Selinexor in combinazione con la terapia di induzione/consolidamento nei pazienti affetti da leucemia mieloide acuta

Criterio di inclusione:

• I pazienti devono avere una leucemia mieloide acuta de novo (non-APL) di nuova diagnosi documentata istologicamente o citologicamente che non sia stata ancora trattata. I precedenti trattamenti Hydrea e ATRA sono accettabili.
• I pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) del core binding factor (cioè AML con t(8;21) o t(16;16) o i16) non sono ammissibili.
• I pazienti non devono avere una LMA secondaria (definita come una storia di precedente radioterapia o chemioterapia sistemica, CMML o MDS non trattata con un agente ipometilante), tuttavia è consentita una storia di precedente MDS trattata con un agente ipometilante.
• I pazienti con AML de novo non devono avere monosomia parziale o totale 5 o 7 o i(17q) o t(17p). Gli studi FISH negativi sono sufficienti per l'arruolamento.
• I pazienti di età ≤60 anni non devono avere FLT3 mutato (mutazioni ITD o TKD). Per i pazienti di età superiore a 60 anni non è necessario conoscere lo stato FLT3 e se i pazienti con mutazione FLT3 di età superiore a 60 anni sono idonei.
• L'idrossiurea o la citarabina possono essere utilizzate per controllare la leucocitosi, a condizione che siano prive di tossicità non ematologica di grado > 2, e possono essere assunte fino all'inizio della terapia.
• Età >18 anni.
• Performance status ECOG di ≤ 2 e idoneità per la terapia di induzione secondo il parere del medico curante.
• I valori di laboratorio ≤2 settimane devono essere:
• AST(SGOT)/ALT(SGPT)≤ 2,5 X limite superiore istituzionale del normale
• Bilirubina ≤ 2 X ULN (3X se storia nota di sindrome di Gilbert)
• La clearance della creatinina (CrCl) deve essere > 20 ml/min
• Frazione di eiezione ventricolare sinistra al basale di almeno il 40% mediante MUGA o ECHO.
• Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi (inclusi 1 metodo contraccettivo altamente efficace e 1 efficace) e avere un test di gravidanza su siero negativo allo Screening. I pazienti di sesso maschile devono utilizzare un efficace metodo contraccettivo di barriera se sessualmente attivi con una donna in età fertile. Sia per i pazienti di sesso maschile che per quelli di sesso femminile, devono essere utilizzati metodi contraccettivi efficaci durante tutto lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio.
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato approvato dall'IRB.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che hanno ricevuto una terapia diversa dall'idrossiurea o dall'ATRA allo scopo di trattare la loro AML o i pazienti con AML con fattore di legame del nucleo o leucemia promielocitica acuta non sono ammissibili.
• Pazienti con una LMA secondaria (definita come una storia di precedente radioterapia o chemioterapia sistemica, CMML o MDS non trattata con un agente ipometilante), tuttavia è consentita una storia di precedente MDS trattata con un agente ipometilante.
• Pazienti che hanno ricevuto in precedenza radioterapia, trattamento con agenti citotossici, trattamento con agenti biologici o qualsiasi terapia antitumorale per un tumore maligno diverso dalla LMA nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento con selinexor, o coloro che non si sono completamente ripresi dalla fase acuta, non tossicità ematologiche, non infettive di qualsiasi precedente trattamento con farmaci citotossici, radioterapia o altre modalità antitumorali (tornate allo stato basale come indicato prima del trattamento più recente).
• Pazienti con un altro tumore maligno attivo che richiede un trattamento esclusi i tumori cutanei non melanoma.
• Pazienti che hanno ricevuto un regime chemioterapico con supporto di cellule staminali nei 6 mesi precedenti.
• I pazienti con coinvolgimento noto del sistema nervoso centrale devono essere esclusi da questo studio clinico poiché la penetrazione di selinexor nel sistema nervoso centrale non è attualmente nota.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a selinexor.
• Malattie concomitanti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca
• Malattie psichiatriche / situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti di studio.
• Pazienti con infezione da HIV o epatite nota (Nota: i pazienti con infezione da HIV nota sono esclusi perché i pazienti con immunodeficienza sono a maggior rischio di infezioni letali se trattati con terapia soppressiva del midollo.
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio a causa del potenziale di effetti teratogeni o abortivi. Poiché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi nei lattanti secondari al trattamento della madre, l'allattamento al seno deve essere interrotto.
• Pazienti incapaci di deglutire compresse, pazienti con sindrome da malassorbimento o qualsiasi altra malattia o disfunzione gastrointestinale che potrebbe interferire con l'assorbimento del trattamento in studio
• Precedente esposizione a un composto SINE