Selinexor em combinação com terapia de indução/consolidação em pacientes com leucemia mielóide aguda

Critério de inclusão:

• Os pacientes devem ter leucemia mielóide aguda (não APL) recém-diagnosticada histologicamente ou citologicamente, que ainda não foi tratada. Tratamentos prévios com Hydrea e ATRA são aceitáveis.
• Pacientes com leucemia mielóide aguda (AML) do fator de ligação central (isto é, AML com t(8;21) ou t(16;16) ou i16) não são elegíveis.
• Os pacientes não devem ter uma LMA secundária (definida como uma história de radioterapia ou quimioterapia sistêmica anterior, CMML ou MDS não tratada com um agente hipometilante), no entanto, a história de MDS anterior tratada com um agente hipometilante é permitida.
• Pacientes com LMA de novo não devem ter monossomia parcial ou total 5 ou 7 ou i(17q) ou t(17p). Estudos FISH negativos são suficientes para inscrição.
• Pacientes ≤ 60 anos de idade não devem ter FLT3 mutado (mutações ITD OU TKD). Para pacientes com mais de 60 anos de idade, o status do FLT3 não precisa ser conhecido e, se com mais de 60 anos de idade, os pacientes com mutação no FLT3 são elegíveis.
• A hidroxiureia ou a citarabina podem ser usadas para controlar a leucocitose, desde que não apresente toxicidade não hematológica de Grau > 2, e podem ser tomadas até o início da terapia.
• Idade > 18 anos.
• Status de desempenho ECOG de ≤ 2 e adequado para terapia de indução na opinião do médico assistente.
• Os valores laboratoriais ≤2 semanas devem ser:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X limite superior institucional do normal
• Bilirrubina ≤ 2 X LSN (3X se história conhecida de síndrome de Gilbert)
• A depuração da creatinina (CrCl) deve ser > 20 mL/min
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo basal de pelo menos 40% por MUGA ou ECO.
• Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar 2 métodos de contracepção (incluindo 1 método de contracepção altamente eficaz e 1 método de contracepção eficaz) e ter um teste de gravidez sérico negativo na triagem. Pacientes do sexo masculino devem usar um método contraceptivo de barreira eficaz se forem sexualmente ativos com uma mulher com potencial para engravidar. Para pacientes do sexo masculino e feminino, métodos eficazes de contracepção devem ser usados ​​durante todo o estudo e por 3 meses após a última dose do tratamento do estudo.
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado aprovado pelo IRB.

Critério de exclusão:

• Pacientes que receberam qualquer terapia diferente de hidroxiureia ou ATRA com o objetivo de tratar sua AML ou pacientes com AML de fator de ligação central ou leucemia promielocítica aguda não são elegíveis.
• Pacientes com LMA secundária (definida como história de radioterapia ou quimioterapia sistêmica prévia, CMML ou SMD não tratada com um agente hipometilante), no entanto, história de SMD prévia tratada com agente hipometilante é permitida.
• Pacientes que receberam radioterapia prévia, tratamento com agentes citotóxicos, tratamento com agentes biológicos ou qualquer terapia anticancerígena para malignidade não AML nas 4 semanas anteriores ao tratamento com selinexor, ou aqueles que não se recuperaram totalmente da doença aguda não toxicidades hematológicas não infecciosas de qualquer tratamento anterior com drogas citotóxicas, radioterapia ou outras modalidades anticancerígenas (retornou ao estado basal conforme observado antes do tratamento mais recente).
• Pacientes com outra neoplasia ativa que requer tratamento excluindo cânceres de pele não melanoma.
• Pacientes que receberam um regime de quimioterapia com suporte de células-tronco nos últimos 6 meses.
• Os doentes com envolvimento conhecido do sistema nervoso central devem ser excluídos deste ensaio clínico porque a penetração do selinexor no SNC não é atualmente conhecida.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao selinexor.
• Doença concomitante descontrolada, incluindo, entre outros, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável ou arritmia cardíaca
• Doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam o cumprimento dos requisitos do estudo.
• Pacientes com infecção conhecida por HIV ou hepatite (Nota: Pacientes com infecção conhecida por HIV são excluídos porque pacientes com deficiência imunológica apresentam maior risco de infecções letais quando tratados com terapia supressora da medula.
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo devido ao potencial de efeitos teratogênicos ou abortivos. Como existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos em lactentes secundários ao tratamento da mãe, a amamentação deve ser descontinuada.
• Pacientes incapazes de engolir comprimidos, pacientes com síndrome de má absorção ou qualquer outra doença ou disfunção gastrointestinal que possa interferir na absorção do tratamento do estudo
• Exposição prévia a um composto SINE