Proef over radicale upfront-chirurgie bij gevorderde eierstokkanker (TRUST)
Deze studie bestaat uit drie delen, terwijl deel 1 en deel 2 alleen in Duitsland worden uitgevoerd en deel 3 een multinationale proef is.
Alle patiënten met verdenking op gevorderde eierstokkanker worden in de deelnemende studiecentra opgespoord in een prescreening. De studiecentra registreren alle patiënten met verdenking op eierstokkanker in een screeningslogboek. Nadat de patiënten geïnformeerde toestemming hebben gegeven, kunnen ze worden ingeschreven in verschillende delen van het onderzoek.
TRUST-Trial: Dit deel vergelijkt twee strategieën in de therapie van gevorderde eierstokkanker. In detail, dit deel van het onderzoek zal evalueren of een van de twee strategieën van timingchirurgie binnen de therapeutische procedures enige significante vooruitgang kan laten zien in termen van algehele overleving ten opzichte van de andere.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Beide gerandomiseerde groepen worden behandeld met chirurgie voor volledige resectie volgens de aanbevelingen van de richtlijn en inclusief mediane laparotomie, volledige adhesiolyse, hysterectomie, bilaterale salpingo-ovariëctomie, omentectomie en (gedeeltelijke) resectie van alle aangetaste organen (bijv. dunne of dikke darm, peritoneum, milt, alvleesklier, peritoneum, urinewegen enz.) evenals bekken- en para-aortale lymfadenectomie indien geïndiceerd. Patiënten met significante pleurale effusie (> 500 ml in de rechterborst of enige pleurale effusie in de linkerborst, beoordeeld door middel van echografie of CT-scan) moeten een video-geassisteerde thoracoscopie ondergaan of een open beoordeling van de pleura voorafgaand aan of tijdens debulkingoperatie om te detecteren en indien mogelijk intrathoracale ziekte verwijderen.
Groep 1: Primaire debulking-operatie Patiënten die zijn toegewezen aan de primaire debulking-groep ondergaan een operatie gevolgd door 6 cycli chemotherapie op basis van platina en taxaan.
Aanbevolen systemische behandeling Groep 1:
Het wordt aanbevolen om systemische behandeling te starten na voldoende regeneratie na een operatie [45], idealiter 2 tot 6 weken (maar uiterlijk 8 weken) na de operatie. De volgende behandelingen worden aanbevolen:
- Deelname aan een prospectief gerandomiseerd onderzoek, zolang deelname mogelijk is in geval van randomisatie in een van beide takken van het huidige onderzoek
- Carboplatine AUC 5-6 / paclitaxel 175 mg/m² q21 / bevacizumab 15 mg/KG q21, 6 cycli gevolgd door bevacizumab-onderhoudstherapie gedurende in totaal 15 maanden of tot ziekteprogressie.
- Carboplatine AUC 5-6 / paclitaxel 175 mg/m² q21, 6 cycli. Vervanging van paclitaxel door docetaxel (75mg/m²) in gevallen van contra-indicaties voor paclitaxel is mogelijk. Onderhouds-/consolidatietherapie binnen prospectieve onderzoeken of volgens nationale standaardbehandelingen is toegestaan. Aanvullende behandeling buiten prospectieve studies om wordt niet aanbevolen.
- Carboplatine AUC 5 - 6, q21, 6 cycli in het geval van contra-indicaties van combinatiechemotherapie
Groep 2: Interval-debulking-chirurgie Patiënten die zijn toegewezen aan de groep met interval-debulking-chirurgie ondergaan een biopsie om eierstokkanker te bevestigen en vervolgens 3 cycli neoadjuvante preoperatieve chemotherapie op basis van platina en taxaan. Vervolgens wordt een intervaldebulkingoperatie uitgevoerd, gevolgd door 3 cycli postoperatieve chemotherapie op basis van platina en taxaan
Aanbevolen systemische behandeling Groep 2:
Het wordt aanbevolen om zo snel mogelijk na bevestiging van eierstokkanker door een biopsie een systemische behandeling te starten.
De volgende behandelingen worden aanbevolen voor neoadjuvante chemotherapie:
- Deelname aan een prospectief gerandomiseerd onderzoek, zolang deelname mogelijk is in geval van randomisatie in een van beide takken van het huidige onderzoek
- Carboplatine AUC5-6 / paclitaxel 175 mg/m² q21, 3 cycli. Vervanging van paclitaxel door docetaxel (75mg/m²) in gevallen van contra-indicaties voor paclitaxel is mogelijk.
- Carboplatine AUC 5-6, q21 , 3 cycli in het geval van contra-indicaties van combinatiechemotherapie
Het wordt aanbevolen om postoperatieve chemotherapie te starten na voldoende regeneratie van een intervaldebulkingoperatie, idealiter 2 tot 6 weken na de operatie. De volgende behandelingen worden aanbevolen:
- Deelname aan een prospectief gerandomiseerd onderzoek, zolang deelname mogelijk is in geval van randomisatie in een van beide takken van het huidige onderzoek
- Carboplatine AUC 5-6 / paclitaxel 175 mg/m² q21 / bevacizumab 15 mg/KG q21, 3 cycli gevolgd door bevacizumab-onderhoudstherapie gedurende in totaal 15 maanden of tot ziekteprogressie.
- Carboplatine AUC5-6 / paclitaxel 175 mg/m² q21, 3 cycli. Vervanging van paclitaxel door docetaxel (75mg/m²) in gevallen van contra-indicaties voor paclitaxel is mogelijk. Onderhouds-/consolidatietherapie binnen prospectieve onderzoeken of volgens nationale standaardbehandelingen is toegestaan. Aanvullende behandeling buiten prospectieve studies om wordt niet aanbevolen.
- Carboplatine AUC 5-6, q21 , 3 cycli in het geval van contra-indicaties van combinatiechemotherapie
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Copenhagen, Denemarken, 2100
- University Hospital, Rigshospitalet
-
-
-
-
-
Berlin, Duitsland, 13353
- Charité - Universitätsmedizin Berlin, Campus Virchow Klinikum, Klinik für Gynäkologie
-
Dresden, Duitsland, 01307
- Universitätsklinikum Carl Gustav Carus Dresden, Klinik & Poliklinik f. Frauenheilkunde & Geburtshilfe
-
Düsseldorf, Duitsland
- Kaiserswerther Diakonie; Florence-Nightingale-Hospital
-
Essen, Duitsland, 45136
- Kliniken Essen-Mitte, Evang. Huyssens-Stiftung, Klinik für Gynäkologie und gyn. Onkologie
-
Hamburg, Duitsland, 20246
- Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Klinik und Poliklinik für Gynäkologie
-
München, Duitsland, 81377
- Klinik und Poliklinik für Frauenheilkunde und Geburtshilfe, Klinikum der Universität München
-
München, Duitsland, 81675
- Klinikum rechts der Isar, Frauen- und Poliklinik
-
Tübingen, Duitsland
- Universitatsklinikum Tubingen
-
-
-
-
-
Bordeaux, Frankrijk
- Institut Bergonie
-
Paris, Frankrijk
- Hôpital Européen Georges Pompidou (HEGP)
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institute Gustave Roussy
-
-
-
-
-
Milan, Italië
- European Institute of Oncology; Gynecologic Cancer Surgery
-
Milan, Italië
- Fondazione IRCCS Istituto Nazionale Tumori - Milan
-
Naples, Italië
- Istituto Nazionale per lo Studio e la Cura dei Tumori di Napoli
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Medical University of Vienna
-
-
-
-
-
London, Verenigd Koninkrijk, W12 OHS
- Imperial College London, Hammersmith Hospital, Surgery&Cancer
-
-
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center
-
-
-
-
-
Lund, Zweden, 22185
- Skane University Hospital
-
Solna, Zweden, 17176
- Karolinska University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- vermoed of histologisch bevestigd, nieuw gediagnosticeerd invasief epitheliaal ovariumcarcinoom FIGO stadium IIIB-IV (IV alleen bij reseceerbare metastase)
- Vrouwen van ≥ 18 jaar
- Patiënten die hun schriftelijke geïnformeerde toestemming hebben gegeven
- Goede prestatiestatus (ECOG 0/1)
- Goede ASA-score (1/2)
- Preoperatieve CA 125/CEA ratio ≥ 25 (als CA-125 verhoogd is)*
- Indien <25 en/of biopsie met niet-sereuze, niet-endometroïde histologie, slokdarm-gastro-duodenoscopie (EGD) en colonoscopie verplicht om gastro-intestinale primaire kanker uit te sluiten
- Beoordeling van een ervaren chirurg, dat op basis van alle beschikbare informatie de patiënt de procedure kan ondergaan en de tumor mogelijk volledig kan worden verwijderd
- Adequate beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 109/l. Dit ANC kan niet zijn geïnduceerd of ondersteund door granulocytkoloniestimulerende factoren.
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 109/L.
- Nierfunctie: serum-creatinine ≤ 1,5 x institutionele bovengrens normaal (ULN).
Leverfunctie:
- Bilirubine ≤ 1,5 x ULN.
- SGOT ≤ 3 x ULN
- Alkalische fosfatase ≤ 2,5 x ULN.
- Neurologische functie: neuropathie (sensorisch en motorisch) minder dan of gelijk aan CTCAE Graad 1.
Uitsluitingscriteria:
- Niet-epitheliale ovariummaligniteiten en borderline-tumoren
- Secundaire invasieve neoplasmata in de afgelopen 5 jaar (behalve synchroon endometriumcarcinoom FIGO IA G1/2, niet-melanoom huidkanker, borstkanker T1 N0 M0 G1/2) of met tekenen van terugval of activiteit.
- Terugkerende eierstokkanker
- Eerdere chemotherapie voor eierstokkanker of buik-/bekkenradiotherapie
- Inoperabele parenchymale longmetastasen, levermetastasen of volumineuze lymfeklieren in het mediastinum in CT-thorax en buik/bekken
- Klinisch relevante disfuncties van bloedstolling (inclusief door geneesmiddelen veroorzaakte)
- Elke significante medische reden, leeftijd of prestatiestatus waardoor de onderzoeksprocedures niet kunnen worden uitgevoerd (inschatting van de onderzoeker)
- Zwangerschap
- Dementie of een significant veranderde mentale toestand die het begrijpen en geven van geïnformeerde toestemming zou belemmeren
- Alle redenen die een regelmatige follow-up in de weg staan
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Arm I PDS en chemotherapie
PDS met maximale inspanning om het doel van volledige grove resectie te bereiken, gevolgd door 6 cycli van standaardchemotherapie
|
PDS met maximale inspanning om het doel van volledige grove resectie te bereiken
6 cycli standaardchemotherapie na primaire debulingchirurgie
|
|
Experimenteel: Arm II Timing van de operatie na 3 cycli van SOC CTX
3 cycli standaard NACT gevolgd door IDS met maximale inspanning om het doel van volledige grove resectie te bereiken, gevolgd door nog 3 cycli (voor een totaal van 6) standaard chemotherapie
|
Timing van de operatie na 3 cycli standaard NACT
IDS met maximale inspanning om het doel van volledige grove resectie na NACT te bereiken
Nog 3 cycli (voor een totaal van 6) standaardchemotherapie na IDS
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
totale overleving (OS)
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
Om de algehele overleving (OS) na primaire debulking-chirurgie (PDS) te vergelijken met interval-debulking-chirurgie (IDS) na neoadjuvante chemotherapie (NACT) bij patiënten met FIGO (2014) stadium IIIB-IVB ovarium-, tuba- en peritoneaal carcinoom. De totale overlevingstijd van het primaire eindpunt wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook of de datum van het laatste contact (gecensureerde observatie). |
Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
Progressievrije overlevingstijd wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de eerste progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of de datum van het laatste contact (gecensureerde observatie).
Progressieve ziekte wordt gedefinieerd als klinische of door beeldvorming gedetecteerde tumorprogressie of overlijden in gevallen zonder voorafgaande gedocumenteerde tumorprogressie.
|
Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
|
Progressievrije overleving 2 (PFS2)
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
PFS2-tijd wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de datum van de tweede progressieve ziekte of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of de datum van het laatste contact (gecensureerde observatie).
|
Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
|
Tijd tot de eerste volgende behandeling tegen kanker of overlijden (TFST)
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
De tijd tot de eerste daaropvolgende antikankertherapie wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de startdatum van de eerste daaropvolgende antikankertherapie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of de datum van het laatste contact (gecensureerde observatie).
Onderhoudsbehandelingen na een cytostatische behandeling worden niet als aparte behandelingslijnen beschouwd.
|
Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
|
Tijd tot tweede opeenvolgende behandeling tegen kanker of overlijden (TSST)
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
De tijd tot de tweede opeenvolgende behandeling tegen kanker wordt berekend vanaf de datum van randomisatie tot de startdatum van de tweede volgende behandeling tegen kanker of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet of de datum van het laatste contact (gecensureerde observatie).
Onderhoudsbehandelingen na een cytostatische behandeling worden niet als aparte behandellijnen beschouwd.
|
Patiënten worden gedurende minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
|
Kwaliteit van leven (KvL)
Tijdsspanne: Patiënten worden minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
Kwaliteit van leven (QoL) zoals gemeten door EORTC QLQ-C30 (versie 3), EORTC QLQ-OV28, EQ-5D-3L
|
Patiënten worden minimaal 5 jaar na registratie/randomisatie of tot overlijden gevolgd
|
|
Documentatie van chirurgische complicaties
Tijdsspanne: Patiënten worden gedurende 1 jaar na de operatie of tot overlijden gevolgd
|
Beoordeling van de veiligheid: documentatie van chirurgische complicaties 28 dagen na de operatie en 1 jaar na de operatie.
|
Patiënten worden gedurende 1 jaar na de operatie of tot overlijden gevolgd
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sven Mahner, Professor MD, AGO Study Group
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Geschat)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Urogenitale ziekten
- Genitale ziekten
- Endocriene systeemziekten
- Urogenitale neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Vrouwelijke urogenitale ziekten
- Vrouwelijke urogenitale ziekten en zwangerschapscomplicaties
- Genitale ziekten, vrouw
- Endocriene klierneoplasmata
- Ovariële ziekten
- Adnexale ziekten
- Genitale neoplasmata, vrouwelijk
- Gonadale aandoeningen
- Ovariumneoplasmata
Andere studie-ID-nummers
- AGO-OVAR OP.7/TRUST
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .