Selinexor associé à un traitement d'induction/consolidation chez des patients atteints de leucémie myéloïde aiguë

Critère d'intégration:

• Les patients doivent avoir une leucémie myéloïde aiguë de novo nouvellement diagnostiquée histologiquement ou cytologiquement (non-APL) qui n'a pas encore été traitée. Les traitements antérieurs Hydrea et ATRA sont acceptables.
• Les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë (LMA) à facteur de liaison central (c'est-à-dire LAM avec t(8;21) ou t(16;16) ou i16) ne sont pas éligibles.
• Les patients ne doivent pas avoir de LAM secondaire (définis comme des antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie systémique, de LMMC ou de SMD non traités avec un agent hypométhylant), mais des antécédents de SMD antérieurs traités avec un agent hypométhylant sont autorisés.
• Les patients atteints de LAM de novo ne doivent pas avoir de monosomie partielle ou totale 5 ou 7 ou i(17q) ou t(17p). Les études FISH négatives sont suffisantes pour l'inscription.
• Les patients âgés de ≤ 60 ans ne doivent pas avoir muté FLT3 (mutations ITD OU TKD). Pour les patients de plus de 60 ans, il n'est pas nécessaire de connaître le statut FLT3 et si les patients âgés de plus de 60 ans sont mutés FLT3, ils sont éligibles.
• L'hydroxyurée ou la cytarabine peuvent être utilisées pour contrôler la leucocytose, à condition qu'elles soient sans toxicité non hématologique de grade > 2, et qu'elles puissent être prises jusqu'au début du traitement.
• Âge >18 ans.
• Statut de performance ECOG ≤ 2 et apte au traitement d'induction de l'avis du médecin traitant.
• Les valeurs de laboratoire ≤ 2 semaines doivent être :
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X limite supérieure institutionnelle de la normale
• Bilirubine ≤ 2 X LSN (3X si antécédents connus de syndrome de Gilbert)
• La clairance de la créatinine (ClCr) doit être > 20 mL/min
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche de base d'au moins 40 % par MUGA ou ECHO.
• Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception (dont 1 méthode de contraception hautement efficace et 1 méthode de contraception efficace) et avoir un test de grossesse sérique négatif lors du dépistage. Les patients de sexe masculin doivent utiliser une méthode de contraception barrière efficace s'ils ont des relations sexuelles avec une femme en âge de procréer. Pour les patients masculins et féminins, des méthodes de contraception efficaces doivent être utilisées tout au long de l'étude et pendant les 3 mois suivant la dernière dose du traitement à l'étude.
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

• Les patients qui ont reçu un traitement autre que l'hydroxyurée ou l'ATRA dans le but de traiter leur LMA ou les patients atteints de LMA à facteur de liaison central ou de leucémie promyélocytaire aiguë ne sont pas éligibles.
• Patients atteints d'une LAM secondaire (définie comme des antécédents de radiothérapie ou de chimiothérapie systémique, de LMMC ou de SMD non traités avec un agent hypométhylant), mais des antécédents de SMD antérieurs traités avec un agent hypométhylant sont autorisés.
• Les patients ayant reçu une radiothérapie antérieure, un traitement avec des agents cytotoxiques, un traitement avec des agents biologiques ou toute thérapie anticancéreuse pour une tumeur maligne non-LAM dans les 4 semaines précédant le traitement par selinexor, ou ceux qui n'ont pas complètement récupéré de la maladie aiguë, non-AML toxicités hématologiques non infectieuses de tout traitement antérieur avec des médicaments cytotoxiques, la radiothérapie ou d'autres modalités anticancéreuses (retour à l'état de base tel qu'indiqué avant le traitement le plus récent).
• Patients atteints d'une autre tumeur maligne active nécessitant un traitement à l'exclusion des cancers de la peau autres que les mélanomes.
• Patients ayant reçu un régime de chimiothérapie avec support de cellules souches au cours des 6 mois précédents.
• Les patients présentant une atteinte connue du système nerveux central doivent être exclus de cet essai clinique car la pénétration du selinexor dans le SNC n'est actuellement pas connue.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire au selinexor.
• Maladie concomitante non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable ou une arythmie cardiaque
• Maladie psychiatrique / situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude.
• Patients infectés par le VIH ou atteints d'hépatite (Remarque : les patients infectés par le VIH sont exclus car les patients présentant un déficit immunitaire présentent un risque accru d'infections mortelles lorsqu'ils sont traités par un traitement anti-médullaire.
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude en raison du potentiel d'effets tératogènes ou abortifs. Étant donné qu'il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère, l'allaitement doit être interrompu.
• Patients incapables d'avaler des comprimés, patients atteints d'un syndrome de malabsorption ou de toute autre maladie gastro-intestinale ou dysfonctionnement gastro-intestinal susceptible d'interférer avec l'absorption du traitement à l'étude
• Exposition antérieure à un composé SINE