Selinexor med kombination med induktions-/konsolideringsterapi hos patienter med akut myeloid leukæmi

Inklusionskriterier:

• Patienter skal have histologisk eller cytologisk dokumenteret nydiagnosticeret de novo akut myeloid leukæmi (non-APL), som endnu ikke er blevet behandlet. Hydrea og ATRA tidligere behandlinger er acceptable.
• Patienter med kernebindingsfaktor akut myeloid leukæmi (AML) (dvs. AML med t(8;21) eller t(16;16) eller i16) er ikke kvalificerede.
• Patienter må ikke have en sekundær AML (defineret som en historie med tidligere strålebehandling eller systemisk kemoterapi, CMML eller MDS ikke behandlet med et hypomethylerende middel), men tidligere MDS behandlet med et hypomethylerende middel er tilladt.
• Patienter med de novo AML må ikke have partiel eller total monosomi 5 eller 7 eller i(17q) eller t(17p). Negative FISH-undersøgelser er tilstrækkelige til tilmelding.
• Patienter ≤60 år må ikke have muteret FLT3 (enten ITD- ELLER TKD-mutationer). For patienter >60 år kræves FLT3-status ikke kendt, og hvis ældre end 60 år er FLT3-muterede patienter kvalificerede.
• Hydroxyurea eller cytarabin kan bruges til at kontrollere leukocytose, forudsat at det er uden grad >2 ikke-hæmatologisk toksicitet, og kan tages indtil behandlingsstart.
• Alder >18 år.
• ECOG præstationsstatus på ≤ 2 og egnet til induktionsterapi efter den behandlende læges vurdering.
• Laboratorieværdier ≤2 uger skal være:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X institutionel øvre normalgrænse
• Bilirubin ≤ 2 X ULN (3X hvis kendt historie med Gilberts syndrom)
• Kreatininclearance (CrCl) skal være > 20 ml/min
• Baseline venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindst 40 % ved MUGA eller ECHO.
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge 2 præventionsmetoder (herunder 1 meget effektiv og 1 effektiv præventionsmetode) og have en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mandlige patienter skal bruge en effektiv barrieremetode til prævention, hvis de er seksuelt aktive med en kvinde i den fødedygtige alder. For både mandlige og kvindelige patienter skal effektive præventionsmetoder anvendes under hele undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen.
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et IRB-godkendt informeret samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der har modtaget anden behandling end hydroxyurinstof eller ATRA med det formål at behandle deres AML eller patienter med kernebindingsfaktor AML eller akut promyelocytisk leukæmi, er ikke kvalificerede.
• Patienter med en sekundær AML (defineret som en historie med tidligere strålebehandling eller systemisk kemoterapi, CMML eller MDS ikke behandlet med et hypomethylerende middel), men tidligere MDS behandlet med et hypomethylerende middel er tilladt.
• Patienter, der har modtaget forudgående strålebehandling, behandling med cytotoksiske midler, behandling med biologiske midler eller anden anti-cancerterapi for en non-AML malignitet inden for de 4 uger forud for behandling med selinexor, eller dem, der ikke er kommet sig fuldstændigt fra den akutte, ikke- hæmatologiske, ikke-infektiøse toksiciteter af enhver tidligere behandling med cytotoksiske lægemidler, strålebehandling eller andre anti-cancer modaliteter (vendt tilbage til baseline status som bemærket før seneste behandling).
• Patienter med en anden aktiv malignitet, der kræver behandling med undtagelse af ikke-melanom hudkræft.
• Patienter, der har modtaget et kemoterapiregime med stamcellestøtte inden for de foregående 6 måneder.
• Patienter med kendt involvering af centralnervesystemet bør udelukkes fra dette kliniske forsøg, fordi penetrationen af ​​selinexor i CNS på nuværende tidspunkt ikke er kendt.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som selinexor.
• Ukontrolleret samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af studiekrav.
• Patienter med kendt HIV-infektion eller hepatitis (Bemærk: Patienter med kendt HIV-infektion er udelukket, fordi patienter med immundefekt har øget risiko for dødelige infektioner, når de behandles med marvsuppressiv behandling.
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse på grund af potentialet for teratogene eller abortfremkaldende virkninger. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen, bør amning afbrydes.
• Patienter, der ikke er i stand til at sluge tabletter, patienter med malabsorptionssyndrom eller enhver anden GI-sygdom eller GI-dysfunktion, der kan interferere med absorptionen af ​​undersøgelsesbehandlingen
• Før eksponering for en SINE-forbindelse