Preventie van postoperatieve gebeurtenissen na omkering met Sugammadex of Neostigmine (P-PERSON)

Dit is een lokaal, multicenter, prospectief, gerandomiseerd, dubbelblind onderzoek met 976 patiënten.

Doelstellingen:

Het primaire doel is om te bepalen of het gebruik van sugammadex (vergeleken met neostigmine) het aantal postoperatieve pulmonale complicaties (PPC's) vermindert. Secundaire doelstellingen zijn om te bepalen of het gebruik van sugammadex in vergelijking met traditionele omkeermiddelen de kwaliteit van het herstel van de patiënt verbetert, het aantal postoperatieve misselijkheid en braken vermindert en het aantal luchtwegcomplicaties in de Post Anesthesia Care Unit (PACU) vermindert.

Studieprocedures:

Na geïnformeerde toestemming voorafgaand aan de operatie, zullen patiënten worden gerandomiseerd in twee groepen die geneesmiddelen toewijzen die worden gebruikt voor het omkeren van spierverslapping;

1. 2mg/kg sugammadex
2. 50mcg/kg neostigmine met 10mcg/kg glycopyrrolaat

Randomisatie vindt plaats via computergegenereerde nummers, die worden verzegeld in ondoorzichtige, opeenvolgend genummerde enveloppen.

De behandelende anesthesist en het personeel dat de resultaten beoordeelt, zijn blind voor de behandeling.

Patiënten zullen intraoperatief gecontroleerd worden op de neuromusculaire transmissie (NMT) om ervoor te zorgen dat de train-of-four count (TOFC) >2 terugkeert voorafgaand aan de omkering. Spierverslappers zullen beperkt blijven tot rocuronium of vecuronium, naar keuze van de individuele anesthesist. Aangezien het de bedoeling is dat deze studie een 'real world'-studie wordt, zullen de wijze van anesthesie, analgesie, postoperatieve misselijkheid en braken (PONV) profylaxe en hersteltijd worden bepaald door de individuele behandelende anesthesist.

Postoperatieve uitkomstgegevens worden verzameld op de herstelafdeling, op postoperatieve dag 1 en 2 (indien nog steeds opgenomen), bij ontslag uit het ziekenhuis en via een postoperatief telefoongesprek van 30 dagen.

Statistische analyse:

Een voorzichtige schatting van de baseline-incidentie van PPC op 7% baseline-incidentie en een even conservatieve schatting dat sugammadex dit kan verminderen tot 3%, zou een klinisch relevant aantal dat nodig is om te behandelen (NNT) van 29 opleveren. Voor het accepteren van een alfafout van 0,05 en een bètafout van 0,2 zijn 930 patiënten nodig. Rekening houdend met 5% onvolledige gegevens en verlies voor follow-up zijn 976 patiënten nodig.

Groepen zullen worden geanalyseerd op een intention-to-treat basis

1. PPC-percentage, QoR-15-score en verblijf in het ziekenhuis zullen als continue variabelen worden beoordeeld
2. De postoperatieve misselijkheid en braken (PONV)-score wordt beoordeeld als een ordinale variabele
3. Sterfte en de aanwezigheid van respiratoire en PACU-gebeurtenissen zullen worden beoordeeld als categorische variabelen.

Het effect van sugammadex op continue variabelen zal worden geanalyseerd door middel van een tweezijdige Student T-toets. Het effect van sugammadex op ordinale en categorische variabelen zal worden geanalyseerd met Chi-kwadraattoetsen. Binominale regressieanalyse zal worden uitgevoerd op de categorische uitkomsten voor de subgroepanalyses. Logistische regressie zal worden uitgevoerd om het effect van PONV-risico op PONV-scores te analyseren.

Er zullen passende statistische tests worden uitgevoerd om te bevestigen dat aan de testaannames is voldaan. In het geval van niet-parametrische gegevens wordt de juiste test uitgevoerd. Tussentijdse analyse wordt gepland nadat 50% van de gegevens is voltooid.