Försök med radikal kirurgi vid avancerad äggstockscancer (TRUST)
Denna studie består av tre delar, medan del 1 och del 2 endast utförs i Tyskland och del 3 är ett multinationellt försök.
Alla patienter med misstanke om avancerad äggstockscancer upptäcks i de deltagande studiecentra i en förscreening. Studiecentrumen kommer att registrera alla patienter med misstänkt äggstockscancer i en screeninglogg. Efter att patienterna har gett informerat samtycke kan de skrivas in i olika delar av studien.
TRUST-Trial: Denna del jämför två strategier för behandling av avancerad äggstockscancer. I detalj kommer denna del av studien att utvärdera om en av två strategier för timing av operation inom de terapeutiska procedurerna kan visa några betydande framsteg vad gäller total överlevnad jämfört med den andra.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Båda randomiserade grupperna behandlas med kirurgi för fullständig resektion enligt riktlinjernas rekommendationer och inklusive median laparotomi, fullständig adhesiolys, hysterektomi, bilateral salpingo-ooforektomi, omentektomi och (partiell) resektion av alla drabbade organ (t. tunn- eller tjocktarm, bukhinna, mjälte, bukspottkörtel, bukhinna, urinvägar etc.) samt bäcken- och paraaorta lymfadenektomi om så är indicerat. Patienter med signifikant pleurautgjutning (>500 ml i höger bröstkorg eller någon pleurautgjutning i vänster bröstkorg, bedömd antingen genom ultraljud eller datortomografi) behöver genomgå videoassisterad torakoskopi eller öppen bedömning av pleura före eller under debulkingskirurgi för att upptäcka och om möjligt avlägsna intrathorax sjukdom.
Grupp 1: Primär debulking-kirurgi Patienter som tilldelats den primära debulking-gruppen genomgår operation följt av 6 cykler av platina- och taxanbaserad kemoterapi.
Rekommenderad systemisk behandling Grupp 1:
Det rekommenderas att påbörja systemisk behandling efter tillräcklig regenerering från operationen [45], som helst kommer att vara 2 till 6 veckor (men senast 8 veckor) efter operationen. Följande behandlingar rekommenderas:
- Deltagande i en prospektiv randomiserad studie, så länge deltagande är möjligt vid randomisering i endera grenen av den aktuella studien
- Karboplatin AUC 5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21 / bevacizumab 15 mg/KG q21, 6 cykler följt av bevacizumab underhållsbehandling i totalt 15 månader eller tills sjukdomsprogression.
- Karboplatin AUC 5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21, 6 cykler. Ersättning av paklitaxel med docetaxel (75 mg/m²) i fall av kontraindikationer mot paklitaxel är möjlig. Underhålls-/konsolideringsterapi i prospektiva prövningar eller enligt nationella standardbehandlingar är tillåten. Ytterligare behandling utanför prospektiva studier rekommenderas inte.
- Karboplatin AUC 5 - 6, q21, 6 cykler vid kontraindikationer för kombinationskemoterapi
Grupp 2: Intervalldebulkingskirurgi Patienter som tilldelats gruppen för intervalldebulkingkirurgi genomgår biopsi för att bekräfta äggstockscancer och sedan 3 cykler av neoadjuvant preoperativ platina- och taxanbaserad kemoterapi. Därefter utförs intervalldebulkingskirurgi följt av 3 cykler postoperativ platina- och taxanbaserad kemoterapi
Rekommenderad systemisk behandling Grupp 2:
Det rekommenderas att påbörja systemisk behandling så snart som möjligt efter biopsibekräftelse av äggstockscancer.
Följande behandlingar rekommenderas för neoadjuvant kemoterapi:
- Deltagande i en prospektiv randomiserad studie, så länge deltagande är möjligt vid randomisering i endera grenen av den aktuella studien
- Karboplatin AUC5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21, 3 cykler. Ersättning av paklitaxel med docetaxel (75 mg/m²) i fall av kontraindikationer mot paklitaxel är möjlig.
- Carboplatin AUC 5-6, q21 , 3 cykler vid kontraindikationer för kombinationskemoterapi
Det rekommenderas att starta postoperativ kemoterapi efter tillräcklig regenerering från intervalldebulkingskirurgi, som helst kommer att vara 2 till 6 veckor efter operationen. Följande behandlingar rekommenderas:
- Deltagande i en prospektiv randomiserad studie, så länge deltagande är möjligt vid randomisering i endera grenen av den aktuella studien
- Karboplatin AUC 5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21 / bevacizumab 15 mg/KG q21, 3 cykler följt av bevacizumab underhållsbehandling i totalt 15 månader eller tills sjukdomsprogression.
- Karboplatin AUC5-6 / paklitaxel 175 mg/m² q21, 3 cykler. Ersättning av paklitaxel med docetaxel (75 mg/m²) i fall av kontraindikationer mot paklitaxel är möjlig. Underhålls-/konsolideringsterapi i prospektiva prövningar eller enligt nationella standardbehandlingar är tillåten. Ytterligare behandling utanför prospektiva studier rekommenderas inte.
- Carboplatin AUC 5-6, q21 , 3 cykler vid kontraindikationer för kombinationskemoterapi
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Copenhagen, Danmark, 2100
- University Hospital, Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrike
- Institut Bergonie
-
Paris, Frankrike
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Milan, Italien
- European Institute of Oncology; Gynecologic Cancer Surgery
-
Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
-
Naples, Italien
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori di Napoli
-
-
-
-
-
London, Storbritannien, W12 OHS
- Imperial College London, Hammersmith Hospital, Surgery&Cancer
-
-
-
-
-
Lund, Sverige, 22185
- Skane University Hospital
-
Solna, Sverige, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
-
-
-
Berlin, Tyskland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Gynäkologie
-
Dresden, Tyskland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Klinik & Poliklinik f. Frauenheilkunde & Geburtshilfe
-
Düsseldorf, Tyskland
- Kaiserswerther Diakonie; Florence-Nightingale-Hospital
-
Essen, Tyskland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
-
Hamburg, Tyskland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
-
München, Tyskland, 81377
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum der Universität München
-
München, Tyskland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Frauen- und Poliklinik
-
Tübingen, Tyskland
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- misstänkt eller histologiskt bekräftad, nydiagnostiserad invasiv epitelial äggstockscancer FIGO stadium IIIB-IV (IV endast om resektabel metastasering)
- Kvinnor i åldern ≥ 18 år
- Patienter som har gett sitt skriftliga informerade samtycke
- Bra prestandastatus (ECOG 0/1)
- Bra ASA-resultat (1/2)
- Preoperativ CA 125/CEA ratio ≥ 25 (om CA-125 är förhöjt)*
- Om <25 och/eller biopsi med icke-serös, icke-endometroid histologi, esofago-gastro-duodenoskopi (EGD) och koloskopi obligatoriskt för att utesluta gastrointestinal primär cancer
- Bedömning av en erfaren kirurg, att baserat på all tillgänglig information kan patienten genomgå ingreppet och tumören kan potentiellt avlägsnas helt
- Tillräcklig benmärgsfunktion: Absolut antal neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 109/L. Denna ANC kan inte ha inducerats eller stöds av granulocytkolonistimulerande faktorer.
- Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
- Njurfunktion: Serum-kreatinin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
Leverfunktion:
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- SGOT ≤ 3 x ULN
- Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 x ULN.
- Neurologisk funktion: Neuropati (sensorisk och motorisk) mindre än eller lika med CTCAE Grad 1.
Exklusions kriterier:
- Icke-epitelial ovariemaligniteter och borderlinetumörer
- Sekundära invasiva neoplasmer under de senaste 5 åren (förutom synkront endometriekarcinom FIGO IA G1/2, icke-melanom hudcancer, bröstcancer T1 N0 M0 G1/2) eller med några tecken på återfall eller aktivitet.
- Återkommande äggstockscancer
- Tidigare kemoterapi för äggstockscancer eller buk/bäckenstrålning
- Inoperabel parenkymal lungmetastas, levermetastas eller skrymmande lymfkörtlar i mediastinum i CT-bröstkorg och buk/bäcken
- Kliniskt relevanta dysfunktioner av blodkoagulering (inklusive läkemedelsinducerad)
- Alla väsentliga medicinska skäl, ålder eller prestationsstatus som inte gör det möjligt att utföra studieprocedurerna (uppskattning av utredare)
- Graviditet
- Demens eller avsevärt förändrad mental status som skulle förbjuda förståelse och ge av informerat samtycke
- Eventuella skäl som stör regelbunden uppföljning
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: Arm I PDS och kemoterapi
PDS med maximal ansträngning för att uppnå målet om fullständig grov resektion sedan följt av 6 cykler av standardkemoterapi
|
PDS med maximal ansträngning för att uppnå målet om fullständig grov resektion
6 cykler av standardkemoterapi efter primär debulingkirurgi
|
|
Experimentell: Arm II Tidpunkt för operation efter 3 cykler med SOC CTX
3 cykler av standard NACT följt av IDS med maximal ansträngning för att uppnå målet om fullständig grov resektion följt av ytterligare 3 cykler (för totalt 6) standardkemoterapi
|
Tidpunkt för operation efter 3 cykler av standard NACT
IDS med maximal ansträngning för att uppnå målet om fullständig grov resektion efter NACT
Ytterligare 3 cykler (för totalt 6) standardkemoterapi efter IDS
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
total överlevnad (OS)
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
Att jämföra den totala överlevnaden (OS) efter primär debulking operation (PDS) kontra interval debulking operation (IDS) efter neoadjuvant kemoterapi (NACT) hos patienter med FIGO (2014) stadium IIIB-IVB äggstockscancer, tubal och peritoneal karcinom. Den övergripande överlevnadstiden för primär endpoint beräknas från randomiseringsdatum till dödsdatum, oavsett orsak eller datum för senaste kontakt (censurerad observation). |
Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
Progressionsfri överlevnadstid beräknas från datum för randomisering till datum för första progressiv sjukdom eller död, beroende på vilket som inträffar först eller datum för senaste kontakt (censurerad observation).
Progressiv sjukdom definieras som klinisk eller avbildningsdetekterad tumörprogression eller död i fall utan tidigare dokumenterad tumörprogression.
|
Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
|
Progressionsfri överlevnad 2 (PFS2)
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
PFS2-tiden beräknas från datumet för randomiseringen fram till datumet för den andra progressiva sjukdomen eller dödsfallet, beroende på vilket som inträffar först eller datum för senaste kontakt (censurerad observation).
|
Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
|
Dags till första efterföljande anticancerterapi eller död (TFST)
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
Tid till första efterföljande anticancerterapi beräknas från datumet för randomiseringen till startdatumet för den första efterföljande anticancerterapin eller dödsfallet, beroende på vilket som inträffar först eller datum för senaste kontakt (censurerad observation).
Underhållsbehandlingar efter en cytostatikabehandling betraktas inte som separata behandlingslinjer.
|
Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
|
Tid till andra efterföljande anticancerterapi eller död (TSST)
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
Tid till andra efterföljande anticancerterapi beräknas från datumet för randomisering till startdatumet för den andra efterföljande anticancerterapin eller dödsfallet, beroende på vilket som inträffar först eller datum för senaste kontakt (censurerad observation).
Underhållsbehandlingar efter en cytostatikabehandling betraktas inte som separata behandlingslinjer.
|
Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
|
Livskvalitet (QoL)
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
Livskvalitet (QoL) mätt med EORTC QLQ-C30 (version 3), EORTC QLQ-OV28, EQ-5D-3L
|
Patienterna kommer att följas upp i minst 5 år efter registrering/randomisering eller fram till dödsfall
|
|
Dokumentation av kirurgiska komplikationer
Tidsram: Patienterna kommer att följas upp i 1 år efter operationen eller fram till döden
|
Säkerhetsbedömning: dokumentation av operationskomplikationer 28 dagar efter operation och 1 år efter operation.
|
Patienterna kommer att följas upp i 1 år efter operationen eller fram till döden
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sven Mahner, Professor MD, AGO Study Group
Publikationer och användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Beräknad)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Urogenitala sjukdomar
- Genitala sjukdomar
- Sjukdomar i det endokrina systemet
- Urogenitala neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Neoplasmer
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar
- Kvinnliga urogenitala sjukdomar och graviditetskomplikationer
- Genitala sjukdomar, kvinnor
- Neoplasmer i endokrina körtel
- Ovariella sjukdomar
- Adnexala sjukdomar
- Genitala neoplasmer, hona
- Gonadal sjukdomar
- Ovariella neoplasmer
Andra studie-ID-nummer
- AGO-OVAR OP.7/TRUST
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .