YW. High-Dose Erythropoietin for Asphyxia and Encephalopathy (HEAL): A Randomized Controlled Trial - Background, Aims, and Study Protocol. Neonatology. 2018;113(4):331-338. doi: 10.1159/000486820. Epub 2018 Mar 7.
- Wisnowski JL, Bluml S, Panigrahy A, Mathur AM, Berman J, Chen PK, Dix J, Flynn T, Fricke S, Friedman SD, Head HW, Ho CY, Kline-Fath B, Oveson M, Patterson R, Pruthi S, Rollins N, Ramos YM, Rampton J, Rusin J, Shaw DW, Smith M, Tkach J, Vasanawala S, Vossough A, Whitehead MT, Xu D, Yeom K, Comstock B, Heagerty PJ, Juul SE, Wu YW, McKinstry RC; HEAL Study Group. Integrating neuroimaging biomarkers into the multicentre, high-dose erythropoietin for asphyxia and encephalopathy (HEAL) trial: rationale, protocol and harmonisation. BMJ Open. 2021 Apr 22;11(4):e043852. doi: 10.1136/bmjopen-2020-043852.
- Chalak L, Redline RW, Goodman AM, Juul SE, Chang T, Yanowitz TD, Maitre N, Mayock DE, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Riley D, Mathur AM, Rao R, Van Meurs KP, Wu TW, Gonzalez FF, Flibotte J, Mietzsch U, Sokol GM, Ahmad KA, Baserga M, Weitkamp JH, Poindexter BB, Comstock BA, Wu YW. Acute and Chronic Placental Abnormalities in a Multicenter Cohort of Newborn Infants with Hypoxic-Ischemic Encephalopathy. J Pediatr. 2021 Oct;237:190-196. doi: 10.1016/j.jpeds.2021.06.023. Epub 2021 Jun 16.
- Wu YW, Comstock BA, Gonzalez FF, Mayock DE, Goodman AM, Maitre NL, Chang T, Van Meurs KP, Lampland AL, Bendel-Stenzel E, Mathur AM, Wu TW, Riley D, Mietzsch U, Chalak L, Flibotte J, Weitkamp JH, Ahmad KA, Yanowitz TD, Baserga M, Poindexter BB, Rogers EE, Lowe JR, Kuban KCK, O'Shea TM, Wisnowski JL, McKinstry RC, Bluml S, Bonifacio S, Benninger KL, Rao R, Smyser CD, Sokol GM, Merhar S, Schreiber MD, Glass HC, Heagerty PJ, Juul SE; HEAL Consortium. Trial of Erythropoietin for Hypoxic-Ischemic Encephalopathy in Newborns. N Engl J Med. 2022 Jul 14;387(2):148-159. doi: 10.1056/NEJMoa2119660.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2017. január 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2021. október 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2022. április 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2016. június 17.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2016. június 20.
Első közzététel (Becslés)
2016. június 23.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2023. január 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2023. január 4.
Utolsó ellenőrzés
2023. január 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- P0511976
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Igen
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .