CADASIL Ontdekking van de ziekte
Cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticaal infarct (CADASIL) is een dodelijke ziekte die wordt veroorzaakt door een genmutatie die de slagaders in de hersenen aantast. Symptomen zijn onder meer migraine, beroertes, geheugenverlies en dementie. Er zijn geen behandelingen. Onderzoekers willen mensen bestuderen die CADASIL hebben om er meer over te weten te komen.
Doelstellingen:
Om meer te weten te komen over CADASIL door mensen te bestuderen die het hebben.
Geschiktheid:
Mensen van 18-100 jaar bij wie in de afgelopen 5 jaar de diagnose CADASIL is gesteld en die hun eigen beslissingen kunnen nemen
Ontwerp:
Deelnemers worden gescreend in een ander NIH-protocol.
Deelnemers krijgen 3 bezoeken gedurende 2 jaar. Deze kunnen zijn:
- Fysiek examen
- Denk- en concentratietesten
- Bloedtesten
- Huidbiopsie: een kleine huidstoot wordt uit de arm of het been verwijderd
- Oogonderzoek en oogbeeldvormingstests
- Fluoresceïne-angiogram: een katheter wordt in een armader geplaatst. Kleurstof wordt toegediend via de katheter en reist
aan de ogen.
- EndoPAT: Een kleine klem op de vingertop meet het bloedvolume.
- Cardio-ankle vascular index (CAVI): De stijfheid van de slagader wordt getest met bloeddrukmanchetten op de armen en
poten. Zachte elektroden op de huid meten hartsignalen.
- Brain MRI of MRA: ze liggen op een tafel die in en uit een buis glijdt die foto's maakt. Ze kunnen krijgen
een contrastmiddel in hun aderen. Het verlicht de hersenen zodat onderzoekers kunnen zien waar het bloed stroomt.
- CT-scan van het hart: ze liggen op een tafel die in en uit een machine schuift die foto's maakt.
- Via een katheter krijgen ze contrastvloeistof ingespoten. Ze kunnen een medicijn krijgen dat hun bloed aanmaakt
bloedvaten groter of vertraagt hun hartslag.
Studie Overzicht
Toestand
Gedetailleerde beschrijving
Ziekten van kleine bloedvaten zijn aandoeningen die worden gekenmerkt door vernauwing van kleine slagaders, wat leidt tot een onevenwichtigheid van de bloedtoevoer op verzoek. Dit resulteert in een progressieve chronische hypoperfusie met nadelige gevolgen voor het aangetaste orgaansysteem en voor de patiënt. Recente vorderingen in genetische evaluatie hebben verschillende genetische varianten geïdentificeerd die cerebrovasculaire kleine vaataandoeningen veroorzaken. Deze ziekten hebben een gemeenschappelijke klinische presentatie, waaronder terugkerende beroertes, progressieve degeneratie van de witte stof en slopende dementie. De link tussen deze pathologieën zijn defecten in de tunica media van slagaders, die voornamelijk bestaat uit vasculaire gladde spiercellen (vSMC's).
CADASIL (cerebrale autosomaal dominante arteriopathie met subcorticaal infarct en leuko-encefalopathie) wordt veroorzaakt door mutaties in NOTCH3. De ziekte begint langzaam, met aanvankelijke klinische manifestaties in het derde en vierde levensdecennium, maar is progressief en fataal. De overheersende klinische kenmerken zijn onder meer migraine met aura (atypisch of geïsoleerd), beroertes, geheugenverlies en meerdere psychiatrische symptomen, waaronder dementie. Momenteel wordt CADASIL beschouwd als de meest voorkomende erfelijke subcorticale vasculaire dementie, maar de behandelingen zijn palliatief en er is weinig uitzicht op toekomstige therapieën om de oorzakelijkheid rechtstreeks aan te pakken en de progressie te blokkeren. We stellen voor om de etiologie en natuurlijke geschiedenis van CADASIL-proefpersonen te karakteriseren door middel van uitgebreide klinische en moleculaire karakteriseringen. Onderwerpen zullen één keer per jaar worden gezien bij de National Institutes of Health (NIH) gedurende een periode van 2 jaar (in totaal 3 bezoeken).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205
- Nationwide Children s Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
- INSLUITINGSCRITERIA:
- Man of vrouw, leeftijd 18 tot 100 jaar (inclusief).
- Gevestigde diagnose van CADASIL, zoals bepaald door genetische tests, in vroege stadia van de ziekte (0-5 jaar na diagnose) met milde of geen cognitieve stoornissen.
- Bereid en in staat om te voldoen aan studie-eisen.
UITSLUITINGSCRITERIA:
- Proefpersonen die geen geïnformeerde toestemming kunnen geven zonder dat er een wettelijk bevoegde vertegenwoordiger nodig is
- Proefpersonen die weigeren monsters te verstrekken voor bloed- en/of weefselonderzoek, of die er niet mee instemmen dat monsters worden opgeslagen voor toekomstig onderzoek
- Zwangere vrouwen zijn uitgesloten vanwege studieprocedures (zwangerschapstest zal worden uitgevoerd bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd volgens andere door de NHLBI goedgekeurde protocollen waar de proefpersoon toestemming voor heeft gegeven, tot 48 uur voorafgaand aan de instemming met dit protocol).
Onderwerpen die geen MRI-scan kunnen ondergaan
- Proefpersonen die interne niet-MRI-compatibele metalen hebben (d.w.z. pacemaker, hersenstimulator, granaatscherven, chirurgisch metaal, klemmen in de hersenen of op bloedvaten, cochleaire implantaten, kunstmatige hartkleppen of metaalfragmenten in het oog) omdat deze een MRI onveilig maken
- Onderwerpen met ferromagnetische tandheelkundige bruggen of kronen (uitsluiting alleen voor 7.0T)
- Proefpersonen die niet in rugligging kunnen blijven gedurende de verwachte duur van de MRI (d.w.z. tot 1 uur)
- Onderwerpen met ongecontroleerde hoofdbewegingen
- Proefpersonen die claustrofobisch zijn gedurende de verwachte duur van de MRI (d.w.z. tot 1 uur) en claustrofobie kunnen niet onder controle worden gehouden met angststillende medicatie.
- Onderwerpen van wie scans of onderzoeken onverwachte hersenaandoeningen laten zien.
- Onderwerpen die geen Engels spreken
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Observatiemodellen: Cohort
- Tijdsperspectieven: Prospectief
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Om de pathogenese van CADASIL te bestuderen door middel van uitgebreide klinische evaluaties en moleculaire studies op biospecimens verzameld onder dit protocol van aangetaste en niet-aangetaste cohorten (als referentie biospecimens).
Tijdsspanne: 2 jaar
|
pathogenese van CADASIL door uitgebreide klinische evaluaties en moleculaire studies op biospecimens
|
2 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Klinische evaluaties zullen worden gebruikt om te bepalen of ziekteprogressie kan worden beoordeeld.
Tijdsspanne: 2 jaar
|
Daarom zullen we een uitgebreide klinische en moleculaire beoordeling uitvoeren om mogelijke correlaties tussen klinische fenotypes, histologische biopsie-uitlezingen en moleculaire bevindingen te bepalen.
|
2 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 160132
- 16-H-0132
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .