Селинексор в сочетании с индукционной/консолидирующей терапией у пациентов с острым миелоидным лейкозом

Критерии включения:

• Пациенты должны иметь гистологически или цитологически подтвержденный недавно диагностированный de novo острый миелоидный лейкоз (не ОПЛ), который еще не лечился. Допустимы предыдущие обработки Hydrea и ATRA.
• Пациенты с острым миелоидным лейкозом (ОМЛ) основного связывающего фактора (т.е. ОМЛ с t(8;21) или t(16;16) или i16) не подходят.
• Пациенты не должны иметь вторичный ОМЛ (определяемый как предшествовавшая лучевая терапия или системная химиотерапия, ХММЛ или МДС, не получавшие гипометилирующего агента в анамнезе), однако МДС в анамнезе, леченный гипометилирующим агентом, допускается.
• Пациенты с ОМЛ de novo не должны иметь частичную или полную моносомию 5 или 7, или i(17q), или t(17p). Для зачисления достаточно отрицательных результатов FISH.
• Пациенты в возрасте ≤60 лет не должны иметь мутации FLT3 (мутации ITD ИЛИ TKD). Для пациентов старше 60 лет не требуется знать статус FLT3, а если старше 60 лет, то пациенты с мутацией FLT3 подходят.
• Гидроксимочевину или цитарабин можно использовать для контроля лейкоцитоза при условии отсутствия негематологической токсичности >2 степени и их можно принимать до начала терапии.
• Возраст >18 лет.
• Функциональный статус по шкале ECOG ≤ 2 и, по мнению лечащего врача, подходит для индукционной терапии.
• Лабораторные значения ≤2 недель должны быть:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 X установленный верхний предел нормы
• Билирубин ≤ 2 X ULN (3X, если известна история синдрома Жильбера)
• Клиренс креатинина (CrCl) должен быть > 20 мл/мин.
• Исходная фракция выброса левого желудочка не менее 40% по данным MUGA или ECHO.
• Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование 2 методов контрацепции (в том числе 1 высокоэффективный и 1 эффективный метод контрацепции) и иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге. Пациенты мужского пола должны использовать эффективный барьерный метод контрацепции, если они ведут половую жизнь с женщиной детородного возраста. Как для мужчин, так и для женщин эффективные методы контрацепции должны использоваться на протяжении всего исследования и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

• Пациенты, которые получали какую-либо терапию, кроме гидроксимочевины или ATRA, с целью лечения их ОМЛ, или пациенты с основным связывающим фактором ОМЛ или острым промиелоцитарным лейкозом, не имеют права.
• Допускаются пациенты с вторичным ОМЛ (определяемым как предшествующая лучевая терапия или системная химиотерапия, ХММЛ или МДС, не леченные гипометилирующим агентом), однако в анамнезе предшествующий МДС, лечившийся гипометилирующим агентом.
• Пациенты, ранее получавшие лучевую терапию, лечение цитотоксическими агентами, лечение биологическими агентами или любую противораковую терапию злокачественных новообразований, не связанных с ОМЛ, в течение 4 недель до лечения селинексором, или те, кто не полностью восстановился после острого, не- гематологическая, неинфекционная токсичность любого предшествующего лечения цитотоксическими препаратами, лучевой терапией или другими противораковыми методами (возврат к исходному состоянию, отмеченному до последнего лечения).
• Пациенты с другим активным злокачественным новообразованием, требующим лечения, за исключением немеланомного рака кожи.
• Пациенты, которые получали химиотерапию с поддержкой стволовыми клетками в течение предыдущих 6 месяцев.
• Пациенты с известным поражением центральной нервной системы должны быть исключены из этого клинического исследования, поскольку проникновение селинексора в ЦНС в настоящее время неизвестно.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с селинексору.
• Неконтролируемое сопутствующее заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
• Психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают выполнение требований исследования.
• Пациенты с известной ВИЧ-инфекцией или гепатитом (Примечание: пациенты с известной ВИЧ-инфекцией исключены, поскольку пациенты с иммунодефицитом подвергаются повышенному риску летальных инфекций при лечении костно-супрессивной терапией.
• Беременные женщины исключены из этого исследования из-за возможного тератогенного или абортивного действия. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери, грудное вскармливание следует прекратить.
• Пациенты, которые не могут глотать таблетки, пациенты с синдромом мальабсорбции или любым другим заболеванием ЖКТ или дисфункцией ЖКТ, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого препарата.
• Предварительное воздействие соединения SINE