Selinexor in Kombination mit einer Induktions-/Konsolidierungstherapie bei Patienten mit akuter myeloischer Leukämie

Einschlusskriterien:

• Die Patienten müssen eine histologisch oder zytologisch dokumentierte neu diagnostizierte de novo akute myeloische Leukämie (nicht-APL) haben, die noch nicht behandelt wurde. Vorhergehende Behandlungen mit Hydrea und ATRA sind akzeptabel.
• Patienten mit akuter myeloischer Leukämie (AML) des Core-Bindungsfaktors (dh AML mit t(8;21) oder t(16;16) oder i16) sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Die Patienten dürfen keine sekundäre AML haben (definiert als Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie oder systemischen Chemotherapie, CMML oder MDS, die nicht mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurden), jedoch ist die Vorgeschichte eines früheren MDS, das mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurde, erlaubt.
• Patienten mit de novo AML dürfen keine partielle oder totale Monosomie 5 oder 7 oder i(17q) oder t(17p) haben. Negative FISH-Studien reichen für die Einschreibung aus.
• Patienten im Alter von ≤60 Jahren dürfen kein mutiertes FLT3 aufweisen (entweder ITD- ODER TKD-Mutationen). Bei Patienten über 60 Jahren muss der FLT3-Status nicht bekannt sein, und wenn Patienten über 60 Jahre alt sind, kommen Patienten mit FLT3-Mutation in Frage.
• Hydroxyharnstoff oder Cytarabin können zur Kontrolle der Leukozytose verwendet werden, vorausgesetzt, dass es keine nicht-hämatologische Toxizität >2 Grad aufweist und bis zum Beginn der Therapie eingenommen werden kann.
• Alter >18 Jahre.
• ECOG-Leistungsstatus von ≤ 2 und Eignung für eine Induktionstherapie nach Meinung des behandelnden Arztes.
• Laborwerte ≤2 Wochen müssen sein:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Bilirubin ≤ 2 x ULN (3 x bei bekannter Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms)
• Die Kreatinin-Clearance (CrCl) muss > 20 ml/min sein
• Ausgangswert der linksventrikulären Ejektionsfraktion von mindestens 40 % durch MUGA oder ECHO.
• Patientinnen im gebärfähigen Alter müssen der Anwendung von 2 Verhütungsmethoden (einschließlich 1 hochwirksamer und 1 wirksamer Verhütungsmethode) zustimmen und beim Screening einen negativen Serum-Schwangerschaftstest vorlegen. Männliche Patienten müssen eine wirksame Barrieremethode zur Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie mit einer Frau im gebärfähigen Alter sexuell aktiv sind. Sowohl männliche als auch weibliche Patienten müssen während der gesamten Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütungsmethoden anwenden.
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, ein vom IRB genehmigtes Einverständniserklärungsdokument zu unterzeichnen.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die eine andere Therapie als Hydroxyharnstoff oder ATRA zur Behandlung ihrer AML erhalten haben, oder Patienten mit Core-Binding-Factor-AML oder akuter Promyelozytenleukämie sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Patienten mit einer sekundären AML (definiert als Vorgeschichte einer früheren Strahlentherapie oder systemischen Chemotherapie, CMML oder MDS, die nicht mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurden), jedoch ist die Vorgeschichte eines früheren MDS, das mit einem hypomethylierenden Mittel behandelt wurde, erlaubt.
• Patienten, die in den 4 Wochen vor der Behandlung mit Selinexor eine vorherige Strahlentherapie, Behandlung mit zytotoxischen Wirkstoffen, Behandlung mit biologischen Wirkstoffen oder eine andere Krebstherapie für eine nicht-AML-bösartige Erkrankung erhalten haben, oder solche, die sich nicht vollständig von der akuten, nicht hämatologische, nicht infektiöse Toxizitäten einer vorherigen Behandlung mit zytotoxischen Arzneimitteln, Strahlentherapie oder anderen Anti-Krebs-Modalitäten (wieder auf den Ausgangszustand zurückgekehrt, wie vor der letzten Behandlung festgestellt).
• Patienten mit einer anderen aktiven bösartigen Erkrankung, die behandelt werden muss, ausgenommen Nicht-Melanom-Hautkrebs.
• Patienten, die in den letzten 6 Monaten eine Chemotherapie mit Stammzellenunterstützung erhalten haben.
• Patienten mit bekannter Beteiligung des Zentralnervensystems sollten von dieser klinischen Studie ausgeschlossen werden, da derzeit nicht bekannt ist, dass Selinexor in das ZNS eindringt.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Selinexor zurückzuführen sind.
• Unkontrollierte gleichzeitige Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris oder Herzrhythmusstörungen
• Psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Erfüllung der Studienanforderungen einschränken würden.
• Patienten mit bekannter HIV-Infektion oder Hepatitis.
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie wegen möglicher teratogener oder abortiver Wirkungen ausgeschlossen. Da nach der Behandlung der Mutter ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse bei gestillten Säuglingen besteht, sollte das Stillen abgebrochen werden.
• Patienten, die keine Tabletten schlucken können, Patienten mit Malabsorptionssyndrom oder anderen GI-Erkrankungen oder GI-Dysfunktionen, die die Resorption des Studienmedikaments beeinträchtigen könnten
• Vorheriger Kontakt mit einer SINE-Verbindung