Studie for å evaluere den langsiktige sikkerheten, tolerabiliteten og den biologiske aktiviteten til ATYR1940 hos pasienter med lembelte og Facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)
4. desember 2023 oppdatert av: aTyr Pharma, Inc.
En åpen utvidelsesstudie for å evaluere den langsiktige sikkerheten, tolerabiliteten og den biologiske aktiviteten til ATYR1940 hos pasienter med lembelte og ansiktskapulohumeral muskeldystrofi
ATYR1940-C-006 er en multinasjonal multisenterstudie som utføres ved sentre i USA (USA) og Europa som deltok i studien ATYR1940-C-003 (bare trinn 1) eller ATYR1940-C-004 (dvs. foreldrestudiene).
Studieoversikt
Status
Fullført
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studie ATYR1940-C-006 er en multinasjonal, multisenter, åpen utvidelsesstudie designet for å evaluere langsiktig sikkerhet, effekter på muskler og PD av ATYR1940 hos pasienter med LGMD2B eller FSHD tidligere behandlet i protokollen ATYR1940 -C-003 (bare trinn 1) eller ATYR1940-C-004 (dvs. foreldrestudiene). Denne studien vil bli utført ved de samme studiesentrene der pasientene ble registrert i foreldrestudiene.
Pasienter som fullførte behandlingsperioden i foreldrestudien; etter etterforskerens mening, påvist akseptabel toleranse for ATYR1940, anses av etterforskeren å være i samsvar med ATYR1940 og studieprosedyrene, og oppfyller ikke noe kriterium for at ATYR1940 seponering er kvalifisert for deltakelse i den nåværende studien, avhengig av etterforsker og pasientens avtale for å fortsette ATYR1940-behandlingen.
I de første 12 ukene i denne utvidelsesstudien vil pasienter få ATYR1940 med den høyeste tolererte dosen mottatt i moderstudien; ingen dosejusteringer er tillatt i løpet av denne 12-ukers perioden. Etter 12 uker, hvis pasienten viser god toleranse, kan ATYR1940-dosen økes på pasientspesifikk basis etter etterforskerens skjønn, i samråd med sponsor og medisinsk monitor. ATYR1940 doseøkninger til >3,0 mg/kg er ikke tillatt.
Alle pasienter vil motta ATYR1940 på en ukentlig basis i denne studien, uavhengig av doseringsfrekvensen i moderstudien. ATYR1940 vil bli administrert via IV infusjon over 90 minutter. Hvis det er medisinsk indisert, kan infusjonsvarigheten og volumet justeres etter etterforskerens skjønn i samråd med medisinsk monitor og sponsor.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forente stater, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
-
Stanford, California, Forente stater, 94305
- Stanford University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Milan, Italia, 20133
- Foundation IRCCS Neurological Institute Carlo
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
16 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Meldte seg inn og fullførte behandlingsperioden i foreldrestudien.
- Påvist, etter sponsorens og etterforskerens mening, akseptabel toleranse for ATYR1940.
- Etter etterforskerens oppfatning har pasienten vist akseptabel overholdelse av ATYR1940 og studieprosedyrene i den overordnede studien og er villig og i stand til å overholde alle prosedyrer i den nåværende studien.
- Er etter Etterforsker og sponsor en egnet kandidat for fortsatt ATYR1940-behandling.
- Gi skriftlig informert samtykke eller samtykke etter at studiens art er forklart og før utførelse av forskningsrelaterte prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- Forventes å kreve behandling med curcumin eller systemisk albuterol (intermitterende inhalert albuterol er tillatt) under studiedeltakelse; eller bruk av et produkt som antatt forsterker muskelvekst (f.eks. insulinlignende vekstfaktor, veksthormon) eller aktivitet (f.eks. Koenzym Q, Koenzym A, kreatin, L-karnitin) på en kronisk basis; eller initiering av statinbehandling eller betydelig justering av statinregimet (stabil, kronisk statinbruk er tillatt).
- Planlagt å motta eventuell vaksinasjon under studiedeltakelsen.
- Unormale grunnlinjefunn, medisinsk(e) tilstand(er) eller laboratoriefunn som, etter etterforskerens mening, kan sette pasientens sikkerhet i fare eller redusere sjansen for å få tilfredsstillende data som trengs for å nå målene for studien.
- Bevis på klinisk signifikant kardiovaskulær, lunge-, lever-, nyre-, hematologisk, metabolsk, dermatologisk eller gastrointestinal sykdom, eller har en tilstand som krever umiddelbar kirurgisk inngrep eller annen behandling eller kanskje ikke tillater sikker deltakelse.
- Hvis kvinne og i fertil alder (premenopausal og ikke kirurgisk steril), har en positiv graviditetstest ved innreise eller ikke er villig til å bruke prevensjon fra tidspunktet for innreise til det 3-måneders oppfølgingsbesøket. Akseptable metoder for prevensjon inkluderer abstinens, barrieremetoder, hormoner eller intrauterin enhet.
- Hvis mann, er uvillig til å bruke kondom pluss sæddrepende middel under samleie fra tidspunktet for innreise til 1 måneds oppfølgingsbesøk.
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: ATYR1940
Deltakerne vil motta ATYR1940 opp til 3,0 milligram per kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) infusjon én gang ukentlig frem til godkjenning av ATYR1940, seponering av utviklingen, studien ble avsluttet av sponsoren, eller et kriterium for seponering av studiemedikamenter (opp til 34 uker).
|
Konsentrat til infusjonsvæske, oppløsning
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall deltakere med behandling Emergent Adverse Events (TEAEs) og Serious Adverse Events (SAEs)
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
TEAE ble definert som uønskede hendelser (AE) med inntreden etter administrering av den første dosen av studiemedikamentet.
Bivirkninger ble definert som enhver uheldig medisinsk hendelse i en deltaker administrert studiemedisin og som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med studiemedisinen.
Forverring av en allerede eksisterende medisinsk tilstand burde vært ansett som en AE hvis det enten var en økning i alvorlighetsgrad, frekvens eller varighet av tilstanden eller en sammenheng med betydelig dårligere utfall.
SAE ble definert som enhver AE som, etter enten etterforskerens eller sponsorens syn, resulterte i noen av følgende utfall som dødelig, livstruende, nødvendig sykehusinnleggelse eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterte i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/ inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, en viktig medisinsk hendelse.
Et sammendrag av alle SAE og andre bivirkninger (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Antall deltakere med positive antistoffantistoffer (ADA)
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
Oppsummerte titere er rapportert nedenfor.
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Antall deltakere med et Jo-1 antistoff (Ab) testresultat ≥1,5 enheter/milliliter (U/ml)
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
Deltakere med Jo-1 Ab-nivåer ≥1,5 U/ml skulle seponeres fra dosering av studiemedikamentet.
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Antall deltakere med en klinisk laboratorieavvik som fører til en AE
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
Laboratorieparametere inkluderte hematologi (hematokrit, hemoglobin, antall røde blodlegemer, antall hvite blodlegemer nøytrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler og antall blodplater); serumkjemi (blod urea nitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkalisk fosfatase, totalt protein, natrium, kalium, bikarbonat, kalsium, klorid, magnesium, uorganisk fosfat dehydrogenase, krelatin dehydrogenase, kreatin fosfatase C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vekstfaktor 1 og kolesterol [ikke-fastende]); og urinanalyse (farge, pH, egenvekt, protein, glukose, ketoner og blod).
Klinisk signifikante laboratorieavvik var basert på etterforskerens skjønn.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Antall deltakere med en klinisk signifikant lungefunksjonshendelse som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
Lungeevalueringer inkluderte lungefunksjonstester og pulsoksymetri.
Klinisk signifikante endringer skulle rapporteres som bivirkninger.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Antall deltakere med et klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet som fører til en TEAE
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
EKG-parametere som ble evaluert inkluderte hjertefrekvens og PR-, QR- og QT-intervaller.
En klinisk signifikant EKG-avvik var basert på etterforskerens skjønn.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Antall deltakere med vitale tegnavvik som resulterer i en TEAE
Tidsramme: Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
De vitale tegnparametrene som ble evaluert inkluderte hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtrykk og respirasjonsfrekvens samt temperatur.
En oppsummering av alle alvorlige uønskede hendelser og andre uønskede hendelser (ikke alvorlige) uavhengig av årsakssammenheng finnes i delen "Rapporterte uønskede hendelser".
|
Opp til slutten av studiet (opptil ca. uke 39)
|
|
Endring fra baseline i manuell muskeltesting (MMT) poengsum ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
MMT (muskelstyrke) vil bli gradert ved hjelp av en modifisert Medical Research Council-skala.
Poeng ble konvertert til 13-punkts skala (spenner fra 0 [ved palperbar sammentrekning] til 12 [normal styrke]).
En total poengsum ble beregnet ved å summere alle poeng for en total mulig poengsum på 336.
Redusert muskelstyrke ble indikert med redusert skår.
En total poengsum ble beregnet så lenge 24 av de 28 individuelle poengsummene ikke manglet.
|
Baseline, uke 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endring fra baseline i kreatininkinase ved uke 12
Tidsramme: Baseline, uke 12
|
Baseline, uke 12
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Gennyne Walker, aTyr Pharma, Inc.
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2016
Primær fullføring (Faktiske)
18. april 2017
Studiet fullført (Faktiske)
18. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
30. juni 2016
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. juli 2016
Først lagt ut (Antatt)
19. juli 2016
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
22. desember 2023
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
4. desember 2023
Sist bekreftet
1. desember 2023
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- ATYR1940-C-006
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .