Selinexor en combinación con terapia de inducción/consolidación en pacientes con leucemia mieloide aguda

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener leucemia mieloide aguda (no-APL) de novo recién diagnosticada documentada histológica o citológicamente que aún no haya sido tratada. Los tratamientos previos con Hydrea y ATRA son aceptables.
• Los pacientes con leucemia mieloide aguda (LMA) con factor de unión central (es decir, LMA con t(8;21) o t(16;16) o i16) no son elegibles.
• Los pacientes no deben tener una LMA secundaria (definida como antecedentes de radioterapia previa o quimioterapia sistémica, LMMC o SMD no tratados con un agente hipometilante); sin embargo, SÍ se permiten antecedentes de SMD previos tratados con un agente hipometilante.
• Los pacientes con AML de novo no deben tener monosomía parcial o total 5 o 7 o i(17q) o t(17p). Los estudios FISH negativos son suficientes para la inscripción.
• Los pacientes ≤60 años de edad no deben tener FLT3 mutado (ya sea mutaciones ITD O TKD). Para pacientes mayores de 60 años, no es necesario conocer el estado de FLT3 y, si son mayores de 60 años, los pacientes con mutación FLT3 son elegibles.
• Se puede usar hidroxiurea o citarabina para controlar la leucocitosis, siempre que no tenga toxicidad no hematológica de Grado >2, y se puede tomar hasta el inicio de la terapia.
• Edad >18 años.
• Estado funcional ECOG de ≤ 2 y apto para terapia de inducción según la opinión del médico tratante.
• Los valores de laboratorio ≤2 semanas deben ser:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X límite superior institucional de la normalidad
• Bilirrubina ≤ 2 X LSN (3X si se conoce antecedentes de síndrome de Gilbert)
• El aclaramiento de creatinina (CrCl) debe ser > 20 ml/min
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo basal de al menos 40% por MUGA o ECHO.
• Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar 2 métodos anticonceptivos (incluido 1 método anticonceptivo altamente efectivo y 1 método efectivo) y tener una prueba de embarazo en suero negativa en la selección. Los pacientes varones deben utilizar un método anticonceptivo de barrera eficaz si son sexualmente activos con una mujer en edad fértil. Tanto para pacientes masculinos como femeninos, se deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante todo el estudio y durante los 3 meses posteriores a la última dosis del tratamiento del estudio.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

• Los pacientes que hayan recibido cualquier otra terapia que no sea hidroxiurea o ATRA con el propósito de tratar su LMA o pacientes con LMA con factor de unión central o leucemia promielocítica aguda no son elegibles.
• Los pacientes con LMA secundaria (definida como antecedentes de radioterapia previa o quimioterapia sistémica, LMMC o SMD no tratados con un agente hipometilante), sin embargo, SÍ se permiten antecedentes de SMD previos tratados con un agente hipometilante.
• Pacientes que hayan recibido radioterapia previa, tratamiento con agentes citotóxicos, tratamiento con agentes biológicos o cualquier terapia contra el cáncer para una neoplasia maligna distinta de la LMA en las 4 semanas previas al tratamiento con selinexor, o aquellos que no se hayan recuperado completamente de la enfermedad aguda no toxicidades hematológicas, no infecciosas de cualquier tratamiento previo con fármacos citotóxicos, radioterapia u otras modalidades anticancerígenas (retornado al estado inicial como se indicó antes del tratamiento más reciente).
• Pacientes con otra neoplasia maligna activa que requiera tratamiento excluyendo cánceres de piel no melanoma.
• Pacientes que hayan recibido un régimen de quimioterapia con apoyo de células madre en los 6 meses anteriores.
• Los pacientes con afectación conocida del sistema nervioso central deben excluirse de este ensayo clínico porque actualmente se desconoce la penetración de selinexor en el SNC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a selinexor.
• Enfermedad concurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca
• Enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Pacientes con infección por VIH conocida o hepatitis (Nota: los pacientes con infección por VIH conocida están excluidos porque los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando reciben tratamiento con terapia supresora de la médula ósea.
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio debido al potencial de efectos teratogénicos o abortivos. Debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre, se debe interrumpir la lactancia.
• Pacientes que no pueden tragar tabletas, pacientes con síndrome de malabsorción o cualquier otra enfermedad gastrointestinal o disfunción gastrointestinal que podría interferir con la absorción del tratamiento del estudio.
• Exposición previa a un compuesto SINE