Prävention postoperativer Ereignisse nach Aufhebung mit Sugammadex oder Neostigmin (P-PERSON)

Dies ist eine lokale, multizentrische, prospektive, randomisierte, doppelblinde Studie mit 976 Patienten.

Ziele:

Das primäre Ziel ist festzustellen, ob die Anwendung von Sugammadex (im Vergleich zu Neostigmin) die Rate postoperativer pulmonaler Komplikationen (PPCs) reduziert. Sekundäre Ziele sind die Feststellung, ob die Anwendung von Sugammadex im Vergleich zu herkömmlichen Gegenmitteln die Genesungsqualität des Patienten verbessert, die Rate von postoperativer Übelkeit und Erbrechen verringert und die Rate von Atemwegskomplikationen in der Postanästhesiestation (PACU) verringert.

Studienablauf:

Nach Einverständniserklärung vor der Operation werden die Patienten in zwei Gruppen randomisiert, denen Medikamente zur Umkehrung der Muskelentspannung zugeteilt werden;

1. 2 mg/kg Sugammadex
2. 50 µg/kg Neostigmin mit 10 µg/kg Glycopyrrolat

Die Randomisierung erfolgt über computergenerierte Nummern, die in undurchsichtige, fortlaufend nummerierte Umschläge versiegelt werden.

Der behandelnde Anästhesist und das Personal, das die Ergebnisse bewertet, sind gegenüber der Behandlung verblindet.

Die Patienten werden intraoperativ einer Überwachung der neuromuskulären Übertragung (NMT) unterzogen, um sicherzustellen, dass die Rückkehr des Viererzugs (TOFC) > 2 vor der Umkehrung erfolgt. Muskelrelaxantien sind nach Wahl des jeweiligen Anästhesisten auf Rocuronium oder Vecuronium beschränkt. Da diese Studie als „Real World“-Versuch geplant ist, werden Art der Anästhesie, Analgesie, postoperative Übelkeits- und Erbrechensprophylaxe (PONV) und der Zeitpunkt der Umkehrung durch den einzelnen behandelnden Anästhesisten festgelegt.

Postoperative Ergebnisdaten werden in der Erholungseinheit am postoperativen Tag 1 und 2 (falls noch stationär), bei der Entlassung aus dem Krankenhaus und über ein 30-tägiges postoperatives Telefonat erfasst.

Statistische Analyse:

Eine konservative Schätzung der Baseline-Inzidenz von PPC auf 7 % der Baseline-Inzidenz und eine ebenso konservative Schätzung, dass Sugammadex diese auf 3 % reduzieren kann, würde eine klinisch relevante Zahl, die zur Behandlung benötigt wird (NNT) von 29 ergeben. Das Akzeptieren eines Alpha-Fehlers von 0,05 und eines Beta-Fehlers von 0,2 würde 930 Patienten erfordern. Unter Berücksichtigung von 5 % unvollständiger Daten und Verlust für die Nachverfolgung sind 976 Patienten erforderlich.

Die Gruppen werden auf Intention-to-treat-Basis analysiert

1. PPC-Rate, QoR-15-Score und Krankenhausaufenthalt werden als kontinuierliche Variablen bewertet
2. Der Wert für postoperative Übelkeit und Erbrechen (PONV) wird als ordinale Variable bewertet
3. Mortalität und das Vorhandensein von respiratorischen und PACU-Ereignissen werden als kategoriale Variablen bewertet.

Die Wirkung von Sugammadex auf kontinuierliche Variablen wird durch einen 2-seitigen Student-T-Test analysiert. Die Wirkung von Sugammadex auf ordinale und kategoriale Variablen wird durch Chi-Quadrat-Tests analysiert. An den kategorialen Ergebnissen für die Untergruppenanalysen wird eine binomiale Regressionsanalyse durchgeführt. Es wird eine logistische Regression durchgeführt, um die Auswirkung des PONV-Risikos auf die PONV-Scores zu analysieren.

Es werden geeignete statistische Tests durchgeführt, um zu bestätigen, dass die Testannahmen erfüllt sind. Bei nichtparametrischen Daten wird der entsprechende Test durchgeführt. Eine Zwischenanalyse ist nach 50 % Datenabschluss geplant.