Prevence pooperačních příhod po reverzní léčbě sugammadexem nebo neostigminem (P-PERSON)

Jedná se o lokální, multicentrickou, prospektivní, randomizovanou, dvojitě zaslepenou studii s 976 pacienty.

Cíle:

Primárním cílem je zjistit, zda použití sugammadexu (ve srovnání s neostigminem) snižuje míru pooperačních plicních komplikací (PPC). Sekundárními cíli je určit, zda použití sugammadexu ve srovnání s tradičními reverzními činidly zlepšuje kvalitu zotavení pacienta, snižuje míru pooperační nevolnosti a zvracení a snižuje míru komplikací dýchacích cest na jednotce postanestezie (PACU).

Studijní postupy:

Po informovaném souhlasu před operací budou pacienti randomizováni do dvou skupin, v nichž budou rozděleny léky používané ke zvrácení svalové relaxace;

1. 2 mg/kg sugammadexu
2. 50 mcg/kg neostigminu s 10 mcg/kg glykopyrrolátu

Randomizace bude probíhat pomocí počítačově generovaných čísel, která budou zapečetěna v neprůhledných, sekvenčně číslovaných obálkách.

Ošetřující anesteziolog a personál hodnotící výsledky budou vůči léčbě zaslepeni.

U pacientů bude intraoperačně monitorován neuromuskulární přenos (NMT), aby se zajistilo, že se před reverzí vrátí počet čtyř (TOFC) >2. Svalové relaxanty budou omezeny na rokuronium nebo vekuronium, podle volby individuálního anesteziologa. Vzhledem k tomu, že tato studie je plánována jako studie „reálného světa“, způsob anestezie, analgezie, profylaxe pooperační nevolnosti a zvracení (PONV) a dobu zvratu určí jednotlivý ošetřující anesteziolog.

Údaje o pooperačních výsledcích budou shromažďovány na zotavovací jednotce, 1. a 2. pooperační den (pokud je stále hospitalizován), při propuštění z nemocnice a prostřednictvím 30denního pooperačního telefonátu.

Statistická analýza:

Konzervativní odhad výchozí incidence PPC na 7% výchozí incidenci a stejně konzervativní odhad, že sugammadex ji může snížit na 3 %, by poskytl klinicky relevantní číslo potřebné k léčbě (NNT) 29. Přijetí chyby alfa 0,05 a chyby beta 0,2 by vyžadovalo 930 pacientů. Umožnění sledování 5 % neúplných dat a ztrát vyžaduje 976 pacientů.

Skupiny budou analyzovány na základě záměru léčit

1. Míra PPC, skóre QoR-15 a doba hospitalizace budou hodnoceny jako spojité proměnné
2. Pooperační skóre nevolnosti a zvracení (PONV) bude hodnoceno jako ordinální proměnná
3. Mortalita a přítomnost respiračních a PACU příhod budou hodnoceny jako kategorické proměnné.

Vliv sugammadexu na spojité proměnné bude analyzován dvoustranným Studentovým T-testem. Vliv sugammadexu na ordinální a kategorické proměnné bude analyzován pomocí Chí-kvadrát testů. Binomická regresní analýza bude provedena na kategoriálních výstupech pro podskupinové analýzy. Pro analýzu vlivu rizika PONV na skóre PONV bude provedena logistická regrese.

Budou provedeny příslušné statistické testy k potvrzení splnění testovacích předpokladů. V případě neparametrických dat bude proveden příslušný test. Průběžná analýza je plánována po 50% dokončení dat.