CADASIL-taudin löytö
Aivojen autosomaalinen dominantinen arteriopatia ja subkortikaalinen infarkti (CADASIL) on tappava sairaus, jonka aiheuttaa aivojen valtimoihin vaikuttava geenimutaatio. Oireita ovat migreeni, aivohalvaus, muistin menetys ja dementia. Hoitoja ei ole. Tutkijat haluavat tutkia ihmisiä, joilla on CADASIL, saadakseen lisätietoja siitä.
Tavoitteet:
Saat lisätietoja CADASILista tutkimalla ihmisiä, joilla on se.
Kelpoisuus:
18–100-vuotiaat, joilla on diagnosoitu CADASIL viimeisten 5 vuoden aikana ja jotka voivat tehdä omat päätöksensä
Design:
Osallistujat seulotaan toisessa NIH-protokollassa.
Osallistujilla on 3 käyntiä 2 vuoden aikana. Näitä voivat olla:
- Fyysinen koe
- Ajattelu- ja keskittymiskokeet
- Verikokeet
- Ihobiopsia: Käsivarresta tai jalasta poistetaan pieni ihonlyönti
- Näöntarkastus ja näönkuvaustestit
- Fluoreskeiiniangiogrammi: Katetri asetetaan käsivarren laskimoon. Väriainetta annetaan katetrin kautta ja se kulkee
silmiin.
- EndoPAT: Pieni puristin sormenpäässä mittaa veren määrää.
- Sydän-nilkka-verisuoniindeksi (CAVI): Valtimon jäykkyys testataan käsivarsien verenpainemansetteilla ja
jalat. Pehmeät elektrodit iholla mittaavat sydämen signaaleja.
- Aivojen MRI tai MRA: Ne makaavat pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos putkesta, joka ottaa kuvia. He voivat saada
varjoaine heidän suonissaan. Se kirkastaa aivoja, jotta tutkijat voivat nähdä, missä veri virtaa.
- Sydämen CT-skannaus: Ne makaavat pöydällä, joka liukuu sisään ja ulos kuvia ottavasta koneesta.
- He saavat kontrastiväriä ruiskuttamalla katetrin kautta. He voivat saada lääkkeen, joka tekee heidän verensä
verisuonet suurempia tai hidastaa niiden sykettä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Pienten verisuonten sairaudet ovat tiloja, joille on ominaista pienten valtimoiden kaventuminen, mikä johtaa verenhuollon epätasapainoon tarpeen mukaan. Tämä johtaa etenevään krooniseen hypoperfuusioon, jolla on haitallisia seurauksia sairastuneelle elinjärjestelmälle ja potilaalle. Viimeaikainen kehitys geneettisessä arvioinnissa on tunnistanut useita geneettisiä muunnelmia, jotka aiheuttavat aivoverisuonisairauksia. Näillä sairauksilla on yhteinen kliininen esitys, mukaan lukien toistuvat aivohalvaukset, progressiivinen valkoisen aineen rappeutuminen ja heikentävä dementia. Näiden patologioiden välinen yhteys on valtimoiden tunikaväliaineen viat, joka koostuu pääasiassa verisuonten sileistä lihassoluista (vSMC).
CADASIL (aivojen autosomaalinen dominantti arteriopatia, johon liittyy subkortikaalinen infarkti ja leukoenkefalopatia) johtuu NOTCH3:n mutaatioista. Sairaus alkaa hitaasti, ja ensimmäiset kliiniset ilmenemismuodot ovat kolmannella ja neljännellä elinvuosikymmenellä, mutta etenevä ja kuolemaan johtava. Vallitsevia kliinisiä piirteitä ovat migreeni auralla (epätyypillinen tai eristetty), aivohalvaukset, muistin menetys ja useat psykiatriset oireet, mukaan lukien dementia. Tällä hetkellä CADASIL-hoitoa pidetään yleisimpänä perinnöllisenä subkortikaalisena vaskulaarisena dementiana, mutta hoidot ovat palliatiivisia, ja on vain vähän mahdollisuuksia tuleviin hoitoihin, joilla voitaisiin suoraan puuttua syy-yhteyteen ja estää eteneminen. Ehdotamme CADASIL-koehenkilöiden etiologian ja luonnonhistorian karakterisointia kattavien kliinisten ja molekyylien karakterisointien avulla. Koehenkilöt nähdään National Institutes of Healthissa (NIH) kerran vuodessa 2 vuoden ajan (yhteensä 3 käyntiä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children s Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
- Mies tai nainen, ikä 18-100 vuotta (mukaan lukien).
- Vakiintunut CADASIL-diagnoosi, määritetty geneettisellä testauksella, taudin varhaisessa vaiheessa (0-5 vuotta diagnoosin jälkeen) lievällä tai ei lainkaan kognitiivisella heikkenemisellä.
- Halua ja kykenee täyttämään opintojen vaatimukset.
POISTAMISKRITEERIT:
- Koehenkilöt, jotka eivät voi antaa tietoista suostumusta ilman laillisesti valtuutetun edustajan tarvetta
- Koehenkilöt, jotka kieltäytyvät toimittamasta näytteitä veri- ja/tai kudostutkimuksia varten tai jotka eivät suostu näytteiden säilyttämiseen tulevaa tutkimusta varten
- Raskaana olevat naiset suljetaan pois tutkimusmenettelyjen vuoksi (raskaustesti tehdään hedelmällisessä iässä oleville naisille muiden NHLBI:n hyväksymien protokollien mukaisesti, joihin koehenkilö on suostunut, enintään 48 tuntia ennen suostumusta tähän protokollaan).
Koehenkilöt, jotka eivät voi tehdä MRI-skannausta
- Potilaat, joilla on sisäisiä ei-MRI-yhteensopivia metalleja (esim. sydämentahdistin, aivostimulaattori, sirpaleet, kirurginen metalli, klipsit aivoissa tai verisuonissa, sisäkorvaistutteet, tekosydänläppäimet tai metallipalat silmässä), koska nämä tekevät magneettikuvauksesta vaarallisen
- Kohteet, joilla on ferromagneettiset hammassillat tai -kruunut (poissuljettu vain 7,0T)
- Potilaat, jotka eivät pysty pysymään makuullaan magneettikuvauksen odotetun keston ajan (eli enintään 1 tunti)
- Kohteet, joilla on hallitsemattomia pään liikkeitä
- Koehenkilöitä, jotka ovat klaustrofobisia MRI-tutkimuksen odotetun pituuden (eli enintään 1 tunnin) ja klaustrofobian vuoksi, ei voida hallita ahdistuneisuuslääkkeillä.
- Koehenkilöt, joiden skannaukset tai tutkimukset osoittavat odottamattomia aivosairauksia.
- Aiheet, jotka eivät puhu englantia
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CADASILin patogeneesin tutkiminen kattavilla kliinisillä arvioinneilla ja molekyylitutkimuksilla bionäytteillä, jotka on kerätty tämän protokollan mukaisesti sairastuneista ja vahingoittumattomista kohortteista (vertailubionäytteinä).
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
CADASILin patogeneesi kattavien kliinisten arvioiden ja bionäytteiden molekyylitutkimusten avulla
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliinisiä arviointeja käytetään sen määrittämiseen, voidaanko taudin etenemistä arvioida.
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Siksi teemme kattavan kliinisen ja molekyylitason arvioinnin määrittääksemme mahdolliset korrelaatiot kliinisten fenotyyppien, histologisten biopsiatulosten ja molekyylilöydösten välillä.
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 160132
- 16-H-0132
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .