Studie k hodnocení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a biologické aktivity ATYR1940 u pacientů s pletencem končetin a facioskapulohumerální svalovou dystrofií (FSHD)
4. prosince 2023 aktualizováno: aTyr Pharma, Inc.
Otevřená rozšiřující studie k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti, snášenlivosti a biologické aktivity ATYR1940 u pacientů s pletencem končetin a facioskapulohumerální svalovou dystrofií
ATYR1940-C-006 je nadnárodní, multicentrická studie prováděná v centrech ve Spojených státech (USA) a Evropě, která se účastnila studie ATYR1940-C-003 (pouze fáze 1) nebo ATYR1940-C-004 (tj. rodičovská studia).
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studie ATYR1940-C-006 je nadnárodní, multicentrická, otevřená rozšířená studie navržená k vyhodnocení dlouhodobé bezpečnosti, účinků na svaly a PD u pacientů s LGMD2B nebo FSHD dříve léčených podle Protokolu ATYR1940 -C-003 (pouze fáze 1) nebo ATYR1940-C-004 (tj. rodičovské studie). Tato studie bude provedena ve stejných studijních centrech, ve kterých byli pacienti zařazeni do rodičovských studií.
Pacienti, kteří dokončili období léčby v rodičovské studii; podle názoru zkoušejícího, prokázaná přijatelná snášenlivost ATYR1940, jsou zkoušejícím považována za vyhovující ATYR1940 a postupy studie a nesplňují žádné kritérium pro přerušení ATYR1940 jsou způsobilé pro účast v aktuální studii, v závislosti na dohodě zkoušejícího a pacienta pokračovat v léčbě ATYR1940.
Prvních 12 týdnů v této prodloužené studii budou pacienti dostávat ATYR1940 v nejvyšší tolerované dávce obdržené v rodičovské studii; během tohoto 12týdenního období nejsou povoleny žádné úpravy dávky. Po 12 týdnech, pokud pacient prokazuje dobrou snášenlivost, může být dávka ATYR1940 zvýšena na základě konkrétního pacienta podle uvážení zkoušejícího, po konzultaci se sponzorem a lékařským monitorem. Zvýšení dávky ATYR1940 na >3,0 mg/kg není přípustné.
Všichni pacienti budou v této studii dostávat ATYR1940 každý týden, bez ohledu na frekvenci dávkování v rodičovské studii. ATYR1940 bude podáván intravenózní infuzí po dobu 90 minut. Je-li to lékařsky indikováno, může být délka a objem infuze upravena podle uvážení zkoušejícího po konzultaci s lékařským monitorem a sponzorem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
8
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Copenhagen, Dánsko
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
-
Milan, Itálie, 20133
- Foundation IRCCS Neurological Institute Carlo
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Spojené státy, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
-
Stanford, California, Spojené státy, 94305
- Stanford University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
16 let až 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zařazeni do rodičovské studie a dokončili léčebné období.
- Podle názoru sponzora a výzkumníka prokázala přijatelnou snášenlivost ATYR1940.
- Podle názoru zkoušejícího pacient prokázal přijatelnou shodu s ATYR1940 a postupy studie v rodičovské studii a je ochoten a schopen dodržovat všechny postupy v aktuální studii.
- Je podle názoru zkoušejícího a sponzora vhodným kandidátem pro pokračování léčby ATYR1940.
- Poskytněte písemný informovaný souhlas nebo souhlas poté, co byla vysvětlena povaha studie a před provedením jakýchkoli postupů souvisejících s výzkumem.
Kritéria vyloučení:
- Očekává se, že bude během účasti ve studii vyžadovat léčbu kurkuminem nebo systémovým albuterolem (přerušovaná inhalace albuterolu je přípustná); nebo použití produktu, který domněle zvyšuje růst svalů (např. růstový faktor podobný inzulínu, růstový hormon) nebo aktivitu (např. koenzym Q, koenzym A, kreatin, L-karnitin) na chronickém základě; nebo zahájení léčby statiny nebo významné přizpůsobení režimu statinů (stabilní, chronické užívání statinů je přípustné).
- Plánováno podstoupit jakékoli očkování během účasti ve studii.
- Abnormální základní nálezy, zdravotní stav(y) nebo laboratorní nálezy, které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit bezpečnost pacienta nebo snížit šanci na získání uspokojivých údajů potřebných k dosažení cílů studie.
- Důkaz klinicky významného kardiovaskulárního, plicního, jaterního, renálního, hematologického, metabolického, dermatologického nebo gastrointestinálního onemocnění nebo má stav, který vyžaduje okamžitou chirurgickou intervenci nebo jinou léčbu nebo nemusí umožnit bezpečnou účast.
- Pokud žena a je ve fertilním věku (premenopauzální a není chirurgicky sterilní), má pozitivní těhotenský test při vstupu nebo není ochotna používat antikoncepci od okamžiku vstupu až po 3měsíční kontrolní návštěvu. Mezi přijatelné metody antikoncepce patří abstinence, bariérové metody, hormony nebo nitroděložní tělísko.
- Pokud muž, není ochoten používat kondom plus spermicid během pohlavního styku od okamžiku vstupu až po 1měsíční následnou návštěvu.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: ATYR1940
Účastníci budou dostávat ATYR1940 až 3,0 miligramy na kilogram (mg/kg) intravenózní (IV) jednou týdně až do schválení ATYR1940, ukončení jeho vývoje, uzavření studie sponzorem nebo kritéria pro vysazení studovaného léku (až do 34 týdnů).
|
Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE) a vážnými nežádoucími příhodami (SAE)
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
TEAE byly definovány jako nežádoucí účinky (AE) s nástupem po podání první dávky studovaného léčiva.
AE byly definovány jako jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka, kterému byl podáván studovaný lék, a který nemusí mít nutně kauzální vztah se studovaným lékem.
Zhoršení již existujícího zdravotního stavu by mělo být považováno za AE, pokud došlo buď ke zvýšení závažnosti, frekvence nebo trvání stavu, nebo pokud došlo ke spojení s výrazně horšími výsledky.
SAE byly definovány jako jakékoli nežádoucí účinky, které podle názoru zkoušejícího nebo sponzora vedly k některému z následujících výsledků jako smrtelné, život ohrožující, vyžadovaly hospitalizaci účastníka nebo prodloužení stávající hospitalizace, vedly k trvalé nebo významné invaliditě/ nezpůsobilost, vrozená anomálie/vrozená vada, důležitá lékařská událost.
Souhrn všech závažných nežádoucích účinků a jiných nežádoucích účinků (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí účinky“.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Počet účastníků s pozitivními protilátkami proti drogám (ADA)
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
Souhrnné titry jsou uvedeny níže.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Počet účastníků s výsledkem testu protilátky Jo-1 (Ab) ≥1,5 jednotky/mililitr (U/ml)
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
Účastníkům s hladinami Jo-1 Ab ≥1,5 U/ml mělo být přerušeno podávání studovaného léku.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Počet účastníků s klinickou laboratorní abnormalitou vedoucí k AE
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
Laboratorní parametry zahrnovaly hematologii (hematokrit, hemoglobin, počet červených krvinek, počet bílých krvinek, neutrofilů, lymfocytů, monocytů, eozinofilů, bazofilů a počet krevních destiček); chemické látky v séru (dusík močoviny v krvi, kreatinin, celkový bilirubin, aspartátaminotransferáza, alaninaminotransferáza, gama-glutamyltransferáza, alkalická fosfatáza, celkový protein, sodík, draslík, hydrogenuhličitan, vápník, chlorid, hořčík, anorganický fosfát, kreatinkináza, laktátdehydrogenáza C-reaktivní protein, troponin, myoglobin, inzulinu podobný růstový faktor 1 a cholesterol [nehladovění]); a analýza moči (barva, pH, specifická hmotnost, protein, glukóza, ketony a krev).
Klinicky významné laboratorní abnormality byly založeny na uvážení zkoušejícího.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou událostí plicní funkce vedoucí k TEAE
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
Plicní hodnocení zahrnovalo plicní funkční testy a pulzní oxymetrii.
Klinicky významné změny měly být hlášeny jako nežádoucí účinky.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Počet účastníků s klinicky významnou abnormalitou elektrokardiogramu (EKG) vedoucí k TEAE
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
Parametry EKG, které byly hodnoceny, zahrnovaly srdeční frekvenci a intervaly PR, QR a QT.
Klinicky významná abnormalita EKG byla založena na uvážení zkoušejícího.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Počet účastníků s abnormalitou vitálních funkcí vedoucí k TEAE
Časové okno: Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
Parametry vitálních funkcí, které byly hodnoceny, zahrnovaly srdeční frekvenci, systolický a diastolický krevní tlak a frekvenci dýchání a také teplotu.
Souhrn všech závažných nežádoucích příhod a jiných nežádoucích příhod (nezávažných) bez ohledu na kauzalitu se nachází v části „Hlášené nežádoucí příhody“.
|
Až do konce studia (přibližně do 39. týdne)
|
|
Změna skóre manuálního svalového testování (MMT) od výchozího stavu v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
MMT (svalová síla) bude hodnocena pomocí upravené stupnice Medical Research Council.
Skóre byla převedena na 13bodovou stupnici (rozsah od 0 [při hmatné kontrakci] do 12 [normální síla]).
Celkové celkové skóre bylo vypočítáno sečtením všech skóre pro celkové možné skóre 336.
Snížená svalová síla byla indikována sníženým skóre.
Bylo vypočítáno celkové celkové skóre, pokud nechybělo 24 z 28 jednotlivých skóre.
|
Výchozí stav, týden 12
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozí hodnoty kreatininkinázy v týdnu 12
Časové okno: Výchozí stav, týden 12
|
Výchozí stav, týden 12
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Gennyne Walker, aTyr Pharma, Inc.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
13. července 2016
Primární dokončení (Aktuální)
18. dubna 2017
Dokončení studie (Aktuální)
18. dubna 2017
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. června 2016
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. července 2016
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. července 2016
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
22. prosince 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
4. prosince 2023
Naposledy ověřeno
1. prosince 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ATYR1940-C-006
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .