Selinexor indukciós/konszolidációs terápiával kombinálva akut myeloid leukémiás betegekben

Bevételi kritériumok:

• A betegeknek szövettani vagy citológiailag dokumentált újonnan diagnosztizált de novo akut myeloid leukémiával (non-APL) kell rendelkezniük, amelyet még nem kezeltek. A Hydrea és ATRA korábbi kezelések elfogadhatók.
• A magkötő faktor akut myeloid leukémiában (AML) szenvedő betegek (azaz t(8;21) vagy t(16;16) vagy i16-os AML-ben szenvedő betegek nem jogosultak.
• A betegeknek nem lehet másodlagos AML-je (amely a kórelőzményben szereplő sugárkezelés vagy szisztémás kemoterápia, CMML vagy MDS nem kezelt hipometilező szerrel), de a hipometilező szerrel kezelt korábbi MDS előfordulása megengedett.
• A de novo AML-ben szenvedő betegeknek nem lehet részleges vagy teljes monoszómiája 5 vagy 7, illetve i(17q) vagy t(17p). A negatív FISH vizsgálatok elegendőek a beiratkozáshoz.
• A 60 évesnél fiatalabb betegeknél nem lehet mutált FLT3 (sem ITD, sem TKD mutáció). A 60 év feletti betegeknél az FLT3 státusz ismerete nem szükséges, és ha 60 évesnél idősebbek, az FLT3 mutáns betegek is alkalmasak.
• Hidroxi-karbamid vagy citarabin alkalmazható a leukocitózis szabályozására, feltéve, hogy nem okoz >2-es fokozatú nem hematológiai toxicitást, és a kezelés megkezdéséig szedhető.
• Életkor >18 év.
• Az ECOG teljesítmény státusza ≤ 2, és a kezelőorvos véleménye szerint alkalmas indukciós terápiára.
• A ≤2 hetes laboratóriumi értékeknek a következőknek kell lenniük:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ a normál intézményi felső határának 2,5-szerese
• Bilirubin ≤ 2 X ULN (3X, ha ismert Gilbert-szindróma)
• A kreatinin clearance-nek (CrCl) > 20 ml/percnek kell lennie
• A kiindulási bal kamrai ejekciós frakció legalább 40% MUGA vagy ECHO segítségével.
• A fogamzóképes korú nőbetegeknek bele kell állniuk 2 fogamzásgátlási módszer használatába (köztük 1 nagyon hatékony és 1 hatékony fogamzásgátlási módszer), és negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton. A férfi betegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk, ha nemi életet folytatnak fogamzóképes korú nővel. Mind a férfi, mind a női betegek esetében hatékony fogamzásgátlási módszereket kell alkalmazni a vizsgálat teljes ideje alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 3 hónapig.
• Az IRB által jóváhagyott, tájékozott beleegyező dokumentum megértésének képessége és aláírására való hajlandóság.

Kizárási kritériumok:

• Azok a betegek, akik a hidroxi-karbamidon vagy az ATRA-n kívül bármilyen más terápiát kaptak AML-ük kezelése céljából, vagy olyan betegek, akiknek core kötőfaktora van AML-ben vagy akut promielocitás leukémiában, nem jogosultak erre.
• Másodlagos AML-ben szenvedő betegek (amely a kórelőzményben szereplő sugárkezelést vagy szisztémás kemoterápiát, CMML-t vagy MDS-t nem kezelték hipometilező szerrel), azonban a hipometilező szerrel kezelt korábbi MDS-ben szenvedő betegek IS megengedettek.
• Olyan betegek, akik a selinexor-kezelést megelőző 4 héten belül sugárkezelést, citotoxikus kezelést, biológiai szeres kezelést vagy bármilyen rákellenes kezelést kaptak egy nem AML rosszindulatú daganat miatt, vagy akik nem gyógyultak meg teljesen az akut, nem nem-AML-kezelést megelőző 4 héten belül. bármely korábbi citotoxikus gyógyszeres kezelés, sugárkezelés vagy más rákellenes kezelés hematológiai, nem fertőző toxicitása (visszatért a kiindulási állapothoz, ahogy azt a legutóbbi kezelés előtt megállapítottuk).
• Más aktív rosszindulatú daganatban szenvedő betegek, amelyek kezelést igényelnek, kivéve a nem melanómás bőrrákokat.
• Azok a betegek, akik az elmúlt 6 hónapban kemoterápiás kezelésben részesültek őssejttámogatás mellett.
• Az ismerten központi idegrendszeri érintettségben szenvedő betegeket ki kell zárni ebből a klinikai vizsgálatból, mivel a szelinexor központi idegrendszerbe való behatolása jelenleg nem ismert.
• A selinexorhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története.
• Nem kontrollált egyidejű betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az instabil angina pectorist vagy a szívritmuszavart
• Pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelmények teljesítését.
• Ismert HIV-fertőzésben vagy hepatitisben szenvedő betegek (Megjegyzés: Az ismert HIV-fertőzött betegeket kizárjuk, mert az immunhiányos betegeknél nagyobb a halálos fertőzések kockázata, ha csontvelő-szuppresszív terápiával kezelik őket.
• A terhes nőket kizárták ebből a vizsgálatból, mert lehetséges teratogén vagy abortuszt okozó hatás. Mivel a szoptatott csecsemőknél az anya kezeléséből adódóan fennáll a nemkívánatos események ismeretlen, de lehetséges kockázata, a szoptatást fel kell függeszteni.
• Betegek, akik nem képesek lenyelni a tablettát, felszívódási zavarban szenvedő betegek, vagy bármely más GI-betegségben vagy GI-működési zavarban szenvednek, amely befolyásolhatja a vizsgálati kezelés felszívódását
• SINE vegyülettel való korábbi expozíció