Forebygging av postoperative hendelser etter reversering med Sugammadex eller Neostigmin (P-PERSON)

Dette er en lokal, multisenter, prospektiv, randomisert, dobbeltblindet studie med 976 pasienter.

Mål:

Hovedmålet er å finne ut om bruk av sugammadex (sammenlignet med neostigmin) reduserer frekvensen av postoperative lungekomplikasjoner (PPC). Sekundære mål er å finne ut om bruken av sugammadex sammenlignet med tradisjonelle reverseringsmidler forbedrer pasientkvaliteten på restitusjonen, reduserer frekvensen av postoperativ kvalme og oppkast og reduserer frekvensen av luftveiskomplikasjoner i Post Anesthesia Care Unit (PACU).

Studieprosedyrer:

Etter informert samtykke før kirurgi, vil pasienter randomiseres til to grupper som tildeler legemidler som brukes for å reversere muskelavslapping;

1. 2mg/kg sugammadex
2. 50mcg/kg neostigmin med 10mcg/kg glykopyrrolat

Randomisering vil skje via datamaskingenererte tall, som vil bli forseglet i ugjennomsiktige, sekvensielt nummererte konvolutter.

Behandlende anestesilege og personale som vurderer utfall vil bli blindet for behandling.

Pasienter vil ha nevromuskulær overføring (NMT) overvåking intraoperativt for å sikre retur av toget-av-fire-telling (TOFC) >2 før reversering. Muskelavslappende middel vil være begrenset til rokuronium eller vekuronium, etter valg av den enkelte anestesilege. Siden denne studien er planlagt å være en "virkelig verden"-prøve, vil anestesimetode, analgesi, postoperativ kvalme og oppkast (PONV) profylakse og tidspunkt for reversering bestemmes av den enkelte behandlende anestesilege.

Postoperative utfallsdata vil bli samlet inn i utvinningsenheten, på postoperativ dag 1 og 2 (hvis fortsatt innlagt), ved utskrivning fra sykehus og via en 30 dager postoperativ telefonsamtale.

Statistisk analyse:

Konservativt estimering av baseline-forekomsten av PPC ved 7 % baseline-insidens og et like konservativt estimat på at sugammadex kan redusere dette til 3 %, vil gi et klinisk relevant antall nødvendig for å behandle (NNT) på 29. Å akseptere en alfafeil på 0,05 og betafeil på 0,2 vil kreve 930 pasienter. Å tillate 5 % ufullstendige data og tap for å følge opp krever 976 pasienter.

Grupper vil bli analysert på en intensjon-til-behandling-basis

1. PPC rate, QoR-15 score og sykehusopphold vil bli vurdert som kontinuerlige variabler
2. Postoperativ kvalme og oppkast (PONV) score vil bli vurdert som en ordinal variabel
3. Dødelighet og tilstedeværelse av respirasjons- og PACU-hendelser vil bli vurdert som kategoriske variabler.

Effekten av sugammadex på kontinuerlige variabler vil bli analysert med 2-tailed Student T-test. Effekten av sugammadex på ordinale og kategoriske variabler vil bli analysert med chi-kvadrat-tester. Binomial regresjonsanalyse vil bli utført på de kategoriske utfallene for undergruppeanalysene. Logistisk regresjon vil bli utført for å analysere effekten av PONV-risiko på PONV-score.

Hensiktsmessige statistiske tester for å bekrefte at testforutsetninger er oppfylt vil bli utført. Når det gjelder ikke-parametriske data, vil den aktuelle testen bli utført. Interimanalyse er planlagt etter 50 % datafullføring.