Pokus o radikální operaci předem u pokročilého karcinomu vaječníků (TRUST)
Tato studie se skládá ze tří částí, přičemž část 1 a část 2 se provádějí pouze v Německu a část 3 je mezinárodní studie.
Všechny pacientky s podezřením na pokročilý karcinom vaječníků jsou detekovány v zúčastněných studijních centrech v rámci předběžného screeningu. Studijní centra zaznamenají všechny pacientky s podezřením na rakovinu vaječníků do protokolu o screeningu. Poté, co pacienti dají informovaný souhlas, mohou být zařazeni do různých částí studie.
TRUST-Trial: Tato část porovnává dvě strategie v terapii pokročilého ovariálního karcinomu. Podrobně tato část studie vyhodnotí, zda jedna ze dvou strategií načasování chirurgického zákroku v rámci terapeutických postupů může vykazovat nějaké významné pokroky z hlediska celkového přežití oproti druhé.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Obě randomizované skupiny jsou léčeny chirurgicky pro kompletní resekci podle doporučených doporučení, včetně střední laparotomie, kompletní adheziolýzy, hysterektomie, bilaterální salpingo-ooforektomie, omentektomie a (částečné) resekce všech postižených orgánů (např. tenkého nebo tlustého střeva, pobřišnice, sleziny, slinivky břišní, pobřišnice, močového traktu atd.) a také pánevní a paraaortální lymfadenektomie, pokud je indikována. Pacienti s významným pleurálním výpotkem (>500 ml v pravé části hrudníku nebo jakýkoli pleurální výpotek v levé části hrudníku, hodnocený buď pomocí ultrazvuku nebo CT skenu) musí podstoupit torakoskopii s pomocí videa nebo otevřené vyšetření pleury před nebo během debulkingové operace k detekci a pokud možno odstranit nitrohrudní onemocnění.
Skupina 1: Primární debulking chirurgie Pacienti zařazení do primární debulkingové skupiny podstoupí chirurgický zákrok, po kterém následuje 6 cyklů chemoterapie na bázi platiny a taxanu.
Doporučená systémová léčba Skupina 1:
Systémovou léčbu se doporučuje zahájit po dostatečné regeneraci od operace [45], což bude ideálně 2 až 6 týdnů (nejpozději však 8 týdnů) po operaci. Doporučují se následující ošetření:
- Účast v prospektivní randomizované studii, pokud je účast možná v případě randomizace v obou větvích současné studie
- Karboplatina AUC 5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21 / bevacizumab 15 mg/KG q21, 6 cyklů následovaných udržovací léčbou bevacizumabem po dobu celkem 15 měsíců nebo do progrese onemocnění.
- AUC 5-6 karboplatiny / paklitaxel 175 mg/m² q21, 6 cyklů. V případech kontraindikací paklitaxelu je možná náhrada paklitaxelu docetaxelem (75 mg/m²). Udržovací/konsolidační terapie v rámci prospektivních studií nebo podle národní standardní léčby je povolena. Další léčba mimo prospektivní studie se nedoporučuje.
- Carboplatina AUC 5 - 6, q21 , 6 cyklů v případě kontraindikací kombinované chemoterapie
Skupina 2: Intervalová debulkingová operace Pacientky zařazené do skupiny s intervalovou debulkingovou operací podstoupí biopsii k potvrzení rakoviny vaječníků a poté 3 cykly neoadjuvantní předoperační chemoterapie na bázi platiny a taxanu. Poté je provedena intervalová debulking chirurgie a následně 3 cykly pooperační chemoterapie na bázi platiny a taxanu
Doporučená systémová léčba Skupina 2:
Doporučuje se zahájit systémovou léčbu co nejdříve po bioptickém potvrzení karcinomu ovaria.
Pro neoadjuvantní chemoterapii se doporučují následující léčebné postupy:
- Účast v prospektivní randomizované studii, pokud je účast možná v případě randomizace v obou větvích současné studie
- Karboplatina AUC5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21, 3 cykly. V případech kontraindikací paklitaxelu je možná náhrada paklitaxelu docetaxelem (75 mg/m²).
- Carboplatina AUC 5-6, q21 , 3 cykly v případě kontraindikací kombinované chemoterapie
Pooperační chemoterapii se doporučuje zahájit po dostatečné regeneraci z intervalové debulkingové operace, což bude ideálně 2 až 6 týdnů po operaci. Doporučují se následující ošetření:
- Účast v prospektivní randomizované studii, pokud je účast možná v případě randomizace v obou větvích současné studie
- Karboplatina AUC 5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21 / bevacizumab 15 mg/KG q21, 3 cykly následované udržovací léčbou bevacizumabem po dobu celkem 15 měsíců nebo do progrese onemocnění.
- Karboplatina AUC5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21, 3 cykly. V případech kontraindikací paklitaxelu je možná náhrada paklitaxelu docetaxelem (75 mg/m²). Udržovací/konsolidační terapie v rámci prospektivních studií nebo podle národní standardní léčby je povolena. Další léčba mimo prospektivní studie se nedoporučuje.
- Carboplatina AUC 5-6, q21 , 3 cykly v případě kontraindikací kombinované chemoterapie
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko, 2100
- University Hospital, Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Francie
- Institut Bergonié
-
Paris, Francie
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
-
Villejuif, Francie, 94805
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Itálie
- European Institute of Oncology; Gynecologic Cancer Surgery
-
Milan, Itálie
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
-
Naples, Itálie
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori di Napoli
-
-
-
-
-
Berlin, Německo, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Gynäkologie
-
Dresden, Německo, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Klinik & Poliklinik f. Frauenheilkunde & Geburtshilfe
-
Düsseldorf, Německo
- Kaiserswerther Diakonie; Florence-Nightingale-Hospital
-
Essen, Německo, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
-
Hamburg, Německo, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
-
München, Německo, 81377
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum der Universität München
-
München, Německo, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Frauen- und Poliklinik
-
Tübingen, Německo
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Vienna, Rakousko, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
London, Spojené království, W12 OHS
- Imperial College London, Hammersmith Hospital, Surgery&Cancer
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Spojené státy, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Lund, Švédsko, 22185
- Skåne University Hospital
-
Solna, Švédsko, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- suspektní nebo histologicky potvrzený, nově diagnostikovaný invazivní epiteliální karcinom vaječníků FIGO stadium IIIB-IV (IV pouze v případě resekabilních metastáz)
- Ženy ve věku ≥ 18 let
- Pacienti, kteří dali svůj písemný informovaný souhlas
- Dobrý stav výkonu (ECOG 0/1)
- Dobré skóre ASA (1/2)
- Předoperační poměr CA 125/CEA ≥ 25 (pokud je CA-125 zvýšený)*
- Pokud <25 a/nebo biopsie se neserózní, neendometroidní histologií, ezofago-gastro-duodenoskopie (EGD) a kolonoskopie jsou povinné k vyloučení primárního karcinomu gastrointestinálního traktu
- Posouzení zkušeného chirurga, že na základě všech dostupných informací může pacient podstoupit výkon a nádor může být potenciálně kompletně resekován
- Přiměřená funkce kostní dřeně: Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Tento ANC nemohl být indukován nebo podporován faktory stimulujícími kolonie granulocytů.
- Počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l.
- Renální funkce: Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ústavní horní hranice normálu (ULN).
Funkce jater:
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- SGOT ≤ 3 x ULN
- Alkalická fosfatáza ≤ 2,5 x ULN.
- Neurologická funkce: Neuropatie (senzorická a motorická) menší nebo rovna 1. stupni CTCAE.
Kritéria vyloučení:
- Neepitelové ovariální malignity a hraniční nádory
- Sekundární invazivní novotvary v posledních 5 letech (kromě synchronního endometriálního karcinomu FIGO IA G1/2, nemelanomového karcinomu kůže, karcinomu prsu T1 N0 M0 G1/2) nebo s jakýmikoli známkami relapsu nebo aktivity.
- Recidivující rakovina vaječníků
- Předchozí chemoterapie rakoviny vaječníků nebo radioterapie břicha/pánve
- Neresekabilní metastázy plicního parenchymu, metastázy v játrech nebo objemné lymfatické uzliny v mediastinu na CT hrudníku a břicha/pánve
- Klinicky relevantní dysfunkce srážení krve (včetně vyvolané léky)
- Jakékoli závažné zdravotní důvody, věk nebo výkonnostní stav, které neumožňují provést postupy studie (odhad zkoušejícího)
- Těhotenství
- Demence nebo výrazně změněný duševní stav, který by bránil porozumění a poskytnutí informovaného souhlasu
- Jakékoli důvody, které brání pravidelnému sledování
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: Arm I PDS a chemoterapie
PDS s maximální snahou dosáhnout cíle kompletní hrubé resekce a následně 6 cyklů standardní chemoterapie
|
PDS s maximální snahou dosáhnout cíle kompletní hrubé resekce
6 cyklů standardní chemoterapie po primární debulizační operaci
|
|
Experimentální: Rameno II Načasování operace po 3 cyklech SOC CTX
3 cykly standardní NACT následované IDS s maximální snahou dosáhnout cíle kompletní hrubé resekce následované dalšími 3 cykly (celkem 6) standardní chemoterapie
|
Načasování operace po 3 cyklech standardní NACT
IDS s maximální snahou dosáhnout cíle kompletní hrubé resekce po NACT
3 další cykly (celkem 6) standardní chemoterapie po IDS
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
celkové přežití (OS)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Porovnat celkové přežití (OS) po primární debulkingové operaci (PDS) oproti intervalové debulkingové operaci (IDS) po neoadjuvantní chemoterapii (NACT) u pacientek s FIGO (2014) stadium IIIB-IVB ovariálního, tubárního a peritoneálního karcinomu. Primární cílový ukazatel celkové doby přežití se počítá od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo data posledního kontaktu (cenzurované pozorování). |
Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Doba přežití bez progrese se počítá od data randomizace do data prvního progresivního onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo data posledního kontaktu (cenzurované pozorování).
Progresivní onemocnění je definováno jako klinická nebo zobrazovacím vyšetřením detekovaná progrese nádoru nebo smrt v případech bez předchozí zdokumentované progrese nádoru.
|
Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
|
Přežití bez progrese 2 (PFS2)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Čas PFS2 se počítá od data randomizace do data druhého progresivního onemocnění nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo data posledního kontaktu (cenzurované pozorování).
|
Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
|
Čas do první následné protinádorové terapie nebo smrti (TFST)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Doba do první následné protinádorové terapie se počítá od data randomizace do data zahájení první následné protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum posledního kontaktu (cenzurované pozorování).
Udržovací léčba po cytostatické léčbě se nepovažuje za samostatné léčebné linie.
|
Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
|
Čas do druhé následné protinádorové terapie nebo smrti (TSST)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Doba do druhé následné protinádorové terapie se počítá od data randomizace do data zahájení druhé následné protinádorové terapie nebo úmrtí, podle toho, co nastane dříve, nebo datum posledního kontaktu (cenzurované pozorování).
Udržovací léčba po cytostatické léčbě se nepovažuje za samostatné léčebné linie.
|
Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
|
Kvalita života (QoL)
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
Kvalita života (QoL) měřená pomocí EORTC QLQ-C30 (verze 3), EORTC QLQ-OV28, EQ-5D-3L
|
Pacienti budou sledováni po dobu minimálně 5 let po registraci/randomizaci nebo do smrti
|
|
Dokumentace chirurgických komplikací
Časové okno: Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku po operaci nebo do smrti
|
Posouzení bezpečnosti: dokumentace operačních komplikací 28 dní po operaci a 1 rok po operaci.
|
Pacienti budou sledováni po dobu 1 roku po operaci nebo do smrti
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sven Mahner, Professor MD, AGO Study Group
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Urogenitální onemocnění
- Onemocnění genitálií
- Onemocnění endokrinního systému
- Urogenitální novotvary
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Ženské urogenitální onemocnění
- Ženské urogenitální onemocnění a těhotenské komplikace
- Onemocnění pohlavních orgánů, ženy
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění vaječníků
- Adnexální onemocnění
- Genitální novotvary, ženy
- Gonadální poruchy
- Novotvary vaječníků
Další identifikační čísla studie
- AGO-OVAR OP.7/TRUST
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .