Förebyggande av postoperativa händelser efter reversering med Sugammadex eller Neostigmin (P-PERSON)

Detta är en lokal, multicenter, prospektiv, randomiserad, dubbelblind studie med 976 patienter.

Mål:

Det primära målet är att avgöra om användningen av sugammadex (jämfört med neostigmin) minskar frekvensen av postoperativa lungkomplikationer (PPC). Sekundära mål är att avgöra om användningen av sugammadex jämfört med traditionella reverseringsmedel förbättrar patientens kvalitet på återhämtningen, minskar frekvensen av postoperativt illamående och kräkningar och minskar frekvensen av luftvägskomplikationer på Post Anesthesia Care Unit (PACU).

Studieprocedurer:

Efter informerat samtycke före operation, kommer patienter att randomiseras till två grupper som allokerar läkemedel som används för att återställa muskelavslappning;

1. 2mg/kg sugammadex
2. 50 mcg/kg neostigmin med 10 mcg/kg glykopyrrolat

Randomisering kommer att ske via datorgenererade nummer, som kommer att förseglas i ogenomskinliga, sekventiellt numrerade kuvert.

Behandlande narkosläkare och personal som bedömer resultaten kommer att bli blinda för behandling.

Patienterna kommer att ha övervakning av neuromuskulär transmission (NMT) intraoperativt för att säkerställa återgång av tåg-av-fyra count (TOFC) >2 före reversering. Muskelavslappnande medel kommer att begränsas till rokuronium eller vekuronium, efter val av den enskilde narkosläkaren. Eftersom denna studie är planerad att vara en prövning i "verkliga världen", kommer anestesi, analgesi, postoperativt illamående och kräkningar (PONV) profylax och tidpunkt för reversering att bestämmas av den individuella behandlande narkosläkaren.

Postoperativa utfallsdata kommer att samlas in på återhämtningsenheten, på postoperativ dag 1 och 2 (om fortfarande en sluten patient), vid sjukhusutskrivning och via ett 30 dagars postoperativt telefonsamtal.

Statistisk analys:

Att konservativt uppskatta baslinjeincidensen av PPC vid 7 % baslinjeincidens och en lika konservativ uppskattning av att sugammadex kan minska denna till 3 % skulle ge ett kliniskt relevant antal som behövs för att behandla (NNT) på 29. Att acceptera ett alfafel på 0,05 och betafel på 0,2 skulle kräva 930 patienter. Att tillåta 5 % ofullständig data och förlust för att följa upp kräver 976 patienter.

Grupper kommer att analyseras på basis av intention-to-treat

1. PPC-frekvens, QoR-15-poäng och sjukhusvistelse kommer att bedömas som kontinuerliga variabler
2. Poäng för postoperativt illamående och kräkningar (PONV) kommer att bedömas som en ordinalvariabel
3. Dödlighet och förekomst av andnings- och PACU-händelser kommer att bedömas som kategoriska variabler.

Effekten av sugammadex på kontinuerliga variabler kommer att analyseras med 2-tailed Student T-test. Effekten av sugammadex på ordinala och kategoriska variabler kommer att analyseras med chi-kvadrattest. Binomial regressionsanalys kommer att utföras på de kategoriska resultaten för subgruppsanalyserna. Logistisk regression kommer att utföras för att analysera effekten av PONV-risk på PONV-poäng.

Lämpliga statistiska tester för att bekräfta att testantaganden är uppfyllda kommer att utföras. I fallet med icke-parametriska data kommer lämpligt test att utföras. Interimanalys planeras efter 50% datakomplettering.