CADASIL Disease Discovery

Små kärlsjukdomar är tillstånd som kännetecknas av förträngning av små artärer som leder till obalans i blodtillförseln vid behov. Detta resulterar i en progressiv kronisk hypoperfusion med skadliga utfall för det drabbade organsystemet och för patienten. Nya framsteg inom genetisk utvärdering har identifierat flera genetiska varianter som orsakar cerebrovaskulära småkärlsjukdomar. Dessa sjukdomar har en gemensam klinisk presentation inklusive återkommande stroke, progressiv degeneration av vita substansen och försvagande demens. Kopplingen mellan dessa patologier är defekter i artärernas tunica media, som huvudsakligen består av vaskulära glatta muskelceller (vSMC).

CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikal infarkt och leukoencefalopati) orsakas av mutationer i NOTCH3. Sjukdomen debuterar långsamt, med initiala kliniska manifestationer under det tredje och fjärde decenniet av livet, men progressiv och dödlig. De dominerande kliniska egenskaperna inkluderar migrän med aura (atypisk eller isolerad), stroke, minnesförlust och flera psykiatriska symtom inklusive demens. För närvarande anses CADASIL vara den vanligaste ärftliga subkortikala vaskulära demensen, men behandlingar är palliativa och det finns små utsikter för framtida behandlingar för att direkt åtgärda orsakssamband och blockera progression. Vi föreslår att karakterisera etiologin och naturhistorien för CADASIL-ämnen genom omfattande kliniska och molekylära karakteriseringar. Försökspersoner kommer att ses på National Institutes of Health (NIH) en gång om året under en period av 2 år (totalt 3 besök).