CADASIL sykdomsoppdagelse

Små karsykdommer er tilstander preget av innsnevring av små arterier som fører til ubalanse i blodtilførselen ved behov. Dette resulterer i en progressiv kronisk hypoperfusjon med skadelige utfall for det berørte organsystemet og for pasienten. Nylige fremskritt innen genetisk evaluering har identifisert flere genetiske varianter som forårsaker cerebrovaskulære små karsykdommer. Disse sykdommene har vanlig klinisk presentasjon inkludert tilbakevendende slag, progressiv degenerasjon av hvit substans og svekkende demens. Koblingen mellom disse patologiene er defekter i tunica media i arterier, som hovedsakelig består av vaskulære glatte muskelceller (vSMC).

CADASIL (cerebral autosomal dominant arteriopati med subkortikalt infarkt og leukoencefalopati) er forårsaket av mutasjoner i NOTCH3. Sykdommen starter sakte, med første kliniske manifestasjoner i det tredje og fjerde tiåret av livet, men progressiv og dødelig. De dominerende kliniske trekk inkluderer migrene med aura (atypisk eller isolert), slag, hukommelsestap og flere psykiatriske symptomer inkludert demens. Foreløpig regnes CADASIL som den vanligste arvelige subkortikale vaskulære demensen, men behandlinger er palliative, og det er lite utsikter for fremtidige terapier for å direkte adressere årsakssammenheng og blokkere progresjon. Vi foreslår å karakterisere etiologien og naturhistorien til CADASIL-fag gjennom omfattende kliniske og molekylære karakteriseringer. Forsøkspersonene vil bli sett ved National Institutes of Health (NIH) en gang i året i en periode på 2 år (totalt 3 besøk).