Scoperta della malattia CADASIL
L'arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarto subcorticale (CADASIL) è una malattia letale causata da una mutazione genetica che colpisce le arterie nel cervello. I sintomi includono emicrania, ictus, perdita di memoria e demenza. Non ci sono trattamenti. I ricercatori vogliono studiare le persone che hanno CADASIL per saperne di più.
Obiettivi:
Per saperne di più su CADASIL studiando le persone che ce l'hanno.
Eleggibilità:
Persone di età compresa tra 18 e 100 anni a cui è stato diagnosticato CADASIL negli ultimi 5 anni e che possono prendere le proprie decisioni
Design:
I partecipanti verranno selezionati in un altro protocollo NIH.
I partecipanti avranno 3 visite in 2 anni. Questi possono includere:
- Esame fisico
- Test di pensiero e concentrazione
- Analisi del sangue
- Biopsia cutanea: un piccolo punzone cutaneo viene rimosso dal braccio o dalla gamba
- Esame della vista e test di imaging dell'occhio
- Angiogramma con fluoresceina: un catetere viene inserito in una vena del braccio. Il colorante viene somministrato attraverso il catetere e viaggia
agli occhi.
- EndoPAT: un piccolo morsetto sulla punta del dito misura il volume del sangue.
- Indice vascolare cardio-caviglia (CAVI): la rigidità dell'arteria viene testata con polsini per la pressione sanguigna sulle braccia e
le gambe. Gli elettrodi morbidi sulla pelle misurano i segnali cardiaci.
- MRI cerebrale o MRA: giacciono su un tavolo che scorre dentro e fuori da un tubo che scatta foto. Potrebbero ottenere
un agente di contrasto nella loro vena. Illumina il cervello in modo che i ricercatori possano vedere dove scorre il sangue.
- Scansione TC del cuore: giacciono su un tavolo che scorre dentro e fuori da una macchina che scatta foto.
- Ricevono un mezzo di contrasto iniettato attraverso un catetere. Potrebbero ricevere una medicina che rende il loro sangue
vasi più grandi o rallenta la frequenza cardiaca.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Le malattie dei piccoli vasi sono condizioni caratterizzate dal restringimento delle piccole arterie che porta a uno squilibrio dell'afflusso di sangue su richiesta. Ciò si traduce in una progressiva ipoperfusione cronica con esiti dannosi per il sistema d'organo interessato e per il paziente. I recenti progressi nella valutazione genetica hanno identificato diverse varianti genetiche che causano malattie dei piccoli vasi cerebrovascolari. Queste malattie hanno una presentazione clinica comune che comprende ictus ricorrenti, degenerazione progressiva della sostanza bianca e demenza debilitante. Il legame tra queste patologie sono i difetti nella tunica media delle arterie, che è composta principalmente da cellule muscolari lisce vascolari (vSMC).
CADASIL (arteriopatia cerebrale autosomica dominante con infarto sottocorticale e leucoencefalopatia) è causata da mutazioni in NOTCH3. La malattia è di lenta insorgenza, con manifestazioni cliniche iniziali nella terza e quarta decade di vita, ma progressiva e fatale. Le caratteristiche cliniche predominanti includono emicrania con aura (atipica o isolata), ictus, perdita di memoria e molteplici sintomi psichiatrici inclusa la demenza. Attualmente, CADASIL è considerata la demenza vascolare sottocorticale ereditaria più comune, tuttavia, i trattamenti sono palliativi e vi sono poche prospettive di terapie future per affrontare direttamente la causalità e bloccare la progressione. Proponiamo di caratterizzare l'eziologia e la storia naturale dei soggetti CADASIL attraverso caratterizzazioni cliniche e molecolari complete. I soggetti saranno visti presso il National Institutes of Health (NIH) una volta all'anno per un periodo di 2 anni (totale di 3 visite).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
- Nationwide Children s Hospital
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
- CRITERIO DI INCLUSIONE:
- Maschio o femmina, età compresa tra 18 e 100 anni (inclusi).
- Diagnosi accertata di CADASIL, determinata da test genetici, nelle prime fasi della malattia (0-5 anni dopo la diagnosi) con decadimento cognitivo lieve o assente.
- Disposto e in grado di soddisfare i requisiti di studio.
CRITERI DI ESCLUSIONE:
- Soggetti incapaci di fornire il consenso informato senza la necessità di un rappresentante legalmente autorizzato
- Soggetti che rifiutano di fornire campioni per studi su sangue e/o tessuti o che non acconsentono alla conservazione di campioni per ricerche future
- Le donne in gravidanza sono escluse a causa delle procedure dello studio (il test di gravidanza verrà eseguito su donne in età fertile in base ad altri protocolli approvati da NHLBI a cui il soggetto ha acconsentito, fino a 48 ore prima del consenso a questo protocollo).
Soggetti impossibilitati a sottoporsi a risonanza magnetica
- Soggetti che hanno metalli interni non compatibili con la risonanza magnetica (ad es. pacemaker cardiaco, stimolatore cerebrale, schegge, metallo chirurgico, clip nel cervello o sui vasi sanguigni, impianti cocleari, valvole cardiache artificiali o frammenti di metallo negli occhi) in quanto rendono pericolosa una risonanza magnetica
- Soggetti con ponti o corone dentali ferromagnetici (esclusione solo per 7.0T)
- Soggetti incapaci di rimanere supini per la durata prevista della risonanza magnetica (ovvero fino a 1 ora)
- Soggetti con movimenti della testa incontrollati
- I soggetti che sono claustrofobici per la durata prevista della risonanza magnetica (cioè fino a 1 ora) e claustrofobia non possono essere controllati con farmaci anti-ansia.
- Soggetti le cui scansioni o esami mostrano condizioni cerebrali inaspettate.
- Soggetti che non parlano inglese
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Coorte
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Studiare la patogenesi di CADASIL attraverso valutazioni cliniche complete e studi molecolari su campioni biologici raccolti nell'ambito di questo protocollo da coorti affette e non affette (come campioni biologici di riferimento).
Lasso di tempo: 2 anni
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patogenesi di CADASIL attraverso valutazioni cliniche complete e studi molecolari su campioni biologici
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2 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Le valutazioni cliniche saranno utilizzate per determinare se la progressione della malattia può essere valutata.
Lasso di tempo: 2 anni
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Pertanto, eseguiremo una valutazione clinica e molecolare completa per determinare possibili correlazioni tra fenotipi clinici, letture di biopsie istologiche e risultati molecolari
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Ischemia
- Processi patologici
- Necrosi
- Malattie vascolari
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Disturbi neurocognitivi
- Malattie genetiche, congenite
- Ischemia cerebrale
- Demenza
- Infarto
- Ictus
- Infarto cerebrale
- Malattie arteriose cerebrali
- Malattie arteriose intracraniche
- Malattie dei piccoli vasi cerebrali
- Infarto cerebrale
- Demenza, Vascolare
- Malattia cardiovascolare
- CADASILE
- Demenza, multi-infarto
Altri numeri di identificazione dello studio
- 160132
- 16-H-0132
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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