Selinexor in combinatie met inductie-/consolidatietherapie bij patiënten met acute myeloïde leukemie

Inclusiecriteria:

• Patiënten moeten histologisch of cytologisch gedocumenteerd nieuw gediagnosticeerde de novo acute myeloïde leukemie (niet-APL) hebben die nog niet is behandeld. Hydrea en ATRA eerdere behandelingen zijn acceptabel.
• Patiënten met kernbindende factor acute myeloïde leukemie (AML) (dwz AML met t(8;21) of t(16;16) of i16) komen niet in aanmerking.
• Patiënten mogen geen secundaire AML hebben (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van eerdere bestralingstherapie of systemische chemotherapie, CMML of MDS niet behandeld met een hypomethylerend middel), maar een voorgeschiedenis van eerder MDS behandeld met een hypomethylerend middel WEL toegestaan.
• Patiënten met de novo AML mogen geen gedeeltelijke of totale monosomie 5 of 7 of i(17q) of t(17p) hebben. Negatieve FISH-onderzoeken zijn voldoende voor inschrijving.
• Patiënten ≤60 jaar mogen geen gemuteerd FLT3 hebben (ITD- OF TKD-mutaties). Voor patiënten ouder dan 60 jaar hoeft de FLT3-status niet bekend te zijn en indien ouder dan 60 jaar komen FLT3-gemuteerde patiënten in aanmerking.
• Hydroxyurea of ​​cytarabine kunnen worden gebruikt om leukocytose onder controle te houden, op voorwaarde dat het geen graad>2 niet-hematologische toxiciteit heeft en kan worden ingenomen tot de start van de therapie.
• Leeftijd >18 jaar.
• ECOG-performancestatus van ≤ 2 en geschikt voor inductietherapie naar het oordeel van de behandelend arts.
• Laboratoriumwaarden ≤2 weken moeten zijn:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Bilirubine ≤ 2 X ULN (3x indien bekend voorgeschiedenis van het syndroom van Gilbert)
• De creatinineklaring (CrCl) moet > 20 ml/min zijn
• Baseline linkerventrikelejectiefractie van ten minste 40% door MUGA of ECHO.
• Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten akkoord gaan met het gebruik van 2 anticonceptiemethoden (waaronder 1 zeer effectieve en 1 effectieve anticonceptiemethode) en een negatieve serumzwangerschapstest ondergaan bij de screening. Mannelijke patiënten moeten een effectieve barrièremethode voor anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn met een vrouw die zwanger kan worden. Voor zowel mannelijke als vrouwelijke patiënten moeten effectieve anticonceptiemethoden worden gebruikt tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling.
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​IRB-goedgekeurd document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten die een andere therapie dan hydroxyurea of ​​ATRA hebben gekregen met als doel hun AML te behandelen of patiënten met kernbindende factor AML of acute promyelocytische leukemie komen niet in aanmerking.
• Patiënten met een secundaire AML (gedefinieerd als een voorgeschiedenis van eerdere bestralingstherapie of systemische chemotherapie, CMML of MDS niet behandeld met een hypomethylerend middel), maar een voorgeschiedenis van eerder MDS behandeld met een hypomethylerend middel WEL toegestaan.
• Patiënten die eerder radiotherapie, behandeling met cytotoxische middelen, behandeling met biologische middelen of een antikankertherapie voor een niet-AML maligniteit hebben ondergaan in de 4 weken voorafgaand aan de behandeling met selinexor, of patiënten die niet volledig hersteld zijn van de acute, niet-AML hematologische, niet-infectieuze toxiciteiten van een eerdere behandeling met cytotoxische geneesmiddelen, radiotherapie of andere antikankermodaliteiten (teruggekeerd naar de uitgangsstatus zoals opgemerkt vóór de meest recente behandeling).
• Patiënten met een andere actieve maligniteit die behandeling vereist, met uitzondering van niet-melanome huidkankers.
• Patiënten die in de voorgaande 6 maanden een chemokuur met stamcelondersteuning hebben gekregen.
• Patiënten waarvan bekend is dat ze betrokken zijn bij het centrale zenuwstelsel, moeten worden uitgesloten van deze klinische studie omdat de penetratie van selinexor in het CZS momenteel niet bekend is.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als selinexor.
• Ongecontroleerde gelijktijdige ziekte, inclusief maar niet beperkt tot symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris of hartritmestoornissen
• Psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken.
• Patiënten met een bekende hiv-infectie of hepatitis (Opmerking: patiënten met een bekende hiv-infectie zijn uitgesloten omdat patiënten met een immuundeficiëntie een verhoogd risico lopen op dodelijke infecties wanneer ze worden behandeld met mergsuppressieve therapie.
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie vanwege de mogelijkheid van teratogene of abortieve effecten. Omdat er een onbekend maar potentieel risico bestaat op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder, moet de borstvoeding worden gestaakt.
• Patiënten die geen tabletten kunnen slikken, patiënten met het malabsorptiesyndroom of enige andere gastro-intestinale ziekte of gastro-intestinale disfunctie die de absorptie van de onderzoeksbehandeling zou kunnen verstoren
• Eerdere blootstelling aan een SINE-verbinding