Selinexor yhdistettynä induktio-/konsolidaatiohoitoon akuutin myelooisen leukemian potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava histologisesti tai sytologisesti dokumentoitu äskettäin diagnosoitu de novo akuutti myelooinen leukemia (ei-APL), jota ei ole vielä hoidettu. Hydrea ja ATRA aikaisemmat hoidot ovat hyväksyttäviä.
• Potilaat, joilla on akuutti myelooinen leukemia (AML) (eli AML, joilla on t(8;21) tai t(16;16) tai i16, eivät ole kelvollisia.
• Potilailla ei saa olla toissijaista AML-tautia (määritelty aikaisemmaksi sädehoidoksi tai systeemiseksi kemoterapiaksi, CMML:ksi tai MDS:ksi, jota ei ole hoidettu hypometyloivalla aineella), mutta aiempi MDS-sairaus, jota on hoidettu hypometyloivalla aineella, on sallittu.
• Potilailla, joilla on de novo AML, ei saa olla osittaista tai täydellistä monosomiaa 5 tai 7 tai i(17q) tai t(17p). Negatiiviset FISH-tutkimukset riittävät ilmoittautumiseen.
• ≤60-vuotiailla potilailla ei saa olla mutatoitunutta FLT3:ta (joko ITD- tai TKD-mutaatioita). Yli 60-vuotiaiden potilaiden FLT3-statuksen ei tarvitse olla tiedossa, ja jos yli 60-vuotiaat FLT3-mutatoituneet potilaat ovat kelvollisia.
• Hydroksiureaa tai sytarabiinia voidaan käyttää leukosytoosin hallintaan edellyttäen, että sillä ei ole asteen > 2 ei-hematologista toksisuutta, ja niitä voidaan käyttää hoidon aloittamiseen asti.
• Ikä >18 vuotta.
• ECOG-suorituskyky ≤ 2 ja soveltuu induktiohoitoon hoitavan lääkärin mielestä.
• Laboratorioarvojen ≤2 viikkoa tulee olla:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X normaalin yläraja
• Bilirubiini ≤ 2 X ULN (3X, jos tunnetaan Gilbertin oireyhtymä)
• Kreatiniinipuhdistuman (CrCl) on oltava > 20 ml/min
• Vasemman kammion ejektiofraktio lähtötilanteessa vähintään 40 % MUGA:n tai ECHO:n avulla.
• Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään kahta ehkäisymenetelmää (mukaan lukien yksi erittäin tehokas ja yksi tehokas ehkäisymenetelmä) ja heillä on negatiivinen seerumin raskaustesti seulonnassa. Miespotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa. Sekä mies- että naispotilailla on käytettävä tehokkaita ehkäisymenetelmiä koko tutkimuksen ajan ja kolmen kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
• Kyky ymmärtää ja halu allekirjoittaa IRB:n hyväksymä tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka ovat saaneet muuta hoitoa kuin hydroksiureaa tai ATRA:ta AML:n hoitamiseksi tai potilaat, joilla on ydinsitoutumistekijä AML tai akuutti promyelosyyttinen leukemia, eivät ole kelvollisia.
• Potilaat, joilla on sekundaarinen AML (määritelty aikaisemmaksi sädehoidoksi tai systeemiseksi kemoterapiaksi, CMML:ksi tai MDS:ksi, jota ei ole hoidettu hypometyloivalla aineella), mutta aiemmat MDS-taudit, joita on hoidettu hypometyloivalla aineella, on sallittu.
• Potilaat, jotka ovat saaneet aiempaa sädehoitoa, hoitoa sytotoksisilla aineilla, hoitoa biologisilla aineilla tai mitä tahansa syövän vastaista hoitoa ei-AML-maligniteettiin neljän viikon aikana ennen selinexor-hoitoa, tai potilaat, jotka eivät ole täysin toipuneet akuutista, ei-AML-syövän hoidosta. minkä tahansa aikaisemman sytotoksisten lääkkeiden, sädehoidon tai muiden syövänvastaisten menetelmien hematologiset, ei-tarttuvaa toksisuudet (palautettu lähtötilanteeseen ennen viimeisintä hoitoa).
• Potilaat, joilla on jokin muu aktiivinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii hoitoa, ei-melanooma-ihosyöpää lukuun ottamatta.
• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiahoitoa kantasolutuella viimeisen 6 kuukauden aikana.
• Potilaat, joiden tiedetään liittyvän keskushermostoon, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta, koska selineksorin tunkeutumisesta keskushermostoon ei tällä hetkellä tiedetä.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin selineksor.
• Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö
• Psyykkiset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat opiskeluvaatimusten noudattamista.
• Potilaat, joilla on tiedossa HIV-infektio tai hepatiitti (Huomautus: Potilaat, joilla on tiedossa HIV-infektio, suljetaan pois, koska potilailla, joilla on immuunivajaus, on suurempi riski saada tappavia infektioita, kun heitä hoidetaan luuydinsuppressiivisella hoidolla.
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta mahdollisten teratogeenisten tai abortoivien vaikutusten vuoksi. Koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski äidin hoidosta, imetys on lopetettava.
• Potilaat, jotka eivät pysty nielemään tabletteja, potilaat, joilla on imeytymishäiriö tai jokin muu GI-sairaus tai ruoansulatuskanavan toimintahäiriö, joka voi häiritä tutkimushoidon imeytymistä
• Aiempi altistuminen SINE-yhdisteelle