Undersøgelse til evaluering af den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og biologiske aktivitet af ATYR1940 hos patienter med ekstremitetsbælte og facioscapulohumeral muskeldystrofi (FSHD)
4. december 2023 opdateret af: aTyr Pharma, Inc.
Et åbent udvidelsesstudie til evaluering af den langsigtede sikkerhed, tolerabilitet og biologiske aktivitet af ATYR1940 hos patienter med ekstremitetsbælte og facioscapulohumeral muskeldystrofi
ATYR1940-C-006 er en multinational multicenterundersøgelse, der udføres på centre i USA (USA) og Europa, som deltog i undersøgelsen ATYR1940-C-003 (kun trin 1) eller ATYR1940-C-004 (dvs. forældreundersøgelserne).
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelse ATYR1940-C-006 er et multinationalt, multicenter, åbent forlængelsesstudie designet til at evaluere den langsigtede sikkerhed, virkninger på muskler og PD af ATYR1940 hos patienter med LGMD2B eller FSHD tidligere behandlet i protokollen ATYR1940 -C-003 (kun trin 1) eller ATYR1940-C-004 (dvs. forældreundersøgelserne). Denne undersøgelse vil blive udført på de samme undersøgelsescentre, hvor patienterne blev indskrevet i forældreundersøgelserne.
Patienter, der gennemførte behandlingsperioden i forældreundersøgelsen; efter investigators mening, påvist acceptabel tolerabilitet af ATYR1940, anses af investigator for at være i overensstemmelse med ATYR1940 og undersøgelsesprocedurerne og opfylder ikke noget kriterium for ATYR1940 afbrydelse er berettiget til deltagelse i den aktuelle undersøgelse, betinget af investigator og patientens aftale for at fortsætte behandlingen med ATYR1940.
I de første 12 uger i denne forlængelsesundersøgelse vil patienter modtage ATYR1940 i den højeste tolererede dosis modtaget i moderstudiet; ingen dosisjusteringer er tilladt i denne 12-ugers periode. Efter 12 uger, hvis patienten udviser god tolerabilitet, kan ATYR1940-dosis øges på patientspecifik basis efter investigators skøn i samråd med sponsor og medicinsk monitor. ATYR1940 dosisforøgelser til >3,0 mg/kg er ikke tilladt.
Alle patienter vil modtage ATYR1940 på ugentlig basis i denne undersøgelse, uanset doseringshyppigheden i moderstudiet. ATYR1940 vil blive administreret via IV infusion over 90 minutter. Hvis det er medicinsk indiceret, kan infusionsvarigheden og -volumen justeres efter investigatorens skøn i samråd med den medicinske monitor og sponsor.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
8
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Copenhagen, Danmark
- Rigshospitalet, University of Copenhagen
-
-
-
-
California
-
Irvine, California, Forenede Stater, 92697
- University of California, Irvine, ALS and Neuromuscular Center
-
Stanford, California, Forenede Stater, 94305
- Stanford University
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
- University of Utah
-
-
-
-
-
Milan, Italien, 20133
- Foundation IRCCS Neurological Institute Carlo
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
16 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Tilmeldte sig og gennemførte behandlingsperioden i forældreundersøgelsen.
- Påvist, efter sponsorens og efterforskerens mening, acceptabel tolerance af ATYR1940.
- Efter investigators mening har patienten vist acceptabel overensstemmelse med ATYR1940 og undersøgelsesprocedurerne i moderundersøgelsen og er villig og i stand til at overholde alle procedurer i den aktuelle undersøgelse.
- Er efter Investigator og Sponsors vurdering en egnet kandidat til fortsat ATYR1940-behandling.
- Giv skriftligt informeret samtykke eller samtykke, efter at undersøgelsens art er blevet forklaret, og før udførelse af eventuelle forskningsrelaterede procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- Forventes at kræve behandling med curcumin eller systemisk albuterol (intermitterende inhaleret albuterol er tilladt) under studiedeltagelse; eller brug af et produkt, der formodet forstærker muskelvækst (f.eks. insulinlignende vækstfaktor, væksthormon) eller aktivitet (f.eks. Coenzym Q, Coenzym A, kreatin, L-carnitin) på en kronisk basis; eller påbegyndelse af statinbehandling eller signifikant justering af statinbehandling (stabil, kronisk statinbrug er tilladt).
- Planlagt at modtage enhver vaccination under studiedeltagelsen.
- Unormale baselinefund, medicinsk(e) tilstand(er) eller laboratoriefund, der efter investigatorens mening kan bringe patientens sikkerhed i fare eller mindske chancen for at opnå tilfredsstillende data, der er nødvendige for at nå undersøgelsens mål.
- Evidens for klinisk signifikant kardiovaskulær, pulmonal, lever-, nyre-, hæmatologisk, metabolisk, dermatologisk eller gastrointestinal sygdom eller har en tilstand, der kræver øjeblikkelig kirurgisk indgreb eller anden behandling eller ikke tillader sikker deltagelse.
- Hvis kvinden og i den fødedygtige alder (præmenopausal og ikke kirurgisk steril), har en positiv graviditetstest ved indgangen eller ikke er villig til at bruge prævention fra tidspunktet for indrejsen til det 3-måneders opfølgningsbesøg. Acceptable metoder til prævention omfatter abstinens, barrieremetoder, hormoner eller intrauterin anordning.
- Hvis en mand, er uvillig til at bruge kondom plus sæddræbende middel under samleje fra tidspunktet for indrejsen til det 1-måneders opfølgningsbesøg.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: ATYR1940
Deltagerne vil modtage ATYR1940 op til 3,0 milligram pr. kilogram (mg/kg) intravenøs (IV) infusion én gang om ugen indtil godkendelse af ATYR1940, afbrydelse af udviklingen, undersøgelsen blev lukket af sponsoren, eller et kriterium for seponering af studielægemiddel (op til 34 uger).
|
Koncentrat til infusionsvæske, opløsning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal deltagere med behandling Emergent Adverse Events (TEAE'er) og Serious Adverse Events (SAE'er)
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
TEAE'er blev defineret som bivirkninger (AE'er) med indtræden efter administration af den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
AE'er blev defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse i et forsøgslægemiddel, der fik en deltager, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med undersøgelseslægemidlet.
Forværring af en allerede eksisterende medicinsk tilstand burde have været betragtet som en AE, hvis der var enten en stigning i sværhedsgrad, hyppighed eller varighed af tilstanden eller en sammenhæng med væsentligt værre resultater.
SAE'er blev defineret som enhver AE, der efter enten efterforskerens eller sponsorens opfattelse resulterede i et af følgende udfald som fatalt, livstruende, påkrævet hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse, resulterede i vedvarende eller betydelig invaliditet/ inhabilitet, en medfødt anomali/fødselsdefekt, en vigtig medicinsk begivenhed.
En oversigt over alle SAE'er og andre AE'er (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede bivirkninger'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Antal deltagere med positive antistof antistoffer (ADA)
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
Opsummerede titere er rapporteret nedenfor.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Antal deltagere med et Jo-1 antistof (Ab) testresultat ≥1,5 enheder/milliliter (U/ml)
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
Deltagere med Jo-1 Ab-niveauer ≥1,5 U/mL skulle afbrydes fra dosering af undersøgelseslægemidlet.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Antal deltagere med en klinisk laboratorieabnormitet, der fører til en AE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
Laboratorieparametre inkluderede hæmatologi (hæmatokrit, hæmoglobin, røde blodlegemer, antal hvide blodlegemer neutrofiler, lymfocytter, monocytter, eosinofiler, basofiler og blodpladetal); serumkemi (blod urea nitrogen, kreatinin, total bilirubin, aspartat aminotransferase, alanin aminotransferase, gamma-glutamyl transferase, alkalisk phosphatase, total protein, natrium, kalium, bicarbonat, calcium, chlorid, magnesium, uorganisk phosphat kinase, krelacatin dehydrogenase, krelacatin dehydrogenase C-reaktivt protein, troponin, myoglobin, insulinlignende vækstfaktor 1 og kolesterol [ikke-fastende]); og urinanalyse (farve, pH, vægtfylde, protein, glucose, ketoner og blod).
Klinisk signifikante laboratorieabnormiteter var baseret på efterforskerens skøn.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Antal deltagere med en klinisk signifikant lungefunktionshændelse, der resulterer i en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
Lungeevalueringer omfattede lungefunktionstests og pulsoximetri.
Klinisk signifikante ændringer skulle rapporteres som bivirkninger.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Antal deltagere med en klinisk signifikant elektrokardiogram (EKG) abnormitet, der fører til en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
EKG-parametre, der blev evalueret, omfattede hjertefrekvens og PR-, QR- og QT-intervaller.
En klinisk signifikant EKG-abnormitet var baseret på investigatorens skøn.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Antal deltagere med vitaltegnabnormitet, der resulterer i en TEAE
Tidsramme: Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
De vitale tegn parametre, der blev evalueret, omfattede hjertefrekvens, systolisk og diastolisk blodtryk og respirationsfrekvens samt temperatur.
En oversigt over alle alvorlige uønskede hændelser og andre uønskede hændelser (ikke-seriøse) uanset årsagssammenhæng findes i afsnittet 'Rapporterede uønskede hændelser'.
|
Op til slutningen af undersøgelsen (op til ca. uge 39)
|
|
Ændring fra baseline i manuel muskeltestning (MMT) score i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
MMT (muskelstyrke) vil blive bedømt ved hjælp af en modificeret Medical Research Council-skala.
Scoren blev konverteret til en 13-punkts skala (spænder fra 0 [ved håndgribelig kontraktion] til 12 [normal styrke]).
En samlet samlet score blev beregnet ved at summere alle scores til en samlet mulig score på 336.
Nedsat muskelstyrke blev indikeret med en nedsat score.
En samlet samlet score blev beregnet, så længe 24 af de 28 individuelle scores ikke manglede.
|
Baseline, uge 12
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring fra baseline i kreatininkinase i uge 12
Tidsramme: Baseline, uge 12
|
Baseline, uge 12
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studieleder: Gennyne Walker, aTyr Pharma, Inc.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
13. juli 2016
Primær færdiggørelse (Faktiske)
18. april 2017
Studieafslutning (Faktiske)
18. april 2017
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
30. juni 2016
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
14. juli 2016
Først opslået (Anslået)
19. juli 2016
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
22. december 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
4. december 2023
Sidst verificeret
1. december 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ATYR1940-C-006
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
INGEN
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .