Selinexor med kombination med induktions-/konsolideringsterapi hos patienter med akut myeloid leukemi

Inklusionskriterier:

• Patienter måste ha histologiskt eller cytologiskt dokumenterad nydiagnostiserad de novo Akut Myeloid Leukemi (icke-APL) som ännu inte har behandlats. Hydrea och ATRA tidigare behandlingar är acceptabla.
• Patienter med core binding factor akut myeloid leukemi (AML) (dvs. AML med t(8;21) eller t(16;16) eller i16) är inte berättigade.
• Patienter får inte ha en sekundär AML (definierad som en historia av tidigare strålbehandling eller systemisk kemoterapi, CMML eller MDS som inte behandlats med ett hypometylerande medel), men tidigare MDS som behandlats med ett hypometylerande medel är tillåtet.
• Patienter med de novo AML får inte ha partiell eller total monosomi 5 eller 7 eller i(17q) eller t(17p). Negativa FISH-studier är tillräckliga för inskrivning.
• Patienter ≤60 år får inte ha muterad FLT3 (antingen ITD- ELLER TKD-mutationer). För patienter >60 år behöver FLT3-status inte vara känd och om äldre än 60 år är FLT3-muterade patienter kvalificerade.
• Hydroxyurea eller cytarabin kan användas för att kontrollera leukocytos, förutsatt att det är utan grad 2 icke-hematologisk toxicitet, och kan tas tills behandlingen påbörjas.
• Ålder >18 år.
• ECOG-prestandastatus på ≤ 2 och lämplig för induktionsterapi enligt den behandlande läkarens uppfattning.
• Laboratorievärden ≤2 veckor måste vara:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X institutionell övre normalgräns
• Bilirubin ≤ 2 X ULN (3X om känd historia av Gilberts syndrom)
• Kreatininclearance (CrCl) måste vara > 20 ml/min
• Baslinje vänster ventrikulär ejektionsfraktion på minst 40 % av MUGA eller ECHO.
• Kvinnliga fertila patienter måste gå med på att använda 2 preventivmetoder (inklusive 1 mycket effektiv och 1 effektiv preventivmetod) och ha ett negativt serumgraviditetstest vid screening. Manliga patienter måste använda en effektiv barriärmetod för preventivmedel om de är sexuellt aktiva med en kvinna i fertil ålder. För både manliga och kvinnliga patienter måste effektiva preventivmetoder användas under hela studien och i 3 månader efter den sista dosen av studiebehandlingen.
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett IRB-godkänt dokument för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienter som har fått någon annan behandling än hydroxiurea eller ATRA i syfte att behandla sin AML eller patienter med kärnbindningsfaktor AML eller akut promyelocytisk leukemi är inte berättigade.
• Patienter med sekundär AML (definierad som en historia av tidigare strålbehandling eller systemisk kemoterapi, CMML eller MDS som inte behandlats med ett hypometylerande medel) men tidigare MDS som behandlats med ett hypometylerande medel är tillåtet.
• Patienter som tidigare har fått strålbehandling, behandling med cytotoxiska medel, behandling med biologiska medel eller någon anti-cancerterapi för en icke-AML-malignitet inom de fyra veckorna före behandling med selinexor, eller de som inte har återhämtat sig helt från den akuta, icke-AML-malignitet. hematologiska, icke-infektiösa toxiciteter av någon tidigare behandling med cytotoxiska läkemedel, strålbehandling eller andra anti-cancermodaliteter (återgår till baslinjestatus som noterats före senaste behandlingen).
• Patienter med en annan aktiv malignitet som kräver behandling exklusive icke-melanom hudcancer.
• Patienter som har fått en kemoterapiregim med stamcellsstöd under de senaste 6 månaderna.
• Patienter med känd inblandning i centrala nervsystemet bör uteslutas från denna kliniska prövning eftersom penetrationen av selinexor i CNS för närvarande inte är känd.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som selinexor.
• Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive men inte begränsat till symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris eller hjärtarytmi
• Psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav.
• Patienter med känd HIV-infektion eller hepatit (Obs: Patienter med känd HIV-infektion är uteslutna eftersom patienter med immunbrist löper ökad risk för dödliga infektioner när de behandlas med märgsuppressiv terapi.
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie på grund av risken för teratogena eller abortframkallande effekter. Eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern, bör amning avbrytas.
• Patienter som inte kan svälja tabletter, patienter med malabsorptionssyndrom eller någon annan GI-sjukdom eller GI-dysfunktion som kan störa absorptionen av studiebehandlingen
• Före exponering för en SINE-förening