Selinexor w skojarzeniu z terapią indukcyjną/konsolidującą u pacjentów z ostrą białaczką szpikową

Kryteria przyjęcia:

• Pacjenci muszą mieć udokumentowaną histologicznie lub cytologicznie nowo zdiagnozowaną de novo ostrą białaczkę szpikową (nie-APL), która nie była jeszcze leczona. Akceptowalne są wcześniejsze zabiegi Hydrea i ATRA.
• Pacjenci z ostrą białaczką szpikową (ang. core wiążący czynnik wiążący) (AML) (tj. AML z t(8;21) lub t(16;16) lub i16) nie kwalifikują się.
• Pacjenci nie mogą mieć wtórnej AML (zdefiniowanej jako wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia ogólnoustrojowa w wywiadzie, CMML lub MDS nieleczonych środkiem hipometylującym), jednak dozwolona jest wcześniejsza MDS leczona środkiem hipometylującym.
• Pacjenci z AML de novo nie mogą mieć częściowej lub całkowitej monosomii 5 lub 7 ani i(17q) lub t(17p). Negatywne wyniki badań FISH są wystarczające do rejestracji.
• Pacjenci w wieku ≤60 lat nie mogą mieć mutacji FLT3 (mutacji ITD LUB TKD). W przypadku pacjentów w wieku >60 lat status FLT3 nie jest wymagany, a jeśli w wieku powyżej 60 lat pacjenci z mutacją FLT3 kwalifikują się.
• Hydroksymocznik lub cytarabina mogą być stosowane do kontrolowania leukocytozy, pod warunkiem, że nie wykazują toksyczności niehematologicznej stopnia >2. i mogą być przyjmowane do rozpoczęcia leczenia.
• Wiek >18 lat.
• Stan sprawności wg ECOG ≤ 2 i w opinii lekarza prowadzącego zdolny do terapii indukcyjnej.
• Wartości laboratoryjne ≤2 tygodnie muszą wynosić:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X instytucjonalna górna granica normy
• Bilirubina ≤ 2 X GGN (3X, jeśli znana jest historia zespołu Gilberta)
• Klirens kreatyniny (CrCl) musi być > 20 ml/min
• Wyjściowa frakcja wyrzutowa lewej komory co najmniej 40% według MUGA lub ECHO.
• Pacjentki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie 2 metod antykoncepcji (w tym 1 wysoce skutecznej i 1 skutecznej metody antykoncepcji) oraz mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas badania przesiewowego. Pacjenci płci męskiej muszą stosować skuteczną mechaniczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywni seksualnie z kobietą w wieku rozrodczym. Zarówno w przypadku pacjentów płci męskiej, jak i żeńskiej należy stosować skuteczne metody antykoncepcji podczas całego badania i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania dokumentu świadomej zgody zatwierdzonego przez IRB.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię inną niż hydroksymocznik lub ATRA w celu leczenia AML lub pacjenci z rdzeniowym czynnikiem wiążącym AML lub ostrą białaczką promielocytową, nie kwalifikują się.
• Pacjenci z wtórną AML (zdefiniowaną jako wcześniejsza radioterapia lub chemioterapia ogólnoustrojowa w wywiadzie, CMML lub MDS nieleczeni środkiem hipometylującym), jednak MDS leczony środkiem hipometylującym w wywiadzie jest dozwolony.
• Pacjenci, którzy otrzymali wcześniej radioterapię, byli leczeni środkami cytotoksycznymi, leczeni lekami biologicznymi lub jakąkolwiek terapią przeciwnowotworową z powodu nowotworu niezwiązanego z AML w ciągu 4 tygodni poprzedzających leczenie selineksorem lub ci, którzy nie wyzdrowieli w pełni po ostrym, niezwiązanym z AML hematologiczna, niezakaźna toksyczność jakiegokolwiek wcześniejszego leczenia lekami cytotoksycznymi, radioterapią lub innymi metodami przeciwnowotworowymi (powrót do stanu wyjściowego, jak odnotowano przed ostatnim leczeniem).
• Pacjenci z innym aktywnym nowotworem wymagającym leczenia, z wyłączeniem nieczerniakowych raków skóry.
• Pacjenci, którzy w ciągu ostatnich 6 miesięcy otrzymywali chemioterapię wspomaganą komórkami macierzystymi.
• Pacjenci ze stwierdzonym zajęciem ośrodkowego układu nerwowego powinni być wykluczeni z tego badania klinicznego, ponieważ penetracja selineksoru do OUN nie jest obecnie znana.
• Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do selineksoru.
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca
• Choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania.
• Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem wirusem HIV lub zapaleniem wątroby (Uwaga: pacjenci z rozpoznanym zakażeniem wirusem HIV są wykluczeni, ponieważ pacjenci z niedoborem odporności są narażeni na zwiększone ryzyko śmiertelnych zakażeń podczas leczenia supresyjnego szpiku).
• Kobiety w ciąży są wykluczone z tego badania ze względu na potencjalne działanie teratogenne lub poronne. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią w wyniku leczenia matki, należy przerwać karmienie piersią.
• Pacjenci, którzy nie mogą połykać tabletek, pacjenci z zespołem złego wchłaniania lub jakąkolwiek inną chorobą przewodu pokarmowego lub dysfunkcją przewodu pokarmowego, która może zakłócać wchłanianie badanego leku
• Wcześniejsza ekspozycja na związek SINE