Prevenzione degli eventi postoperatori dopo l'inversione con Sugammadex o Neostigmina (P-PERSON)

Si tratta di uno studio locale, multicentrico, prospettico, randomizzato, in doppio cieco su 976 pazienti.

Obiettivi:

L'obiettivo primario è determinare se l'uso di sugammadex (rispetto alla neostigmina) riduce il tasso di complicanze polmonari postoperatorie (PPC). Gli obiettivi secondari sono determinare se l'uso di sugammadex rispetto ai tradizionali agenti di inversione migliora la qualità del recupero del paziente, riduce il tasso di nausea e vomito postoperatori e riduce il tasso di complicanze delle vie aeree nell'unità di cura post-anestesia (PACU).

Procedure di studio:

A seguito del consenso informato prima dell'intervento chirurgico, i pazienti saranno randomizzati in due gruppi che assegnano i farmaci utilizzati per l'inversione del rilassamento muscolare;

1. Sugammadex 2 mg/kg
2. 50 mcg/kg di neostigmina con 10 mcg/kg di glicopirrolato

La randomizzazione avverrà tramite numeri generati dal computer, che saranno sigillati in buste opache numerate in sequenza.

L'anestesista curante e il personale che valuta i risultati saranno all'oscuro del trattamento.

I pazienti saranno sottoposti a monitoraggio intraoperatorio della trasmissione neuromuscolare (NMT) per garantire il ritorno del conteggio del treno dei quattro (TOFC) > 2 prima dell'inversione. Il miorilassante sarà limitato a rocuronio o vecuronio, a scelta del singolo anestesista. Poiché questo studio è progettato per essere una sperimentazione "reale", la modalità di anestesia, analgesia, la profilassi della nausea e del vomito postoperatori (PONV) e il tempo di inversione saranno determinati dal singolo anestesista curante.

I dati sugli esiti postoperatori verranno raccolti nell'unità di recupero, nei giorni 1 e 2 postoperatori (se ancora ricoverato), alla dimissione dall'ospedale e tramite una telefonata postoperatoria di 30 giorni.

Analisi statistica:

Una stima conservativa dell'incidenza basale di PPC al 7% di incidenza basale e una stima altrettanto prudente che sugammadex possa ridurla al 3% produrrebbe un numero necessario da trattare (NNT) clinicamente rilevante di 29. Accettare un errore alfa di 0,05 e un errore beta di 0,2 richiederebbe 930 pazienti. Consentire il 5% di dati incompleti e la perdita al follow-up richiede 976 pazienti.

I gruppi saranno analizzati in base all'intenzione di trattare

1. Il tasso PPC, il punteggio QoR-15 e la degenza ospedaliera saranno valutati come variabili continue
2. Il punteggio postoperatorio di nausea e vomito (PONV) sarà valutato come variabile ordinale
3. La mortalità e la presenza di eventi respiratori e PACU saranno valutate come variabili categoriche.

L'effetto di sugammadex sulle variabili continue sarà analizzato mediante il test T di Student a 2 code. L'effetto di sugammadex sulle variabili ordinali e categoriali sarà analizzato mediante test Chi-quadrato. L'analisi di regressione binomiale verrà eseguita sui risultati categorici per le analisi dei sottogruppi. Verrà eseguita una regressione logistica per analizzare l'effetto del rischio PONV sui punteggi PONV.

Saranno eseguiti test statistici appropriati per confermare che le ipotesi del test sono soddisfatte. Nel caso di dati non parametrici verrà eseguito l'apposito test. L'analisi intermedia è pianificata dopo il completamento del 50% dei dati.