Zapobieganie zdarzeniom pooperacyjnym po odwróceniu za pomocą sugammadeksu lub neostygminy (P-PERSON)

Jest to lokalne, wieloośrodkowe, prospektywne, randomizowane, podwójnie zaślepione badanie z udziałem 976 pacjentów.

Cele:

Głównym celem jest ustalenie, czy zastosowanie sugammadeksu (w porównaniu z neostygminą) zmniejsza częstość występowania pooperacyjnych powikłań płucnych (PPC). Celem drugorzędnym jest ustalenie, czy zastosowanie sugammadeksu w porównaniu z tradycyjnymi lekami odwracającymi poprawia jakość powrotu do zdrowia pacjenta, zmniejsza częstość nudności i wymiotów pooperacyjnych oraz zmniejsza częstość powikłań ze strony dróg oddechowych na oddziale opieki po znieczuleniu (PACU).

Procedury badania:

Po uzyskaniu świadomej zgody przed operacją, pacjenci zostaną losowo przydzieleni do dwóch grup przydzielających leki stosowane w celu odwrócenia zwiotczenia mięśni;

1. 2 mg/kg sugammadeksu
2. 50mcg/kg neostygminy z 10mcg/kg glikopirolanu

Randomizacja będzie odbywać się za pomocą wygenerowanych komputerowo numerów, które zostaną zapieczętowane w nieprzezroczystych kopertach z kolejnymi numerami.

Lekarz anestezjolog i personel oceniający wyniki nie będą wiedzieli o leczeniu.

Pacjenci będą poddani śródoperacyjnemu monitorowaniu przekaźnictwa nerwowo-mięśniowego (NMT), aby zapewnić powrót liczby pociągów czterech (TOFC) > 2 przed odwróceniem. Leki zwiotczające mięśnie będą ograniczone do rokuronium lub wekuronium, według indywidualnego wyboru anestezjologa. Ponieważ badanie to zaplanowano jako próbę „w świecie rzeczywistym”, tryb znieczulenia, analgezja, profilaktyka pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) oraz czas odwrócenia zostaną określone przez indywidualnego anestezjologa prowadzącego.

Dane dotyczące wyników pooperacyjnych będą zbierane na oddziale rekonwalescencji, w 1. i 2. dniu po operacji (jeśli pacjent nadal przebywa w szpitalu), przy wypisie ze szpitala i przez 30-dniową rozmowę telefoniczną po operacji.

Analiza statystyczna:

Konserwatywne oszacowanie wyjściowej częstości występowania PPC na poziomie 7% i równie ostrożne oszacowanie, że sugammadeks może zmniejszyć tę częstość do 3%, dałoby klinicznie istotną liczbę potrzebną do leczenia (NNT) wynoszącą 29. Zaakceptowanie błędu alfa 0,05 i błędu beta 0,2 wymagałoby 930 pacjentów. Dopuszczenie do obserwacji 5% niekompletnych danych i utraty danych wymaga 976 pacjentów.

Grupy będą analizowane na zasadzie zamiaru leczenia

1. Wskaźnik PPC, wynik QoR-15 i pobyt w szpitalu będą oceniane jako zmienne ciągłe
2. Wynik pooperacyjnych nudności i wymiotów (PONV) zostanie oceniony jako zmienna porządkowa
3. Śmiertelność i obecność zdarzeń oddechowych i PACU będą oceniane jako zmienne kategoryczne.

Wpływ sugammadeksu na zmienne ciągłe zostanie przeanalizowany za pomocą dwustronnego testu t-Studenta. Wpływ sugammadeksu na zmienne porządkowe i kategoryczne zostanie przeanalizowany za pomocą testów chi-kwadrat. Analiza regresji dwumianowej zostanie przeprowadzona na kategorycznych wynikach analiz podgrup. Przeprowadzona zostanie regresja logistyczna w celu przeanalizowania wpływu ryzyka PONV na wyniki PONV.

Przeprowadzone zostaną odpowiednie testy statystyczne w celu potwierdzenia spełnienia założeń testowych. W przypadku danych nieparametrycznych zostanie przeprowadzony odpowiedni test. Analiza tymczasowa jest planowana po 50% uzupełnieniu danych.