Selinexor v kombinaci s indukční/konsolidační terapií u pacientů s akutní myeloidní leukémií

Kritéria pro zařazení:

• Pacienti musí mít histologicky nebo cytologicky doloženou nově diagnostikovanou de novo akutní myeloidní leukémii (non-APL), která dosud nebyla léčena. Předchozí ošetření Hydrea a ATRA jsou přijatelné.
• Pacienti s akutní myeloidní leukémií (AML) (tj. AML s t(8;21) nebo t(16;16) nebo i16) nejsou způsobilí.
• Pacienti nesmí mít sekundární AML (definovanou jako anamnézu předchozí radiační terapie nebo systémové chemoterapie, CMML nebo MDS neléčených hypometylačním činidlem), avšak předchozí MDS léčená hypometylačním činidlem v anamnéze je povolena.
• Pacienti s de novo AML nesmí mít částečnou nebo celkovou monosomii 5 nebo 7 nebo i(17q) nebo t(17p). K zápisu stačí negativní studie FISH.
• Pacienti ve věku ≤ 60 let nesmí mít mutovaný FLT3 (buď mutace ITD NEBO TKD). U pacientů ve věku >60 let nemusí být znám stav FLT3, a pokud jsou pacienti starší 60 let s mutací FLT3 způsobilí.
• Hydroxymočovina nebo cytarabin mohou být použity ke kontrole leukocytózy za předpokladu, že nemají nehematologickou toxicitu stupně >2 a lze je užívat až do zahájení léčby.
• Věk >18 let.
• ECOG výkonnostní stav ≤ 2 a podle názoru ošetřujícího lékaře vhodné pro indukční léčbu.
• Laboratorní hodnoty ≤ 2 týdny musí být:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 násobek ústavní horní hranice normálu
• Bilirubin ≤ 2X ULN (3X, pokud je známá historie Gilbertova syndromu)
• Clearance kreatininu (CrCl) musí být > 20 ml/min
• Výchozí ejekční frakce levé komory alespoň 40 % podle MUGA nebo ECHO.
• Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 metod antikoncepce (včetně 1 vysoce účinné a 1 účinné metody antikoncepce) a mít negativní těhotenský test v séru při Screeningu. Muži musí používat účinnou bariérovou metodu antikoncepce, pokud jsou sexuálně aktivní se ženou ve fertilním věku. U pacientů mužského i ženského pohlaví musí být během studie a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studijní léčby používány účinné metody antikoncepce.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat dokument informovaného souhlasu schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří podstoupili jakoukoli jinou terapii než hydroxyureu nebo ATRA za účelem léčby jejich AML, nebo pacienti s jádrovým vazebným faktorem AML nebo akutní promyelocytární leukémií, nejsou způsobilí.
• Pacienti se sekundární AML (definovanou jako anamnéza předchozí radiační terapie nebo systémové chemoterapie, CMML nebo MDS neléčených hypometylačním činidlem), avšak předchozí MDS léčená hypometylačním činidlem v anamnéze je povolena.
• Pacienti, kteří v průběhu 4 týdnů před léčbou selinexorem podstoupili předchozí radioterapii, léčbu cytotoxickými látkami, léčbu biologickými látkami nebo jakoukoli protirakovinovou léčbu non-AML malignity, nebo ti, kteří se plně nezotabili z akutního, hematologické, neinfekční toxicity jakékoli předchozí léčby cytotoxickými léky, radioterapií nebo jinými protirakovinnými modalitami (návrat do výchozího stavu, jak bylo uvedeno před poslední léčbou).
• Pacienti s jiným aktivním maligním onemocněním, které vyžaduje léčbu s výjimkou nemelanomových zhoubných nádorů kůže.
• Pacienti, kteří v předchozích 6 měsících dostávali chemoterapeutický režim s podporou kmenových buněk.
• Pacienti se známým postižením centrálního nervového systému by měli být z této klinické studie vyloučeni, protože průnik selinexoru do CNS není v současnosti znám.
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako selinexor.
• Nekontrolované souběžné onemocnění včetně, ale bez omezení, symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris nebo srdeční arytmie
• Psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků.
• Pacienti se známou infekcí HIV nebo hepatitidou (Poznámka: Pacienti se známou infekcí HIV jsou vyloučeni, protože u pacientů s imunodeficiencí je zvýšené riziko letálních infekcí, pokud jsou léčeni terapií potlačující dřeň.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny z důvodu možného teratogenního nebo abortivního účinku. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky, kojení by mělo být přerušeno.
• Pacienti neschopní polykat tablety, pacienti s malabsorpčním syndromem nebo s jakýmkoli jiným onemocněním gastrointestinálního traktu nebo dysfunkcí gastrointestinálního traktu, které by mohly narušovat absorpci studované léčby
• Před vystavením sloučenině SINE