Selinexor med kombinasjon med induksjons-/konsolideringsterapi hos pasienter med akutt myeloid leukemi

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha histologisk eller cytologisk dokumentert nydiagnostisert de novo Akutt Myeloid Leukemi (non-APL) som ennå ikke er behandlet. Tidligere behandlinger med Hydrea og ATRA er akseptable.
• Pasienter med kjernebindingsfaktor akutt myeloid leukemi (AML) (dvs. AML med t(8;21) eller t(16;16) eller i16) er ikke kvalifisert.
• Pasienter må ikke ha en sekundær AML (definert som en historie med tidligere strålebehandling eller systemisk kjemoterapi, CMML eller MDS som ikke er behandlet med et hypometylerende middel), men tidligere MDS behandlet med et hypometylerende middel er tillatt.
• Pasienter med de novo AML må ikke ha delvis eller total monosomi 5 eller 7 eller i(17q) eller t(17p). Negative FISH-studier er tilstrekkelig for påmelding.
• Pasienter ≤60 år må ikke ha mutert FLT3 (verken ITD- ELLER TKD-mutasjoner). For pasienter >60 år er FLT3-status ikke nødvendig å være kjent, og hvis eldre enn 60 år er FLT3-muterte pasienter kvalifisert.
• Hydroxyurea eller cytarabin kan brukes for å kontrollere leukocytose, forutsatt at det er uten grad >2 ikke-hematologisk toksisitet, og kan tas frem til behandlingsstart.
• Alder >18 år.
• ECOG-ytelsesstatus på ≤ 2 og egnet for induksjonsterapi etter den behandlende legens mening.
• Laboratorieverdier ≤2 uker må være:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X institusjonell øvre normalgrense
• Bilirubin ≤ 2 X ULN (3X hvis kjent historie med Gilberts syndrom)
• Kreatininclearance (CrCl) må være > 20 ml/min
• Baseline venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon på minst 40 % ved MUGA eller ECHO.
• Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke 2 prevensjonsmetoder (inkludert 1 svært effektiv og 1 effektiv prevensjonsmetode) og ha en negativ serumgraviditetstest ved screening. Mannlige pasienter må bruke en effektiv barrieremetode for prevensjon dersom de er seksuelt aktive med en kvinne i fertil alder. For både mannlige og kvinnelige pasienter må effektive prevensjonsmetoder brukes gjennom hele studien og i 3 måneder etter siste dose av studiebehandlingen.
• Evne til å forstå og vilje til å signere et IRB-godkjent informert samtykkedokument.

Ekskluderingskriterier:

• Pasienter som har mottatt annen behandling enn hydroksyurea eller ATRA med det formål å behandle sin AML eller pasienter med kjernebindingsfaktor AML eller akutt promyelocytisk leukemi er ikke kvalifisert.
• Pasienter med sekundær AML (definert som en historie med tidligere strålebehandling eller systemisk kjemoterapi, CMML eller MDS som ikke er behandlet med et hypometylerende middel), men tidligere MDS behandlet med et hypometylerende middel er tillatt.
• Pasienter som har mottatt tidligere strålebehandling, behandling med cellegift, behandling med biologiske midler eller annen kreftbehandling for en ikke-AML-malignitet innen de 4 ukene før behandling med selinexor, eller de som ikke har kommet seg helt etter den akutte, ikke- hematologiske, ikke-smittsomme toksisiteter av tidligere behandling med cellegift, strålebehandling eller andre anti-kreftmodaliteter (returnert til baseline status som nevnt før siste behandling).
• Pasienter med en annen aktiv malignitet som krever behandling unntatt ikke-melanom hudkreft.
• Pasienter som har mottatt et kjemoterapiregime med stamcellestøtte de siste 6 månedene.
• Pasienter med kjent involvering av sentralnervesystemet bør ekskluderes fra denne kliniske studien fordi penetrasjonen av selinexor i CNS foreløpig ikke er kjent.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som selinexor.
• Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi
• Psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav.
• Pasienter med kjent HIV-infeksjon eller hepatitt (Merk: Pasienter med kjent HIV-infeksjon er ekskludert fordi pasienter med immunsvikt har økt risiko for dødelige infeksjoner når de behandles med margsuppressiv terapi.
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien på grunn av potensialet for teratogene eller abortfremkallende effekter. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger hos ammende spedbarn sekundært til behandling av mor, bør amming avbrytes.
• Pasienter som ikke kan svelge tabletter, pasienter med malabsorpsjonssyndrom eller annen GI-sykdom eller GI-dysfunksjon som kan forstyrre absorpsjonen av studiebehandlingen
• Tidligere eksponering for en SINE-forbindelse