Studie zur radikalen Upfront-Chirurgie bei fortgeschrittenem Eierstockkrebs (TRUST)
Diese Studie besteht aus drei Teilen, wobei Teil 1 und Teil 2 nur in Deutschland durchgeführt werden und Teil 3 eine multinationale Studie ist.
Alle Patientinnen mit Verdacht auf fortgeschrittenes Ovarialkarzinom werden in den teilnehmenden Studienzentren in einem Vorscreening erfasst. Die Studienzentren erfassen alle Patientinnen mit Verdacht auf Eierstockkrebs in einem Screening-Protokoll. Nachdem die Patienten ihre informierte Zustimmung gegeben haben, können sie in verschiedene Teile der Studie aufgenommen werden.
TRUST-Trial: Dieser Teil vergleicht zwei Strategien in der Therapie des fortgeschrittenen Ovarialkarzinoms. Im Detail wird in diesem Teil der Studie bewertet, ob eine von zwei Strategien zur zeitlichen Planung der Operation innerhalb der therapeutischen Verfahren signifikante Fortschritte in Bezug auf das Gesamtüberleben gegenüber der anderen zeigen kann.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Detaillierte Beschreibung
Beide randomisierten Gruppen werden mit einer Operation zur vollständigen Resektion gemäß den Leitlinienempfehlungen behandelt, einschließlich medianer Laparotomie, vollständiger Adhäsiolyse, Hysterektomie, bilateraler Salpingo-Oophorektomie, Omentektomie und (Teil-)Resektion aller betroffenen Organe (z. Dünn- oder Dickdarm, Bauchfell, Milz, Bauchspeicheldrüse, Bauchfell, Harnwege etc.) sowie ggf. pelvine und paraaortale Lymphadenektomie. Patienten mit signifikantem Pleuraerguss (> 500 ml in der rechten Brust oder jeglicher Pleuraerguss in der linken Brust, beurteilt entweder durch Ultraschall oder CT-Scan) müssen sich einer videogestützten Thorakoskopie oder einer offenen Beurteilung der Pleura vor oder während einer Debulking-Operation unterziehen, um und zu erkennen wenn möglich intrathorakale Erkrankung entfernen.
Gruppe 1: Primäre Debulking-Operation Patienten, die der primären Debulking-Gruppe zugeteilt wurden, werden operiert, gefolgt von 6 Zyklen einer platin- und taxanbasierten Chemotherapie.
Empfohlene systemische Behandlung Gruppe 1:
Es wird empfohlen, nach ausreichender Regeneration nach der Operation [45], idealerweise 2 bis 6 Wochen (spätestens jedoch 8 Wochen) nach der Operation, mit der systemischen Behandlung zu beginnen. Folgende Behandlungen werden empfohlen:
- Teilnahme an einer prospektiven randomisierten Studie, sofern die Teilnahme im Falle einer Randomisierung in einem der beiden Arme der aktuellen Studie möglich ist
- Carboplatin AUC 5-6 / Paclitaxel 175 mg/m² q21 / Bevacizumab 15 mg/KG q21, 6 Zyklen gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Bevacizumab für insgesamt 15 Monate oder bis zum Fortschreiten der Erkrankung.
- Carboplatin AUC 5-6 / Paclitaxel 175 mg/m² q21, 6 Zyklen. Der Ersatz von Paclitaxel durch Docetaxel (75 mg/m²) bei Kontraindikationen für Paclitaxel ist möglich. Eine Erhaltungs-/Konsolidierungstherapie im Rahmen prospektiver Studien oder gemäß nationaler Standardbehandlungen ist zulässig. Eine zusätzliche Behandlung außerhalb prospektiver Studien wird nicht empfohlen.
- Carboplatin AUC 5 - 6, q21, 6 Zyklen bei Kontraindikationen einer Kombinationschemotherapie
Gruppe 2: Intervall-Debulking-Operation Patienten, die der Intervall-Debulking-Operationsgruppe zugeordnet sind, werden einer Biopsie unterzogen, um Eierstockkrebs zu bestätigen, und dann 3 Zyklen einer neoadjuvanten präoperativen Platin- und Taxan-basierten Chemotherapie unterzogen. Dann wird eine Intervall-Debulking-Operation durchgeführt, gefolgt von 3 Zyklen einer postoperativen Chemotherapie auf Platin- und Taxanbasis
Empfohlene systemische Behandlung Gruppe 2:
Es wird empfohlen, die systemische Behandlung so bald wie möglich nach Bestätigung des Ovarialkarzinoms durch Biopsie zu beginnen.
Die folgenden Behandlungen werden für eine neoadjuvante Chemotherapie empfohlen:
- Teilnahme an einer prospektiven randomisierten Studie, sofern die Teilnahme im Falle einer Randomisierung in einem der beiden Arme der aktuellen Studie möglich ist
- Carboplatin AUC5-6 / Paclitaxel 175 mg/m² q21, 3 Zyklen. Der Ersatz von Paclitaxel durch Docetaxel (75 mg/m²) bei Kontraindikationen für Paclitaxel ist möglich.
- Carboplatin AUC 5-6, q21, 3 Zyklen bei Kontraindikationen einer Kombinationschemotherapie
Es wird empfohlen, die postoperative Chemotherapie nach einer ausreichenden Regeneration nach einer Intervall-Debulking-Operation zu beginnen, was idealerweise 2 bis 6 Wochen nach der Operation sein wird. Folgende Behandlungen werden empfohlen:
- Teilnahme an einer prospektiven randomisierten Studie, sofern die Teilnahme im Falle einer Randomisierung in einem der beiden Arme der aktuellen Studie möglich ist
- Carboplatin AUC 5-6 / Paclitaxel 175 mg/m² q21 / Bevacizumab 15 mg/KG q21, 3 Zyklen gefolgt von einer Bevacizumab-Erhaltungstherapie für insgesamt 15 Monate oder bis zur Krankheitsprogression.
- Carboplatin AUC5-6 / Paclitaxel 175 mg/m² q21, 3 Zyklen. Der Ersatz von Paclitaxel durch Docetaxel (75 mg/m²) bei Kontraindikationen für Paclitaxel ist möglich. Eine Erhaltungs-/Konsolidierungstherapie im Rahmen prospektiver Studien oder gemäß nationaler Standardbehandlungen ist zulässig. Eine zusätzliche Behandlung außerhalb prospektiver Studien wird nicht empfohlen.
- Carboplatin AUC 5-6, q21, 3 Zyklen bei Kontraindikationen einer Kombinationschemotherapie
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Berlin, Deutschland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Gynäkologie
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Dresden, Deutschland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Klinik & Poliklinik f. Frauenheilkunde & Geburtshilfe
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Düsseldorf, Deutschland
- Kaiserswerther Diakonie; Florence-Nightingale-Hospital
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Essen, Deutschland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
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Hamburg, Deutschland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
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München, Deutschland, 81377
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum der Universität München
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München, Deutschland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Frauen- und Poliklinik
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Tübingen, Deutschland
- Universitatsklinikum Tubingen
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Copenhagen, Dänemark, 2100
- University Hospital, Rigshospitalet
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Bordeaux, Frankreich
- Institut Bergonie
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Paris, Frankreich
- Hopital Europeen Georges Pompidou (HEGP)
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Villejuif, Frankreich, 94805
- Institute Gustave Roussy
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Milan, Italien
- European Institute of Oncology; Gynecologic Cancer Surgery
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Milan, Italien
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
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Naples, Italien
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori di Napoli
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Lund, Schweden, 22185
- Skane University Hospital
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Solna, Schweden, 17176
- Karolinska University Hospital
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New York
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New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
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London, Vereinigtes Königreich, W12 OHS
- Imperial College London, Hammersmith Hospital, Surgery&Cancer
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Vienna, Österreich, A-1090
- Medical University of Vienna
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Verdacht auf oder histologisch bestätigtes, neu diagnostiziertes invasives epitheliales Ovarialkarzinom FIGO-Stadium IIIB-IV (IV nur bei resektabler Metastasierung)
- Frauen im Alter von ≥ 18 Jahren
- Patienten, die ihr schriftliches Einverständnis gegeben haben
- Guter Leistungszustand (ECOG 0/1)
- Guter ASA-Wert (1/2)
- Präoperatives CA 125/CEA-Verhältnis ≥ 25 (bei erhöhtem CA-125)*
- Wenn <25 und/oder Biopsie mit nicht-seröser, nicht-endometroöser Histologie, Ösophago-Gastro-Duodenoskopie (EGD) und Koloskopie obligatorisch, um gastrointestinalen Primärkrebs auszuschließen
- Einschätzung eines erfahrenen Operateurs, dass sich der Patient auf Basis aller verfügbaren Informationen dem Eingriff unterziehen und der Tumor möglicherweise vollständig resezieren kann
- Angemessene Knochenmarkfunktion: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Diese ANC kann nicht durch Granulozytenkolonie-stimulierende Faktoren induziert oder unterstützt worden sein.
- Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/l.
- Nierenfunktion: Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts (ULN).
Leberfunktion:
- Bilirubin ≤ 1,5 x ULN.
- SGOT ≤ 3 x ULN
- Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN.
- Neurologische Funktion: Neuropathie (sensorisch und motorisch) kleiner oder gleich CTCAE Grad 1.
Ausschlusskriterien:
- Nicht-epitheliale ovarielle Malignome und Borderline-Tumoren
- Sekundäre invasive Neubildungen in den letzten 5 Jahren (außer synchrones Endometriumkarzinom FIGO IA G1/2, heller Hautkrebs, Brustkrebs T1 N0 M0 G1/2) oder mit Anzeichen eines Rückfalls oder Aktivität.
- Wiederkehrender Eierstockkrebs
- Vorherige Chemotherapie bei Eierstockkrebs oder Strahlentherapie im Bauch/Becken
- Nicht resezierbare parenchymale Lungenmetastasen, Lebermetastasen oder voluminöse Lymphknoten im Mediastinum im CT von Brust und Bauch/Becken
- Klinisch relevante Störungen der Blutgerinnung (auch medikamenteninduziert)
- Alle wichtigen medizinischen Gründe, Alter oder Leistungsstatus, die es nicht erlauben, die Studienverfahren durchzuführen (Einschätzung des Prüfarztes)
- Schwangerschaft
- Demenz oder erheblich veränderter Geisteszustand, der das Verständnis und die Abgabe einer Einwilligung nach Aufklärung verbieten würde
- Alle Gründe, die eine regelmäßige Nachsorge beeinträchtigen
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Keine (Offenes Etikett)
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Aktiver Komparator: Arm I PDS und Chemotherapie
PDS mit maximaler Anstrengung, um das Ziel einer vollständigen groben Resektion zu erreichen, gefolgt von 6 Zyklen Standard-Chemotherapie
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PDS mit maximaler Anstrengung, um das Ziel einer vollständigen groben Resektion zu erreichen
6 Zyklen Standard-Chemotherapie nach primärer Debuling-Operation
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Experimental: Arm II Zeitpunkt der Operation nach 3 Zyklen SOC CTX
3 Zyklen Standard-NACT, gefolgt von IDS mit maximaler Anstrengung, um das Ziel einer vollständigen groben Resektion zu erreichen, gefolgt von 3 weiteren Zyklen (insgesamt 6) Standard-Chemotherapie
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Zeitpunkt der Operation nach 3 Zyklen Standard-NACT
IDS mit maximaler Anstrengung, um das Ziel einer vollständigen groben Resektion nach NACT zu erreichen
3 weitere Zyklen (insgesamt 6) Standard-Chemotherapie nach IDS
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Vergleich des Gesamtüberlebens (OS) nach primärer Debulking-Operation (PDS) mit Intervall-Debulking-Operation (IDS) nach neoadjuvanter Chemotherapie (NACT) bei Patienten mit Ovarial-, Tuben- und Peritonealkarzinom im FIGO-Stadium (2014) IIIB-IVB. Der primäre Endpunkt Gesamtüberlebenszeit wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes jeglicher Ursache oder dem Datum des letzten Kontakts (zensierte Beobachtung) berechnet. |
Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Die progressionsfreie Überlebenszeit wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der ersten fortschreitenden Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zum Datum des letzten Kontakts (zensierte Beobachtung) berechnet.
Progressive Erkrankung ist definiert als klinisch oder bildgebend nachgewiesene Tumorprogression oder Tod in Fällen ohne vorher dokumentierte Tumorprogression.
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Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Progressionsfreies Überleben 2 (PFS2)
Zeitfenster: Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Die PFS2-Zeit wird vom Datum der Randomisierung bis zum Datum der zweiten progressiven Erkrankung oder des Todes, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zum Datum des letzten Kontakts (zensierte Beobachtung) berechnet.
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Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Zeit bis zur ersten nachfolgenden Krebstherapie oder Tod (TFST)
Zeitfenster: Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Die Zeit bis zur ersten nachfolgenden Krebstherapie wird vom Datum der Randomisierung bis zum Beginn der ersten nachfolgenden Krebstherapie oder bis zum Tod berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zum Datum des letzten Kontakts (zensierte Beobachtung).
Erhaltungsbehandlungen im Anschluss an eine Zytostatikabehandlung gelten nicht als separate Behandlungslinien.
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Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Zeit bis zur zweiten nachfolgenden Krebstherapie oder Tod (TSST)
Zeitfenster: Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Die Zeit bis zur zweiten nachfolgenden Krebstherapie wird vom Datum der Randomisierung bis zum Beginn der zweiten nachfolgenden Krebstherapie oder bis zum Tod berechnet, je nachdem, was zuerst eintritt, oder bis zum Datum des letzten Kontakts (zensierte Beobachtung).
Erhaltungsbehandlungen im Anschluss an eine Zytostatikabehandlung gelten nicht als separate Behandlungslinien.
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Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Lebensqualität (QoL)
Zeitfenster: Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Lebensqualität (QoL) gemessen mit EORTC QLQ-C30 (Version 3), EORTC QLQ-OV28, EQ-5D-3L
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Die Patienten werden für mindestens 5 Jahre nach Registrierung/Randomisierung oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Dokumentation chirurgischer Komplikationen
Zeitfenster: Die Patienten werden 1 Jahr nach der Operation oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Bewertung der Sicherheit: Dokumentation der Operationskomplikationen 28 Tage postoperativ und 1 Jahr postoperativ.
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Die Patienten werden 1 Jahr nach der Operation oder bis zum Tod nachbeobachtet
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sven Mahner, Professor MD, AGO Study Group
Publikationen und hilfreiche Links
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Urogenitale Erkrankungen
- Genitalerkrankungen
- Erkrankungen des endokrinen Systems
- Urogenitale Neoplasmen
- Neubildungen nach Standort
- Neubildungen
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- Weibliche Urogenitalerkrankungen und Schwangerschaftskomplikationen
- Genitalerkrankungen, weiblich
- Neoplasmen der endokrinen Drüse
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- Eierstocktumoren
Andere Studien-ID-Nummern
- AGO-OVAR OP.7/TRUST
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