Entdeckung der CADASIL-Krankheit
Die zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalem Infarkt (CADASIL) ist eine tödliche Krankheit, die durch eine Genmutation verursacht wird, die Arterien im Gehirn betrifft. Zu den Symptomen gehören Migräne, Schlaganfälle, Gedächtnisverlust und Demenz. Es gibt keine Behandlungen. Forscher wollen Menschen untersuchen, die CADASIL haben, um mehr darüber zu erfahren.
Ziele:
Um mehr über CADASIL zu erfahren, indem Sie Leute studieren, die es haben.
Teilnahmeberechtigung:
Personen im Alter von 18 bis 100 Jahren, bei denen in den letzten 5 Jahren CADASIL diagnostiziert wurde und die ihre eigenen Entscheidungen treffen können
Design:
Die Teilnehmer werden in einem anderen NIH-Protokoll gescreent.
Die Teilnehmer haben 3 Besuche über 2 Jahre. Dazu können gehören:
- Körperliche Untersuchung
- Denk- und Konzentrationstests
- Bluttests
- Hautbiopsie: Eine kleine Hautstanze wird vom Arm oder Bein entfernt
- Augenuntersuchung und Augenbildgebungstests
- Fluoreszein-Angiogramm: Ein Katheter wird in eine Armvene gelegt. Der Farbstoff wird durch den Katheter verabreicht und wandert
zu den Augen.
- EndoPAT: Eine kleine Klemme an der Fingerkuppe misst das Blutvolumen.
- Cardio-Ankle-Vascular-Index (CAVI): Die Arteriensteifigkeit wird mit Blutdruckmanschetten an Armen und Beinen getestet
Beine. Weiche Elektroden auf der Haut messen Herzsignale.
- Gehirn-MRT oder MRA: Sie liegen auf einem Tisch, der in eine Röhre gleitet, die Bilder aufnimmt. Sie können bekommen
ein Kontrastmittel in ihrer Vene. Es hellt das Gehirn auf, sodass Forscher sehen können, wo Blut fließt.
- CT-Scan des Herzens: Sie liegen auf einem Tisch, der in eine Maschine gleitet, die Bilder aufnimmt.
- Sie bekommen Kontrastmittel durch einen Katheter injiziert. Sie können ein Medikament bekommen, das ihr Blut macht
Gefäße größer oder verlangsamt ihre Herzfrequenz.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Erkrankungen der kleinen Gefäße sind Zustände, die durch die Verengung kleiner Arterien gekennzeichnet sind, was zu einem Ungleichgewicht der Blutversorgung bei Bedarf führt. Dies führt zu einer fortschreitenden chronischen Minderdurchblutung mit nachteiligen Folgen für das betroffene Organsystem und für den Patienten. Jüngste Fortschritte in der genetischen Bewertung haben mehrere genetische Varianten identifiziert, die zerebrovaskuläre Erkrankungen der kleinen Gefäße verursachen. Diese Krankheiten weisen ein gemeinsames klinisches Erscheinungsbild auf, einschließlich wiederkehrender Schlaganfälle, fortschreitender Degeneration der weißen Substanz und schwächender Demenz. Die Verbindung zwischen diesen Pathologien sind Defekte in der Tunica Media der Arterien, die hauptsächlich aus vaskulären glatten Muskelzellen (vSMCs) besteht.
CADASIL (zerebrale autosomal dominante Arteriopathie mit subkortikalem Infarkt und Leukenzephalopathie) wird durch Mutationen in NOTCH3 verursacht. Die Krankheit setzt langsam ein, mit anfänglichen klinischen Manifestationen im dritten und vierten Lebensjahrzehnt, ist jedoch fortschreitend und tödlich. Zu den vorherrschenden klinischen Merkmalen gehören Migräne mit Aura (atypisch oder isoliert), Schlaganfälle, Gedächtnisverlust und multiple psychiatrische Symptome einschließlich Demenz. Derzeit gilt CADASIL als die häufigste erbliche subkortikale vaskuläre Demenz, die Behandlungen sind jedoch palliativ, und es gibt wenig Aussicht auf zukünftige Therapien, um die Ursache direkt anzugehen und das Fortschreiten zu blockieren. Wir schlagen vor, die Ätiologie und den natürlichen Verlauf von CADASIL-Patienten durch umfassende klinische und molekulare Charakterisierungen zu charakterisieren. Die Probanden werden einmal jährlich für einen Zeitraum von 2 Jahren (insgesamt 3 Besuche) bei den National Institutes of Health (NIH) gesehen.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Maryland
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Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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Ohio
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Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
- Nationwide Children s Hospital
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
- EINSCHLUSSKRITERIEN:
- Männlich oder weiblich, Alter 18 bis 100 Jahre (einschließlich).
- Gesicherte Diagnose von CADASIL, bestimmt durch Gentests, in frühen Krankheitsstadien (0-5 Jahre nach der Diagnose) mit leichter oder keiner kognitiven Beeinträchtigung.
- Bereit und in der Lage, die Studienanforderungen zu erfüllen.
AUSSCHLUSSKRITERIEN:
- Probanden, die nicht in der Lage sind, ihre informierte Einwilligung zu erteilen, ohne dass ein gesetzlich bevollmächtigter Vertreter erforderlich ist
- Probanden, die es ablehnen, Proben für Blut- und/oder Gewebestudien bereitzustellen, oder die nicht damit einverstanden sind, dass Proben für zukünftige Forschungszwecke aufbewahrt werden
- Schwangere Frauen sind aufgrund von Studienverfahren ausgeschlossen (der Schwangerschaftstest wird bei Frauen im gebärfähigen Alter gemäß anderen NHLBI-genehmigten Protokollen durchgeführt, denen die Probandin zugestimmt hat, bis zu 48 Stunden vor der Zustimmung zu diesem Protokoll).
Personen, die sich keiner MRT-Untersuchung unterziehen können
- Patienten mit internen, nicht MRT-kompatiblen Metallen (d. h. Herzschrittmacher, Hirnstimulatoren, Granatsplitter, chirurgisches Metall, Klammern im Gehirn oder an Blutgefäßen, Cochlea-Implantate, künstliche Herzklappen oder Metallsplitter im Auge), da diese eine MRT unsicher machen
- Probanden mit ferromagnetischen Zahnbrücken oder -kronen (Ausschluss nur für 7.0T)
- Patienten, die für die erwartete Dauer der MRT (d. h. bis zu 1 Stunde) nicht in Rückenlage bleiben können
- Personen mit unkontrollierten Kopfbewegungen
- Patienten, die für die erwartete Dauer der MRT (d. h. bis zu 1 Stunde) klaustrophobisch sind und Klaustrophobie nicht mit Anti-Angst-Medikamenten kontrollieren können.
- Personen, deren Scans oder Untersuchungen unerwartete Gehirnzustände zeigen.
- Themen, die kein Englisch sprechen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Beobachtungsmodelle: Kohorte
- Zeitperspektiven: Interessent
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Untersuchung der Pathogenese von CADASIL durch umfassende klinische Bewertungen und molekulare Studien an Bioproben, die gemäß diesem Protokoll von betroffenen und nicht betroffenen Kohorten (als Referenz-Bioproben) gesammelt wurden.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Pathogenese von CADASIL durch umfassende klinische Bewertungen und molekulare Studien an Bioproben
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Klinische Bewertungen werden verwendet, um festzustellen, ob das Fortschreiten der Krankheit beurteilt werden kann.
Zeitfenster: 2 Jahre
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Daher werden wir eine umfassende klinische und molekulare Bewertung durchführen, um mögliche Korrelationen zwischen klinischen Phänotypen, histologischen Biopsiewerten und molekularen Befunden zu ermitteln
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Ermittler
- Hauptermittler: Manfred Boehm, M.D., National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Publikationen und hilfreiche Links
Nützliche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 160132
- 16-H-0132
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
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