CADASIL Disease Discovery
Cerebrální autozomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem (CADASIL) je smrtelné onemocnění způsobené genovou mutací, která postihuje tepny v mozku. Mezi příznaky patří migrény, mrtvice, ztráta paměti a demence. Neexistují žádné léčby. Vědci chtějí studovat lidi, kteří mají CADASIL, aby se o něm dozvěděli více.
Cíle:
Chcete-li se dozvědět více o CADASILu studiem lidí, kteří jej mají.
Způsobilost:
Lidé ve věku 18–100 let, kterým byl diagnostikován CADASIL v posledních 5 letech a mohou se sami rozhodovat
Design:
Účastníci budou prověřeni v jiném protokolu NIH.
Účastníci budou mít 3 návštěvy během 2 let. Mohou zahrnovat:
- Fyzikální zkouška
- Testy myšlení a koncentrace
- Krevní testy
- Kožní biopsie: Z paže nebo nohy se odstraní malý kožní úder
- Oční vyšetření a oční zobrazovací testy
- Fluoresceinový angiogram: Katétr se umístí do žíly na paži. Barvivo se podává katétrem a cestuje
do očí.
- EndoPAT: Malá svorka na špičce prstu měří objem krve.
- Kardio-kotníkový vaskulární index (CAVI): Tuhost tepen se testuje pomocí manžet na krevní tlak na pažích a
nohy. Měkké elektrody na kůži měří srdeční signály.
- MRI nebo MRA mozku: Leží na stole, který se zasouvá dovnitř a ven z trubice, která pořizuje snímky. Mohou dostat
kontrastní látka v jejich žilách. Rozjasňuje mozek, takže vědci mohou vidět, kudy proudí krev.
- CT vyšetření srdce: Leží na stole, který se zasouvá dovnitř a ven ze stroje, který pořizuje snímky.
- Dostanou kontrastní barvivo vstřikované přes katetr. Mohou dostat lék, který tvoří jejich krev
cévy zvětšují nebo zpomalují jejich srdeční frekvenci.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Onemocnění malých cév jsou stavy charakterizované zúžením malých tepen, což vede k nerovnováze zásobování krví podle potřeby. To má za následek progresivní chronickou hypoperfuzi se škodlivými důsledky pro postižený orgánový systém a pro pacienta. Nedávné pokroky v genetickém hodnocení identifikovaly několik genetických variant způsobujících cerebrovaskulární onemocnění malých cév. Tato onemocnění mají běžnou klinickou prezentaci včetně recidivujících mrtvic, progresivní degenerace bílé hmoty a oslabující demence. Spojnicí mezi těmito patologickými stavy jsou defekty v tunica media tepen, která se skládá převážně z buněk hladkého svalstva cév (vSMC).
CADASIL (cerebrální autosomálně dominantní arteriopatie se subkortikálním infarktem a leukoencefalopatií) je způsobena mutacemi v NOTCH3. Onemocnění má pomalý nástup, s počátečními klinickými projevy ve třetí a čtvrté dekádě života, ale progresivní a fatální. Mezi převládající klinické příznaky patří migréna s aurou (atypická nebo izolovaná), mrtvice, ztráta paměti a četné psychiatrické příznaky včetně demence. V současné době je CADASIL považován za nejběžnější dědičnou subkortikální vaskulární demenci, nicméně léčba je paliativní a existuje jen malá vyhlídka na budoucí terapie, které by přímo řešily příčinnou souvislost a blokovaly progresi. Navrhujeme charakterizovat etiologii a přirozenou historii pacientů s CADASILem prostřednictvím komplexních klinických a molekulárních charakterizací. Subjekty budou viděny v National Institutes of Health (NIH) jednou ročně po dobu 2 let (celkem 3 návštěvy).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children s Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
- KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:
- Muž nebo žena, věk 18 až 100 let (včetně).
- Stanovená diagnóza CADASIL, stanovená genetickým testováním, v časných stádiích onemocnění (0-5 let po diagnóze) s mírnou nebo žádnou kognitivní poruchou.
- Ochota a schopnost vyhovět studijním požadavkům.
KRITÉRIA VYLOUČENÍ:
- Subjekty neschopné dát informovaný souhlas bez požadavku na zákonně oprávněného zástupce
- Subjekty, které odmítnou poskytnout vzorky pro krevní a/nebo tkáňové studie, nebo které nesouhlasí s uložením vzorků pro budoucí výzkum
- Těhotné ženy jsou vyloučeny kvůli studijním postupům (těhotenský test bude proveden u žen v plodném věku podle jiných protokolů schválených NHLBI, se kterými je subjekt souhlasil, až 48 hodin před souhlasem s tímto protokolem).
Subjekty, které nemohou podstoupit vyšetření magnetickou rezonancí
- Subjekty, které mají vnitřní kovy nekompatibilní s MRI (tj. kardiostimulátor, mozkový stimulátor, šrapnel, chirurgický kov, svorky v mozku nebo na krevních cévách, kochleární implantáty, umělé srdeční chlopně nebo kovové úlomky v oku), protože díky nim není magnetická rezonance bezpečná
- Subjekty s feromagnetickými zubními můstky nebo korunkami (výjimka pouze pro 7,0T)
- Subjekty neschopné zůstat vleže na zádech po očekávanou délku MRI (tj. až 1 hodinu)
- Subjekty s nekontrolovanými pohyby hlavy
- Subjekty, které jsou klaustrofobické po očekávanou délku MRI (tj. do 1 hodiny) a klaustrofobii, nelze kontrolovat léky proti úzkosti.
- Subjekty, jejichž skeny nebo vyšetření ukazují neočekávané mozkové stavy.
- Subjekty, které nemluví anglicky
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Observační modely: Kohorta
- Časové perspektivy: Budoucí
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Studovat patogenezi CADASILu prostřednictvím komplexních klinických hodnocení a molekulárních studií na biovzorcích odebraných podle tohoto protokolu z postižených a nepostižených kohort (jako referenční biovzorky).
Časové okno: 2 roky
|
patogeneze CADASILu prostřednictvím komplexních klinických hodnocení a molekulárních studií na biovzorcích
|
2 roky
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Klinická hodnocení se použijí ke stanovení, zda lze hodnotit progresi onemocnění.
Časové okno: 2 roky
|
Proto provedeme komplexní klinické a molekulární hodnocení, abychom určili možné korelace mezi klinickými fenotypy, výsledky histologické biopsie a molekulárními nálezy
|
2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 160132
- 16-H-0132
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .