Découverte de la maladie CADASIL
L'artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-cortical (CADASIL) est une maladie mortelle causée par une mutation génétique qui affecte les artères du cerveau. Les symptômes comprennent les migraines, les accidents vasculaires cérébraux, la perte de mémoire et la démence. Il n'y a pas de traitements. Les chercheurs veulent étudier les personnes qui ont CADASIL pour en savoir plus à ce sujet.
Objectifs:
Pour en savoir plus sur CADASIL en étudiant les personnes qui en sont atteintes.
Admissibilité:
Les personnes âgées de 18 à 100 ans qui ont reçu un diagnostic de CADASIL au cours des 5 dernières années et qui peuvent prendre leurs propres décisions
Concevoir:
Les participants seront sélectionnés dans un autre protocole NIH.
Les participants auront 3 visites sur 2 ans. Ceux-ci peuvent inclure :
- Examen physique
- Tests de réflexion et de concentration
- Des analyses de sang
- Biopsie cutanée : un petit poinçon cutané est retiré du bras ou de la jambe
- Examen de la vue et tests d'imagerie oculaire
- Angiographie à la fluorescéine : un cathéter est placé dans une veine du bras. Le colorant est administré par le cathéter et se déplace
aux yeux.
- EndoPAT : Une petite pince au bout du doigt mesure le volume sanguin.
- Indice cardio-vasculaire de la cheville (CAVI) : la rigidité artérielle est testée avec des brassards de tensiomètre sur les bras et
jambes. Des électrodes souples sur la peau mesurent les signaux cardiaques.
- IRM cérébrale ou ARM : Ils sont allongés sur une table qui glisse dans et hors d'un tube qui prend des photos. Ils peuvent obtenir
un agent de contraste dans leur veine. Il illumine le cerveau afin que les chercheurs puissent voir où le sang coule.
- CT scan du cœur : Ils sont allongés sur une table qui se glisse dans et hors d'une machine qui prend des photos.
- On leur injecte un produit de contraste à travers un cathéter. Ils peuvent obtenir un médicament qui rend leur sang
vaisseaux plus gros ou ralentit leur rythme cardiaque.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Les maladies des petits vaisseaux sont des affections caractérisées par le rétrécissement des petites artères entraînant un déséquilibre de l'approvisionnement en sang à la demande. Il en résulte une hypoperfusion chronique progressive avec des résultats néfastes pour le système organique affecté et pour le patient. Les progrès récents de l'évaluation génétique ont permis d'identifier plusieurs variants génétiques responsables de maladies cérébrovasculaires des petits vaisseaux. Ces maladies ont une présentation clinique commune, notamment des accidents vasculaires cérébraux récurrents, une dégénérescence progressive de la substance blanche et une démence débilitante. Le lien entre ces pathologies réside dans les défauts de la tunique moyenne des artères, qui est composée principalement de cellules musculaires lisses vasculaires (vSMC).
CADASIL (artériopathie cérébrale autosomique dominante avec infarctus sous-cortical et leucoencéphalopathie) est causé par des mutations de NOTCH3. La maladie est d'apparition lente, avec des manifestations cliniques initiales dans la troisième et la quatrième décennie de la vie, mais progressive et mortelle. Les caractéristiques cliniques prédominantes comprennent la migraine avec aura (atypique ou isolée), les accidents vasculaires cérébraux, la perte de mémoire et de multiples symptômes psychiatriques, y compris la démence. Actuellement, CADASIL est considéré comme la démence vasculaire sous-corticale héréditaire la plus courante, cependant, les traitements sont palliatifs et il y a peu de perspectives de futures thérapies pour traiter directement la causalité et bloquer la progression. Nous proposons de caractériser l'étiologie et l'histoire naturelle des sujets CADASIL à travers des caractérisations cliniques et moléculaires complètes. Les sujets seront vus aux National Institutes of Health (NIH) une fois par an pendant une période de 2 ans (total de 3 visites).
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Maryland
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Bethesda, Maryland, États-Unis, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children s Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
- CRITÈRE D'INTÉGRATION:
- Homme ou femme, âgé de 18 à 100 ans (inclus).
- Diagnostic établi de CADASIL, tel que déterminé par des tests génétiques, aux premiers stades de la maladie (0 à 5 ans après le diagnostic) avec une déficience cognitive légère ou nulle.
- Volonté et capable de se conformer aux exigences de l'étude.
CRITÈRE D'EXCLUSION:
- Sujets incapables de donner un consentement éclairé sans avoir besoin d'un représentant légalement autorisé
- Sujets qui refusent de fournir des échantillons pour des études de sang et/ou de tissus, ou qui ne consentent pas à ce que des échantillons soient stockés pour de futures recherches
- Les femmes enceintes sont exclues en raison des procédures de l'étude (le test de grossesse sera effectué chez les femmes en âge de procréer dans le cadre d'autres protocoles approuvés par le NHLBI auxquels le sujet a consenti, jusqu'à 48 heures avant de consentir à ce protocole).
Sujets incapables de subir une IRM
- Les sujets qui ont des métaux internes non compatibles avec l'IRM (c'est-à-dire stimulateur cardiaque, stimulateur cérébral, éclats d'obus, métal chirurgical, clips dans le cerveau ou sur les vaisseaux sanguins, implants cochléaires, valves cardiaques artificielles ou fragments métalliques dans l'œil) car ceux-ci rendent une IRM dangereuse
- Sujets avec bridges ou couronnes dentaires ferromagnétiques (exclusion uniquement pour 7.0T)
- Sujets incapables de rester en décubitus dorsal pendant la durée prévue de l'IRM (c'est-à-dire jusqu'à 1 heure)
- Sujets avec des mouvements de tête incontrôlés
- Les sujets qui sont claustrophobes pendant la durée prévue de l'IRM (c'est-à-dire jusqu'à 1 heure) et la claustrophobie ne peuvent pas être contrôlés avec des médicaments anti-anxiété.
- Sujets dont les scanners ou les examens montrent des conditions cérébrales inattendues.
- Sujets qui ne parlent pas anglais
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Modèles d'observation: Cohorte
- Perspectives temporelles: Éventuel
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Étudier la pathogenèse de CADASIL par le biais d'évaluations cliniques complètes et d'études moléculaires sur des échantillons biologiques collectés dans le cadre de ce protocole à partir de cohortes affectées et non affectées (en tant qu'échantillons biologiques de référence).
Délai: 2 années
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pathogenèse de CADASIL grâce à des évaluations cliniques complètes et des études moléculaires sur des échantillons biologiques
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2 années
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Des évaluations cliniques seront utilisées pour déterminer si la progression de la maladie peut être évaluée.
Délai: 2 années
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Par conséquent, nous effectuerons une évaluation clinique et moléculaire complète pour déterminer les corrélations possibles entre les phénotypes cliniques, les lectures de biopsie histologique et les résultats moléculaires.
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- 160132
- 16-H-0132
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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